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在你不知道的地方,慢性炎癥正在生長

2020-11-15 20:09
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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文/陳根

現代技術開創了全新的局面,改變了人與其自身,與社會和疾病的聯系,也改變了世界。

一方面,現代醫療技術的發展讓過去幾百年內人類的平均預期壽命不斷提高。根據2019全球疾病負擔研究,自1990年以來,中國人群的預期壽命增加了近10年,從68.1歲增加到2019年的77.6歲。

另一方面,現代科學技術的提高在帶來更有效率的生活同時,各種高發的慢性疾病也嚴重困擾著現代人的生活質量。自1990年以來,由非傳染性疾病因素造成的中國人群的健康損失增加40%以上,2019年由非傳染性疾病導致的過早死亡和不良健康達到85%。

亞健康似乎成了現代人的生活常態,三高、肥胖、過敏等現代文明病層出不窮,慢性病年輕化,少有人能在全面體檢后全身而退,體檢成了人們隱而不宣的痛。而這些亞健康生長的背后,都離不開一項人體之變——慢性炎癥。

慢性炎癥的發現和研究為人們自身健康管理提供了新的課題和關注點,這對于現代社會下,亞健康人群追逐健康有著重要的提示。在對健康越來越多的關涉里,人們也是時候,去更多留意那些曾被忽略的機體之變。 

久“炎”必癌

炎癥的出現并非絕對壞事,炎癥作為對致炎因子所發生的健康防御性反應,原是身體的一種自我保護機制,以開啟免疫系統的保護。

但同時,炎癥的存在也傷害著身體:免疫系統保護人體免受外界傷害的重要武器就是活性氧(自由基),而這些活性氧在工作的同時卻會傷害身體內的正常細胞,從而引發細胞功能紊亂。

炎癥也分輕重緩急,比如,可見的皮膚感染所表現出來的“紅、腫、熱、痛”現象就是一種急性炎癥,這是由各類炎癥因子所引起的局部血管擴張,血流增加,免疫細胞向感染組織組織滲透的結果。感染和組織損傷是常見的引起急性炎癥的原因。

急性炎癥很快就可以退去,人體的自我修復可以讓人體達到良好的健康狀態,而慢性炎癥則不一樣。慢性炎癥也被稱為“沉默的、系統的、隱藏的或低度的炎癥”,是指腫瘤壞死因子α、白介素-1β和C反應蛋白(CRP)等促炎癥細胞因子超標2-3倍的一種弱化“免疫應激”狀態。

慢性炎癥是正常反應的變異,是疾病并沒有能夠得到治療而僅僅是得到某種層度的控制,因此造成一種長期存在的炎癥狀態。

與衰老性疾病相關,慢性炎癥會損害細胞,最終傷害到整個身體。而對于現在的醫學體檢方案來說,如果只是經過血液分析粗查細胞水平的免疫指標,比如各種免疫細胞的總數、百分數等,一般很難發現慢性低度炎癥。只有細查分子水平的免疫指標,才能做出準確判斷。

已經有大量的研究證實,持續存在的慢性炎癥,與器官和組織系統的動能退化,已經慢性疾病的發生有著密切關聯。

2017年,《新英格蘭醫學雜志》上發表的一項臨床結果表明,抗炎藥卡納單抗(Canakinumab)可以降低人群中心血管疾病的發病率。這項包含了10061例本的III期臨床試驗首次證實,150毫克劑量的卡納單抗可將血管疾病的發病幾率降低15%。在進一步的試驗中,研究結果顯示,卡納單抗使肺癌死亡率下降了77%,關節炎和痛風的發病率也顯著下降。

這項臨床試驗改變了人們對炎癥的看法——當時的普遍觀念認為,動脈粥樣硬化是由于循環脂肪(包括膽固醇)在患者的動脈中積聚導致的,但沒有人知道斑塊形成的原因或方式。

事實上,當膽固醇和細菌在血液循環中引起任何問題時,免疫系統會招募白細胞。而血管內皮細胞上天然存在的黏附分子,可以吸引這些白細胞并將其粘在動脈內層的內皮上。炎癥細胞的局部聚集和富含脂肪的碎片堆積形成了阻塞動脈中的斑塊,可以說這些斑塊本身,就是慢性炎癥反應的產物。

此外,已有越來越多的研究證實了慢性炎癥與慢性病之間的相關性:從阿爾茨海默病(老年癡呆癥)到癌癥、關節炎、哮喘、痛風、貧血、帕金森病、多發性硬化癥、糖尿病和抑郁癥等,都與低度慢性炎癥有關。持續的炎癥甚至會對大腦產生影響,比如導致情緒低落、缺乏快感及無法體驗快樂等。《美國精神病學雜志》上發表的一項研究表明,約有1/3的抑郁癥患者血液中有較高水平的炎癥標志物。

