原創(chuàng) 80后菠蘿博士 菠蘿因子

菠蘿說(shuō)

今天聽(tīng)到一個(gè)讓人非常難過(guò)的消息，著名導(dǎo)演陳木勝不幸因鼻咽癌逝世，終年58歲。我很愛(ài)看香港的警匪片和動(dòng)作片，從1998年的《我是誰(shuí)》開(kāi)始，我看過(guò)很多陳導(dǎo)的優(yōu)秀電影，包括《新警察故事》《寶貝計(jì)劃》《掃毒》等等。他的突然離世，是中國(guó)電影行業(yè)的巨大損失，愿天堂沒(méi)有傷痛。

據(jù)說(shuō)陳木勝導(dǎo)演不抽煙，不喝酒，但為什么得了鼻咽癌，而且發(fā)現(xiàn)就是晚期？如果是高危人群，有沒(méi)有辦法早做篩查，避免類(lèi)似悲劇的發(fā)生？

文 | 菠蘿 徐淼 任超 鐘道順

鼻咽癌風(fēng)險(xiǎn)因素

鼻咽癌被稱(chēng)為“廣東癌”，因?yàn)閺V東/香港地區(qū)發(fā)病率高居全球第一。廣東地區(qū)的人患鼻咽癌的概率，是其它低發(fā)病率地區(qū)的20倍！世界上絕大多數(shù)鼻炎癌都集中在中國(guó)華南地區(qū)和東南亞。

憑啥啊！？

幾十年來(lái)，籠罩在中國(guó)華南地區(qū)上空的這一魔咒困擾著一代又一代的科學(xué)家。鼻咽癌到底為何在這里高發(fā)，成為了極其熱門(mén)的研究話(huà)題。

由于鼻咽癌特殊的分布特點(diǎn)，很顯然它最主要的風(fēng)險(xiǎn)因素不是年齡。目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為，鼻咽癌在華南地區(qū)高發(fā)，是由遺傳、環(huán)境和EB病毒感染等多重因素綜合導(dǎo)致的。

擴(kuò)展閱讀：遺傳因素和鼻咽癌有關(guān)。2002年和2010年，曾益新院士的研究團(tuán)隊(duì)在《自然·遺傳》上先后發(fā)布兩項(xiàng)研究成果，發(fā)現(xiàn)了鼻咽癌患者人群的基因易感位點(diǎn)，顯示鼻咽癌確實(shí)具有一定的遺傳性，有些人先天風(fēng)險(xiǎn)更高一些。

廣東地區(qū)的飲食習(xí)慣也和鼻咽癌發(fā)病有關(guān)系。百越部落遺留下來(lái)的風(fēng)俗和飲食習(xí)慣，尤其是兩廣地區(qū)的居民喜歡吃腌制的咸魚(yú)等食物，也會(huì)增加鼻咽癌的患病風(fēng)險(xiǎn)。

但是，這些遺傳因素和環(huán)境因素加在一起，只會(huì)增加幾倍鼻咽癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并不能完全解釋廣東地區(qū)超過(guò)低危地區(qū)20倍的發(fā)病率。還有什么因素呢？

第三大因素是病毒感染。和鼻咽癌相關(guān)的病毒叫EBV（EB病毒）。除了和肝癌相關(guān)的肝炎病毒，和宮頸癌相關(guān)的HPV病毒外，EBV是另一個(gè)和腫瘤發(fā)生有直接關(guān)系的病毒。

EBV全稱(chēng)是Epstein-BarrVirus，它被發(fā)現(xiàn)于1964年，屬于γ皰疹病毒亞科，是最早被鑒定和人類(lèi)腫瘤有關(guān)的病毒，除了鼻咽癌外，它和兒童的伯基特淋巴瘤也有密切關(guān)系。

研究發(fā)現(xiàn)，幾乎100%的鼻咽癌患者都是EBV感染陽(yáng)性！加上一些別的研究，業(yè)內(nèi)專(zhuān)家很早就達(dá)成共識(shí)：EBV是導(dǎo)致鼻咽癌的重要因素之一。

