用于新冠病毒治療的抗體雞尾酒療法，基于何種原理？效果好嗎？

近日，上海瑞金醫院感染科主任謝青指出，雞尾酒療法這一概念在1996年由中國工程院外籍院士、美國醫學院院士、美國科學院院士何大一教授首先提出，最早用于HIV感染的治療。通過3種或3種以上的藥物組合，把蛋白酶抑制劑與多種抗病毒的藥物聯用，減少單一用藥所致耐藥性，最大限度地抑制病毒復制，延緩病程進展，提高生活質量。

謝青表示，近年來，這個組合療法的概念不僅用于病毒感染，也運用到腫瘤領域，多種新型靶向免疫藥物組合治療也取得了很好的療效。

很多冠狀病毒一旦跨物種傳播，致病性高，傳播快，病毒容易變異，為抗病毒藥物研發帶來阻礙。用單一單克隆抗體（mAb）治療容易產生選擇性壓力，有可能增加靶向抗原突變逃逸的可能。通過結合靶向非重疊表位的多個mAb可以降低這種風險。

謝青表示，其實科學家們早在多年前，已在研發埃博拉病毒單克隆中和抗體積累了一些經驗，而最近美國Regeneron公司（以下稱“再生元公司”）開發出抑制S蛋白與病毒的關鍵受體相結合的SARS-CoV-2 中和抗體。

研究人員意識到，新冠病毒有可能已發生突變，單克隆抗體臨床大規模應用后，可能存在潛在的病毒變異逃逸風險，通過深度測序，發現將2種單克隆抗體組合為抗體雞尾酒，能彌補單一抗體作用的不足，對防止病毒突變逃逸毒株有保護作用，實現“1+1>2”的療效。

謝青進一步解釋說，在新冠病毒感染動物的體內實驗中，研究人員進一步用雞尾酒療法預處理恒河猴和金倉鼠，兩種動物基因組中均僅檢測到較低的亞基因組病毒mRNA水平。

謝青表示，抗體雞尾酒療法已于今年6月11日注冊臨床試驗，預計納入不同程度的住院患者約3000例，研究正在進行中。

9月29日，再生元公司對外披露，2種單克隆抗體組合而成的抗體雞尾酒療法運用于非住院患者中，治療7天后，這一療法顯著降低血清抗體陰性患者病毒載量，載量越高，下降程度越明顯。在未產生有效免疫反應的患者中獲益最大，這表明，這一療法或能成為天然免疫反應的一種替代治療選擇。

這種治療方式在國內研究進展如何？

謝青表示，國內的研究團隊在新型冠狀病毒的中和抗體治療領域也作出了許多積極的貢獻，如中國工程院院士、軍事科學院軍事醫學研究院研究員陳薇教授團隊發現首個靶向刺突蛋白N端結構域的高效中和單克隆抗體，有望成為雞尾酒療法的配方之一，另北京大學生命科學院也在研究一種高效力的抗體。

但她也指出，目前抗體雞尾酒療法尚未得到美國藥監部門的批準，該部分數據來自公司官網，未經同行評議，也未公開正式發表，還需要更加嚴謹、客觀、詳實可靠的數據予以驗證其臨床可靠性。