中東呼吸綜合征(MERS)目前仍是全球公共衛(wèi)生關(guān)注的問(wèn)題。其于2012年首發(fā)于沙特阿拉伯，并迅速傳播至27個(gè)國(guó)家和地區(qū)，并于2015年輸入性傳入中國(guó)廣東省。MERS-CoV與SARS-CoV、SARS-CoV-2并稱三大新型高致病人呼吸系統(tǒng)冠狀病毒，但MERS死亡率位居榜首，高達(dá)34.8%。

單峰駱駝是人畜共患傳染病的源頭，目前認(rèn)為除人傳人的病例外，MERS-CoV主要由中東地區(qū)單峰駝傳播給人。值得注意的是，非洲地區(qū)單峰駝保有量占全球的近70%，且80%以上單峰駝MERS-CoV血清學(xué)陽(yáng)性，然而非洲地區(qū)卻從未報(bào)道過(guò)任何MERS病例。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間10月6日，傳染病學(xué)頂級(jí)期刊《柳葉刀傳染病學(xué)》（The Lancet Infectious Diseases）在線發(fā)表了由廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、香港大學(xué)、中國(guó)疾控中心、沙特阿拉伯費(fèi)薩爾國(guó)王專科醫(yī)院研究中心(King Faisal Specialist Hospital and Research Centre)、尼日利亞伊洛林大學(xué)（University of Ilorin）等團(tuán)隊(duì)的研究人員聯(lián)合完成的一項(xiàng)研究，他們通過(guò)檢測(cè)非洲尼日利亞地區(qū)單峰駝密接者外周血MERS-CoV特異性T細(xì)胞應(yīng)答，發(fā)現(xiàn)單峰駝密接者M(jìn)ERS-CoV感染率將近30%。

該論文的通訊作者為廣州醫(yī)科大學(xué)呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙金存教授和香港大學(xué)巴斯德研究所Malik Peiris教授。廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院/呼吸疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室莫家斌博士（Chris Ka Pun Mok）、朱愛(ài)如博士、肇靜嫻教授為本文并列第一作者。

當(dāng)前主要采用血清學(xué)方法監(jiān)測(cè)MERS-CoV在人群中的流行情況，然而，趙金存等人前期的研究發(fā)現(xiàn)，部分MERS輕癥和無(wú)癥狀感染者，抗體應(yīng)答持續(xù)時(shí)間很短，提示實(shí)際MERS病例數(shù)目可能遠(yuǎn)超過(guò)WHO的統(tǒng)計(jì)數(shù)字。

在這項(xiàng)觀察性隊(duì)列研究中，研究團(tuán)隊(duì)采集了非洲尼日利亞北部城市卡諾一處屠宰場(chǎng)中單峰駝屠宰工人（61人）、非駱駝直接接觸工人（20人），以及同地區(qū)遠(yuǎn)離屠宰場(chǎng)人群（10人）的血液樣本，并以中國(guó)廣州的健康志愿者（24人）作為對(duì)照比較。研究對(duì)象是否接觸單峰駝則是以問(wèn)卷調(diào)查的方式確定。

研究發(fā)現(xiàn)，雖然部分單峰駝密接者血漿樣本對(duì)MERS冠狀病毒的S蛋白有結(jié)合活性，但所有樣本均未檢測(cè)到中和抗體的存在。然而，單峰駝密接者血液中存在MERS-CoV病毒特異性T細(xì)胞應(yīng)答，而非直接接觸人群以及無(wú)接觸人群對(duì)MERS-CoV病毒則無(wú)T細(xì)胞應(yīng)答。

研究數(shù)據(jù)顯示，尼日利亞駱駝密切接觸者總體MERS-CoV感染率約為30%，也就是說(shuō)61人中有18人的外周血單個(gè)核細(xì)胞(PBMCs)中存在MERS-CoV病毒特異性的CD4+、CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答。

單峰駝密接工人和對(duì)照組中特異性CD4+和CD8+ T細(xì)胞反應(yīng)。

論文同時(shí)提到，而針對(duì)其他流行的人冠狀病毒（229E、OC43、HKU-1、NL-63）的T細(xì)胞應(yīng)答在各組中均能觀察到，這些均和與單峰駝接觸無(wú)關(guān)。

研究團(tuán)隊(duì)總結(jié)道，尼日利亞等非洲地區(qū)駱駝密接人群存在大量動(dòng)物源性MERS-CoV感染，這種人畜共患感染正在發(fā)生，這表明非洲MERS-CoV感染的程度被低估了。“因此，MERS-CoV可以適應(yīng)在非洲的人類傳播，而僅僅在目前外界關(guān)注度集中的阿拉伯半島地區(qū)。”

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，此次研究結(jié)果對(duì)于目前正在流行的COVID-19疫情的診斷、檢測(cè)、追溯以及疫苗開(kāi)發(fā)也有重要指導(dǎo)價(jià)值。COVID-19與 MERS類似，輕癥和無(wú)癥狀感染者的抗體應(yīng)答同樣存在時(shí)間短暫，而病毒特異性的CD4+或CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答因其持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，可作為更靈敏高效的評(píng)估既往/現(xiàn)有感染的檢測(cè)方法，在評(píng)價(jià)疫苗的免疫效果時(shí)也可與中和抗體檢測(cè)互補(bǔ)。

該研究也為MERS與COVID-19的疫苗研發(fā)提供指引，即誘導(dǎo)產(chǎn)生病毒特異性T細(xì)胞應(yīng)答可能有利于延長(zhǎng)疫苗的保護(hù)時(shí)效。

研究團(tuán)隊(duì)還指出，由于MERS-CoV分支的多樣性及非洲大量單峰駝被MERS-CoV感染的實(shí)際情況，隨著時(shí)間推移，可能導(dǎo)致MERS-CoV發(fā)生更利于跨種傳播或人際傳播的適應(yīng)性突變，從而造成暴發(fā)流行。

值得一提的是，國(guó)際著名冠狀病毒學(xué)家、美國(guó)愛(ài)荷華大學(xué)Stanley Perlman教授也同期發(fā)表了特邀評(píng)述，題為“MERS-CoV in Africa—an enigma with relevance to COVID-19”。

Perlman指出，在沒(méi)有病毒特異性抗體滴度的情況下，對(duì)于既往MERS感染或疫苗應(yīng)答的鑒定，病毒特異性T細(xì)胞應(yīng)答檢測(cè)可能比血清學(xué)檢測(cè)更為靈敏和有用。他還寫(xiě)道，“同樣讓人感興趣的是，如果接觸單峰駝的工人有特異的MERS-CoV病毒T細(xì)胞反應(yīng)，那么他們?cè)谠俅谓佑|病毒時(shí)是否能避免發(fā)生嚴(yán)重感染，甚至是否能預(yù)防嚴(yán)重的COVID-19疾病，即使無(wú)法檢測(cè)到病毒特異性抗體。”

Perlman認(rèn)為，這些疑問(wèn)還需非洲其他地區(qū)更大樣本量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)支撐。