但有人不信！因?yàn)橛袀€(gè)奇怪的現(xiàn)象無(wú)法解釋?zhuān)撼藦V東人，全世界其它地區(qū)絕大多數(shù)人也都被EBV感染過(guò)，但他們并不得鼻咽癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)3～5歲兒童被EBV感染過(guò)的比例高達(dá)90%以上！

如果EBV是致病元兇，為啥偏偏廣東人感染了就出問(wèn)題？這成了鼻咽癌領(lǐng)域的一個(gè)謎題，科學(xué)家提出了各種猜想，但一直缺乏有力證據(jù)。

直到2019年，來(lái)自中國(guó)和新加坡的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)在《自然.遺傳學(xué)》上發(fā)表的一篇突破性論文，給這個(gè)問(wèn)題提供了一個(gè)新的可能答案：

EBV病毒在亞洲發(fā)生了突變，成為了一種能導(dǎo)致的鼻咽癌的高危亞型。而這個(gè)高危亞型病毒在廣東人群中廣泛傳播！

(曾益新教授，劉建軍教授和翟巍巍教授團(tuán)隊(duì)合作的論文）

新突變的高危EBV病毒

科學(xué)家，最初是從HPV和宮頸癌的關(guān)系中得到了靈感。

大家可能知道，99%的宮頸癌都和HPV感染有關(guān)，但HPV有幾十種亞型，風(fēng)險(xiǎn)各有不同，最高危的是16和18兩種亞型，它們導(dǎo)致了一大半的宮頸癌。被這兩種病毒感染的人患癌風(fēng)險(xiǎn)比感染其它低危亞型的要高很多倍。正因?yàn)槿绱耍钤绲腍PV宮頸癌疫苗，就是針對(duì)HPV16和HPV18這兩種亞型的，因此被稱(chēng)為二價(jià)疫苗。

受到這個(gè)的啟發(fā)，科學(xué)家有了新的猜想：EBV會(huì)不會(huì)也像HPV一樣，存在高危亞型？會(huì)不會(huì)廣東地區(qū)流行特殊的EBV病毒高危亞型，從而導(dǎo)致鼻咽癌發(fā)生呢？

事實(shí)表明，真的是這樣！

為了證明猜想，科學(xué)家檢測(cè)了269例鼻咽癌患者體內(nèi)的EBV病毒全基因組序列，作為對(duì)照，他們也檢測(cè)了不少來(lái)自鼻咽癌高發(fā)區(qū)健康人群體內(nèi)的EBV病毒基因。通過(guò)對(duì)比兩組人群的EBV病毒基因，科學(xué)家驚奇地發(fā)現(xiàn)，鼻咽癌患者感染的EBV和健康人群感染的EBV是不同的！

廣東地區(qū)80%的鼻咽癌患者體中都存在一種獨(dú)特的高危病毒亞型，被稱(chēng)為BALF2_CCT亞型。研究發(fā)現(xiàn)，如果一個(gè)人感染了這種高危EBV亞型，他的鼻咽癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)將比感染低危亞型的人增加11倍！

非洲和歐洲極少有感染這個(gè)高危亞型的人，中國(guó)北方人群感染比例也低于5%，但在華南地區(qū)，感染這個(gè)高危病毒的人群比例高達(dá)40%！

這項(xiàng)研究對(duì)基礎(chǔ)科學(xué)有很大貢獻(xiàn)，包括首次發(fā)現(xiàn)了和鼻咽癌相關(guān)的EBV高危亞型，研究了它的進(jìn)化和分布，為鼻咽癌在廣東的高發(fā)提供了一個(gè)合理的解釋。

它不僅有重要理論價(jià)值，而且對(duì)鼻咽癌預(yù)防，篩查，治療都可能有直接幫助。

預(yù)防：幫助開(kāi)發(fā)鼻咽癌疫苗。就像針對(duì)高危HPV病毒亞型的宮頸癌疫苗一樣，我們?nèi)绻荛_(kāi)發(fā)出針對(duì)高危EBV亞型的鼻咽癌疫苗，就有可能預(yù)防目前80%左右，由于高危EBV感染導(dǎo)致的鼻咽癌。這將從根本上大大降低發(fā)病率，讓“廣東癌”成為歷史。

