原創(chuàng) Dr. Du MedSci梅斯

導(dǎo)語：性別差異對(duì)健康的影響有多大？

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都說男人來自火星，女人來自金星，這說的是自古以來男女思考方式不同的事實(shí)。近年來，有不少科學(xué)家致力于找到男女有別的生理學(xué)基礎(chǔ)，才發(fā)現(xiàn)，真的是不看不知道，一看嚇一跳。下面就對(duì)近年來一些研究進(jìn)展進(jìn)行展示。

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女性更抗新冠

曾有英國(guó)的數(shù)據(jù)顯示，男性死于新冠肺炎的風(fēng)險(xiǎn)是女性的2倍。為此，來自美國(guó)耶魯大學(xué)的Akiko Iwasaki教授團(tuán)隊(duì)針對(duì)男女新冠病情的差異進(jìn)行了一項(xiàng)深入的研究，發(fā)現(xiàn)兩者在感染新冠病毒后免疫反應(yīng)有明顯的區(qū)別。其中，女性的T細(xì)胞激活更強(qiáng)，且反應(yīng)更加持久。這或許解釋了男性患者病情更加嚴(yán)重的原因。該研究以“加速預(yù)覽”的形式發(fā)表于《自然》（Nature）雜志上。

Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes. Nature. 2020 Aug 26. doi: 10.1038/s41586-020-2700-3.

此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，在感染初期，男性體內(nèi)的免疫細(xì)胞因子水平（如IL-8、IL-18）較女性明顯升高。細(xì)胞因子是人固有免疫反應(yīng)的一部分，是人體對(duì)病原體入侵的第一道反應(yīng)。在細(xì)胞因子的作用下，免疫細(xì)胞會(huì)快速到達(dá)感染部位進(jìn)行免疫反應(yīng)。

然而，任何東西都是“過猶不及”。大量的免疫細(xì)胞釋放細(xì)胞因子，反而會(huì)增加炎癥反應(yīng)，從而形成一個(gè)惡性循環(huán)，有時(shí)也稱為“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，從而導(dǎo)致新冠肺炎一些最嚴(yán)重的癥狀。例如肺部積液，會(huì)極大地影響氧氣獲取的能力，損傷組織，最終造成器官衰竭。這進(jìn)一步論證了男性病情較重的原因。

男女患者與對(duì)照組血清IL-8、IL-18水平比較。doi: 10.1038/s41586-020-2700-3.

為了進(jìn)一步全面闡述性別對(duì)健康、疾病和臨床診療的影響，最近，《柳葉刀》（Lancet）雜志刊登了來自全球多家權(quán)威研究機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)表的一項(xiàng)綜述。

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心臟疾病

作為人類健康的“頭號(hào)殺手”，2017年僅在美國(guó)，心臟病占男性死亡人數(shù)24.2%，女性21.8%。其中，缺血性心臟病（IHD）和心力衰竭（HR）是心臟病導(dǎo)致死亡的首要原因。女性因IHD死亡率比男性高，可能一方面與內(nèi)源性雌激素的作用，使女性IHD確診時(shí)年齡更大；同時(shí)，女性IHD多發(fā)生在微小血管，而男性則更傾向于大血管阻塞，這也使得女性IHD診斷存在一定困難。

其次，65歲以上女性因HR引起的絕對(duì)死亡人數(shù)也高于男性，女性更容易因高血壓和糖尿病的影響而導(dǎo)致HR。此外，雌激素的抗炎和抗纖維化作用以及睪丸酮在心臟重塑的不良作用，使絕經(jīng)前女性心臟得到更好的保護(hù)，而在絕經(jīng)后該保護(hù)作用也隨之消失。

目前針對(duì)HR的治療指南并沒有體現(xiàn)出性別差異。但現(xiàn)有的證據(jù)表明，HR治療時(shí)女性患者達(dá)到最佳生存水平所需的β-受體阻滯劑、血管緊張素受體阻滯劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑用量都比男性要低。