以癌癥為例,癌,舊讀yán,久“炎”必癌。癌癥也是與慢性炎癥關系最密切的疾病之一。具體來說,當機體受到內外源性損傷或感染時,免疫系統往往激活并招募大量炎性細胞浸潤,分泌多種細胞因子與細胞外基因一起構成新的微環境,形成急性炎癥,以抗感染或修復組織為首要目的。

倘若啟動因素持續存在,炎癥將進一步發展為以單核細胞浸潤為主的慢性炎癥,持續的炎性微環境提供大量改變細胞正常內環境穩定的活性氧簇、活性氮簇、細胞因子、趨化因子和生長因子等炎性介質。其引發的級聯反應能夠誘導細胞增殖,趨化炎性細胞進一步聚集,導致DNA氧化損傷,這些基因突變的增殖細胞在炎性微環境中繼續失控性增殖,修復程序混亂,終于癌變。

從食物中來,到食物中去

慢性炎癥的產生與現代人類的飲食結構與生活模式有著分不開的關系。在人類社會發展的很長一段時間里,人們面對的都是兇險的生存環境,沒有先進的科技,面對疾病,寒冷,饑餓,野獸,人類以渺小又頑強的姿態在溫飽的生死線上掙扎。直到狩獵的生存方式出現。

人類發展出農業,畜牧,再進入工業社會,這個過程長達千年,人類從抗爭自然到征服自然,從吃不飽到如今的吃太飽。隨著人類對食物的攝取方式越來越高效,吃太飽的人們面臨著新的問題。那就是健康。

在狩獵時代,人們吃野外所采集或捕獵的新鮮食物,幾乎無谷物、無農藥和除草劑,近乎無加工食品,也無基因改造食品。表土充滿有益的生物體,植物以自然步調生長,微量礦物質回收到土壤中以便在下個年度使用;植物和動物提供滋養及營養豐富的食物。

慢性疾病實際上幾乎不存在。盡管人類的祖先們或許壽命不長(因為感染性疾病及創傷),但他們大多都免于發炎和退化性疾病。

然而,快轉到工業革命后,為了喂養二次大戰后美國人口成長而大量生產食品,大型農業和機械化誕生了。大量加工后的谷物,如麥、玉米、米及黃豆,提供了廉價易得的熱量。取得快速的包裝冷凍食品,比覓食來得有效太多。但便利性是有代價的。當人們精于大量生產的谷物、油品及動物時,卻以人體的免疫功能的損耗為犧牲。

對食物敏感、神祕而頻繁的衰弱癥候、胰島素阻抗、肥胖癥及慢性疾病,都成了家常便飯。現代的生活形態終究成了人們自體免疫狀況的根本原因,而現代食物則是最大的元兇之一。隨著人們從吃所覓得的多樣化食物,轉向只吃數種主要作物后,人類就經歷了在健康上的整體下降。

終于,人們從斷續的食物可取得性,轉向常態的食物可取得性(包裝好的加工食品),和從季節性食物轉到終年可得(進口或溫室種植)的食物。慢性炎癥也就發生了。

顯然,慢性炎癥的產生集聚著長期的原因,其化解亦無法畢其功于一時,但這慢性炎癥及其不良后果并不是必然結果,我們還有選擇,這需要我們——從食物中來,到食物中去。

11月10日,哈佛T.H.Chan公共衛生學院的一項發表在《美國心臟病學會雜志》上的研究就提供了不同飲食模式對慢性炎癥的不同影響的數據支持。

其研究首先通過使用經驗膳食炎癥模式(EDIP)評分來確定一些單獨食物的炎癥潛能,該評分是根據食物增加或降低三種炎癥生物標志物循環水平的能力計算出來的。隨后,研究人員整理了三項大規模縱向健康研究的歷史數據,這些數據涵蓋了20多萬名受試者,而所有的研究則持續了幾十年。

在調整了其他因素,如體重、遺傳風險、運動頻率和多種維生素攝入后,結果顯示,與那些食用消炎性食物的受試者相比,那些食用促炎性食物的人中風的風險高28%,患心臟病的風險高46%。

這項研究集中在18種先前確定的影響炎癥生物標志物的食物組上。食物種類從促炎到消炎,促炎食品包括加工肉和紅肉、精制糖和谷物、油炸食品和含糖蘇打水。同時,抗氧化劑含量較高的消炎食品包括全谷類、茶、咖啡、綠葉蔬菜和黃色蔬菜。

顯然,慢性炎癥是許多疾病發展的關鍵因素,了解某些食物影響炎癥的方式,應該從根本上支持健康飲食模式的構建。這也提示人們,在選擇食物時,應該注意它們的促炎和抗炎作用。

從農業時代到工業時代,現代技術開創了全新的局面,改變了人與其自身,與社會和疾病的聯系,而在這個過程中,人們因過去食物短缺而演化的喜好卻逐漸與健康相悖。亞健康的野蠻生長,慢性疾病的泛濫,也不斷地敲響人們健康的警鐘——人們走的太快了,卻忘了起初的健康。

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