外婆的阿爾茲海默癥，為什么一直沒有有效藥物治療？

2020-09-22 11:59

來源：澎湃新聞·澎湃號·湃客

原創 Dalmeet 酷炫腦

《忘不了餐廳》

以下為朗讀小姐姐全文音頻

作者 | Dalmeet Singh Chawla

翻譯 | Iris Chen

改寫 | Yael

審校 | 酷炫腦主創 & Yael

朗讀 | 鴿仔

美工 | 雪今金

編輯 | 靈沅

9 月 21 日是世界阿爾茨海默病日，我國阿爾茲海默癥患病人數位居世界前列，由于對它缺少足夠的認識，我國的就診率相當低。

找到阿爾茨海默氏癥（老年癡呆癥）的解藥，是當今醫學最緊迫和最困難的任務之一。從 2000 年到 2015 年，死于阿爾茨海默氏癥的人數激增了 123%。如今，在 65 歲以上的人群中，大約每 10 個人中就有一個患有此病。治療它的藥物目前只能緩解癥狀，不能減緩或逆轉病情的發展。距離上次批準抗阿爾茨海默氏癥的藥物上市，已經過了十七年了。

在阿爾茨海默氏癥的發展過程中，由淀粉樣蛋白和Tau 蛋白組成的斑塊和纏結的粘性沉積物會在大腦中堆積，破壞和殺死神經細胞，導致患者神經功能失常。因此，抗阿爾茨海默氏癥的藥物通常以這些蛋白質為靶點來緩解癥狀。

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盡管近幾年的臨床試驗未能產生足夠好的結果，但仍有一些前景無量的藥物在持續開發中。阿拉巴馬大學伯明翰分校(University of Alabama at Birmingham)的神經學家戴維?格爾德馬赫(David Geldmacher)正在進行一種名為阿杜那單抗（aducanumab）的藥物的三期臨床試驗，該藥物由百健生物技術公司（Biogen）贊助。Medium(雜志名，下文中的M)就藥物發展中面臨的挑戰及其前景采訪了戴維（下文中的D）。

M:為什么阿爾茨海默氏癥的藥物如此難開發？

D: 現在我們面臨的最大難關，是我們不知道這個疾病真正的發病機制。我們目前知道，1% 或2% 阿爾茨海默氏癥是遺傳的，這些人一般在45歲左右開始發病。疾病的機制在基因決定的情況下比較容易被理解，這也是我們能夠在動物模型中實現的。

很多關于阿爾茨海默氏癥的研究都是基于動物模型，這些動物模型涉及了人類也具有的致病基因。但是，在動物身上有效的東西在人身上卻并不奏效。我們所了解到的是，在出現最初癥狀的前幾年，可能前幾十年，這個病就已經在大腦中存在了。在很多情況下，等察覺到疾病再去治療已經太晚了。

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M: 這次的臨床試驗跟以前有什么不一樣？

D:我們在這項特別的研究中所做的是使用一種抗體，這種抗體的結構與以往的一些治療方法略有不同，它針對的是淀粉樣蛋白的另一個區域。更重要的是，我們關注的是疾病的早期，那時人們只有輕微認知功能衰退的癥狀。越早發覺和治療意味著對大腦的整體損害更少，并且有更大的機會防止進一步的細胞死亡，或者拯救那些因淀粉樣蛋白而患病但未被其殺死的細胞。

M:可以告訴我們現在進展如何嗎？

D:研究還在進行中，所以目前還沒有可以報告的進展。在 2016 年《自然》雜志上報道的一項研究中，阿杜那單抗可以明顯減少阿爾茨海默氏癥患者大腦中淀粉樣斑塊的數量。在給患者治療前和治療結束時做的PET掃描顯示，接受了阿杜那單抗的人大腦中的淀粉樣蛋白沉積減少了，在同一試驗中接受安慰劑的人淀粉樣蛋白沉積卻增加了。

這表明該藥劑在我們的目標抗體上具有生物活性。試驗中我們還注意到，服用最高劑量藥物的患者病情進展有所減緩。這是最早的研究之一，也是最明顯的結果。有趣的是，試驗進行到六個月時，接受藥物的病人和接受安慰劑的病人在效果上沒有明顯區別。而在第十二個月，差異出現了。這告訴我們，抗體治療是一個循序漸進的過程。

M: 你的意思是，這種藥的治療會是一個長遠的過程？

D: 是的。在這個領域中，我們用來描述這種治療的一個短語是“緩解疾病”，而不是“緩解癥狀”。由于該疾病是一種慢性疾病，我們不得不假設它將需要持續的長期治療，但至于是不是終身的治療，仍需要更多的研究。

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M: 其他的治療方式的前景如何？

D: 像阿杜那單抗和 BAN2401 [百健公司正在開發的另一種藥物]這樣的生物制劑，讓我們看到了一種新的治療概念——也許從大腦中移除淀粉樣蛋白或者阻止它的積累是一有效個途徑。下一步就是要想出一個更容易生產，更容易管理，更便宜的方法來做同樣的事情。所以我認為，生物學上的發現并不一定僅僅是為治療阿爾茨海默氏癥提供長期解決方案，而是為未來的成功打開了一扇門。

阿爾茨海默氏癥的第二種抗體療法并不針對淀粉樣蛋白，而是 tau 蛋白，這是神經纖維纏結的一個關鍵因素。有幾家公司正在研究抗tau蛋白的抗體療法。這些還處于開發的早期階段，但如果它們成功了，也可能打開大門。

M: 如果制藥公司不能很快地獲得利潤，他們會停止研發藥物嗎？

D: 不管在哪個國家，阿爾茨海默氏癥的市場都是非常巨大的，這對制藥公司意味著非常廣闊的發展空間，尤其是那些傾向于預防而不是干預的治療。

M: 為這些患者服務，是否讓你感到壓力或者肩上有責任？

D: 現在仍然有非常活躍的研究團體在尋找治療阿爾茨海默氏癥的新方法，或者更有效的方法。不管怎么樣，我確實感到強烈的責任感。

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我們有很大的責任去嘗試治療像阿爾茨海默氏癥這樣的疾病，特別是根據預測在未來的 20 到 30 年里它的數量將會急劇增加。流行病學研究表明，在 2000 年到 2050 年間，美國的阿爾茨海默氏癥病例將翻倍至接近 1500 萬甚至 2000 萬，不過預期壽命也會逐漸增加。因為阿爾茨海默氏癥是一種與年齡相關的疾病，所以老人越多，阿爾茨海默氏癥的患者也會越多。

阿爾茲海默癥的發病機制仍處在重重迷霧中，這是導致藥物開發、治療策略遲遲得不到突破性進展的根本性原因。9 月 21 日是世界阿爾茨海默病日，我國阿爾茲海默癥患病人數位居世界前列，由于對它缺少足夠的認識，我國的就診率相當低。

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