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癌癥

癌癥是死亡的第二大因素，分別占男女性死亡21.9%和20.7%。除個(gè)別癌癥類型（如腦膜瘤、甲狀腺癌、非吸煙者肺癌等）女性發(fā)病率較高外，非生殖系統(tǒng)癌癥的男女患者比例為2：1，而口腔、咽喉、食道和膀胱癌等男女發(fā)病率比更是高于4：1。且在對(duì)一些存在性別差異的癌癥風(fēng)險(xiǎn)因素（如飲食習(xí)慣、吸煙、飲酒等）進(jìn)行校正后，男性的患癌風(fēng)險(xiǎn)仍高于女性。相應(yīng)地，許多癌癥類型的男性患者生存期也較女性更短。

性別差異的遺傳學(xué)因素

Sex and gender: modifiers of health, disease, and medicine. Lancet 2020; 396: 565-82. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31561-0.

目前的研究已經(jīng)證明，男性在癌癥上的普遍高發(fā)病率與性別相關(guān)癌癥生理有關(guān)。例如，女性（XX性染色體）X染色體抑癌基因的不完全失活、男性（XY性染色體）Y染色體編碼一些原癌基因以及男性睪丸酮對(duì)雄性細(xì)胞染色質(zhì)的重塑等共同作用，導(dǎo)致在細(xì)胞代謝、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)、血管再生、免疫等各個(gè)環(huán)節(jié)都存在差異，并最終影響男性的高患癌率。

需要特別指出的是，癌癥生物學(xué)特征在不同組織和基因型亞組，甚至在單一的組織學(xué)亞型內(nèi)都不同。因此總的來說，男性癌癥的高易感性可能是男性遺傳基因、性激素以及性別相關(guān)的傾向性生活習(xí)慣相互作用的結(jié)果。

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慢性呼吸系統(tǒng)疾病

慢性呼吸系統(tǒng)疾病是女性第三大、男性第四大死因。其中，最常見的是慢性阻塞性肺病（COPD）。在非吸煙人群中，女性COPD患者居多，尤其是在疾病早期。相應(yīng)地，去除吸煙因素的影響，女性COPD患者年齡更輕，COPD伴有慢性氣管炎的患病率是男性的兩倍，同時(shí)伴有肺氣腫的患病率與男性相當(dāng)，反擊了肺氣腫是男性COPD特征的說法。此外，研究還發(fā)現(xiàn)，婦女更容易受到吸煙和空氣污染的影響，并更易合并焦慮、抑郁等癥狀。

關(guān)于第二大常見的呼吸系統(tǒng)疾病——哮喘，由于男孩有更多的戶外活動(dòng)時(shí)間以及寵物接觸機(jī)會(huì)，所以比女孩哮喘發(fā)病率高。該現(xiàn)象在成年后則完全相反，女性比男性更易罹患哮喘且到中年時(shí)，女性哮喘往往嚴(yán)重程度和死亡率更高。此外，女性經(jīng)前期哮喘十分常見，尤其是超重女性，病情往往程度重且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。研究人員猜測(cè)上述現(xiàn)象與性激素對(duì)女性的影響有關(guān)，如經(jīng)前期孕激素下降。

2017年美國(guó)兩性十大死亡原因的百分比分布

doi: 10.1016/S0140-6736(20)31561-0.

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中風(fēng)

作為女性第四大以及男性第五大死因，中風(fēng)導(dǎo)致的女性死亡明顯多于男性（6.2% vs 4.3%），這可能與女性的壽命更長(zhǎng)有關(guān)。隨著年齡增長(zhǎng)，老年婦女比男性更容易發(fā)生中風(fēng)。其中，女性發(fā)生蛛網(wǎng)膜下腔出血的風(fēng)險(xiǎn)比男性高45%，且風(fēng)險(xiǎn)因素（如吸煙）對(duì)女性的不良影響明顯比男性強(qiáng)。

性別對(duì)中風(fēng)的影響在不同的年齡段作用迥異。在青少年和成年早期，男性發(fā)生中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)更高，且結(jié)局往往也更差。中年后，女性中風(fēng)的比例開始升高，并隨著雌激素的保護(hù)作用減退和更年期的到來逐漸趕超男性，且該現(xiàn)象到了老年人（＞80歲）時(shí)尤為明顯。

此外，女性所獨(dú)有的危險(xiǎn)因素，例如懷孕、妊娠期糖尿病、避孕藥的使用、絕經(jīng)晚期進(jìn)行更年期激素治療都會(huì)增加女性中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。而諸如高血壓、糖尿病、腹型肥胖、不良血脂控制、房顫等男女共同的危險(xiǎn)因素也對(duì)女性中風(fēng)的影響更大。

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阿爾茲海默病

阿爾茲海默病（AD），俗稱老年癡呆，是女性第五大死因，年齡是AD最大的風(fēng)險(xiǎn)因素之一。由于女性的壽命較長(zhǎng)且更年期早期就開始病變，因此約2/3的患者為女性。此外，近年來的研究已經(jīng)證實(shí)，APOE-ε4 突變是晚發(fā)性AD最為重要的遺傳因素。其中，65-75歲之間的女性APOE-ε4 基因攜帶者發(fā)展為AD的風(fēng)險(xiǎn)是同年齡段男性的4倍！同時(shí)，女性APOE-ε4 單拷貝數(shù)攜帶的AD風(fēng)險(xiǎn)與男性APOE-ε4 雙拷貝數(shù)攜帶類似。此外，孕期高血壓、雙側(cè)卵巢切除、絕經(jīng)過早等因素都會(huì)增加女性罹患AD的風(fēng)險(xiǎn)。

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抑郁癥和自殺

作為最常見的精神心理障礙性疾病，抑郁癥已成為僅次于癌癥的第二大殺手（之前我們的文章對(duì)抑郁癥進(jìn)行了詳細(xì)的說明）。女性抑郁癥的患病率為男性的2倍。雖然女性抑郁癥患者更傾向于尋求幫助，但也更容易出現(xiàn)暴飲暴食、體重增加、失眠、焦慮和其它嚴(yán)重的情況。因此，女性罹患抑郁癥后往往病情更加嚴(yán)重且易復(fù)發(fā)。

神經(jīng)/精神系統(tǒng)疾病的性別差異。doi: 10.1016/S0140-6736(20)31561-0.

其它中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病包括精神分裂癥、焦慮癥、腦外傷和物質(zhì)濫用等都會(huì)導(dǎo)致自殺風(fēng)險(xiǎn)升高。盡管女性自殺未遂的比例是男性的2倍，但男性自殺的危害性更大。總的來說，2017年，自殺是男性的第8大死因，而不是女性前10大死因之一。

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其它疾病

其它疾病的性別差異在糖尿病前期，男性以空腹血糖高升高為主，而女性更多表現(xiàn)為胰島素抵抗，且女性糖尿病患者出現(xiàn)心血管疾病、中風(fēng)、癌癥和癡呆的風(fēng)險(xiǎn)高于男性；男性更容易受到流感和肺炎的影響，且疾病的預(yù)后和死亡風(fēng)險(xiǎn)都更高；男性慢性腎病的病情發(fā)展更快，但女性死亡率更高；男性慢性肝病的患病率和死亡率都較高，可能與酒精攝入有關(guān)。

健康和疾病與性別的相互關(guān)系。doi: 10.1016/S0140-6736(20)31561-0.

遺傳、激素、性別相關(guān)的行為習(xí)慣、表觀遺傳學(xué)差異、尋求醫(yī)療幫助的傾向性等共同作用最終導(dǎo)致兩性在健康方面存在差異。

綜上，在臨床診療以及新藥研發(fā)過程中，都要考慮到男女性的生理差異。期待未來精準(zhǔn)醫(yī)療能在不同疾病的性別特異性治療上邁進(jìn)一大步。

最后，給大家送上一個(gè)彩蛋——臺(tái)灣認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)著名學(xué)者、語言心理學(xué)專家洪蘭教授在TED上的演講。相信我，點(diǎn)開它，你們都會(huì)喜歡的！

來源：TED.com

來源：梅斯醫(yī)學(xué)綜合報(bào)道

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