篩查：幫助確定高危人群。結(jié)合家族史，遺傳基因和生活習(xí)慣等綜合因素，就能很好地鎖定鼻咽癌高危人群。對(duì)于這些人進(jìn)行定期鼻咽癌篩查，包括血液中的EBV抗體、鼻咽纖維鏡和頭頸部核磁檢查等，將大幅提高鼻咽癌早診率和治愈率。

治療：幫助帶來(lái)全新免疫治療。如果我們能激活免疫細(xì)胞，讓它們專(zhuān)門(mén)攻擊攜帶高危EBV的腫瘤細(xì)胞，那就有望給患者帶來(lái)一種副作用很小，且療效可持續(xù)的全新治療方法！

鼻咽癌的篩查

如果鼻咽癌發(fā)現(xiàn)得早，通常并不會(huì)致命。早期鼻咽癌5年生存率高達(dá)90%以上，早診早治意義重大。

什么人最需要鼻咽癌篩查？

高危人群！

簡(jiǎn)單的說(shuō)，華南地區(qū)人群，特別是有鼻咽癌家族史的人是篩查最大獲益群體。比如，陳木勝導(dǎo)演的家人肯定就應(yīng)該篩查。

鼻咽癌的篩查有多種方法，各有優(yōu)缺點(diǎn)，可能需要多項(xiàng)配合。

1：EB病毒相關(guān)抗體檢測(cè)

這是目前主流的初步篩查方法，抽取受檢者3-5ml的血樣，然后對(duì)血清中的相關(guān)針對(duì)EBV抗體進(jìn)行分析。

目前提倡多項(xiàng)EB病毒抗體聯(lián)合進(jìn)行檢測(cè)，也就是以上選擇兩項(xiàng)或者三項(xiàng)進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。在鼻咽癌最高發(fā)的廣東省地區(qū)，比較常見(jiàn)的組合是：Rta-IgG、VCA-IgA和EA-IgA，評(píng)估受檢者罹患鼻咽癌的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，進(jìn)行對(duì)應(yīng)等級(jí)的健康管理。

2：EBV-DNA檢測(cè)

由于90%以上的鼻咽癌細(xì)胞都有EB病毒感染，因此可以通過(guò)檢測(cè)血液中EB病毒載量，從而推斷鼻咽癌患病的風(fēng)險(xiǎn)。

目前這一塊進(jìn)展很快，前兩年著名華人科學(xué)家盧煜明團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表論文，用2萬(wàn)多人的臨床試驗(yàn)，證明了一種無(wú)創(chuàng)篩查鼻咽癌的有效方法。“一滴血篩查鼻咽癌”還不容易，但通過(guò)血液監(jiān)控來(lái)篩查并不是夢(mèng)。

擴(kuò)展閱讀：除此之外，由于高危EBV亞型的發(fā)現(xiàn)，目前已經(jīng)有體檢中心推出了檢測(cè)高危EBV亞型的服務(wù)，有家族史或者易感風(fēng)險(xiǎn)的讀者可以去咨詢(xún)。

3：纖維鼻咽鏡檢測(cè)及病理學(xué)檢測(cè)

又名鼻內(nèi)窺鏡。受檢者入鏡觀察是否存在異常腫物。懷疑異常組織者，行穿刺取樣，再經(jīng)過(guò)一系列組織學(xué)技術(shù)處理（組織固定、切片染色）后，將由病理學(xué)專(zhuān)家在顯微鏡下觀察是否有癌變的細(xì)胞來(lái)判斷是否患了癌癥。

圖：鼻內(nèi)窺鏡檢測(cè)異常腫物

4：影像學(xué)診斷

包括CT、MRI等。當(dāng)前影像學(xué)的技術(shù)僅能發(fā)現(xiàn)大于0.5厘米的腫物，對(duì)于較早期的腫塊，達(dá)不到很理想的鑒別診斷作用，更適宜于輔助臨床醫(yī)生對(duì)惡性腫瘤分期。

鼻咽癌的治療

鼻咽癌的治療比較特殊，是放療為主。

早期的鼻咽癌的基本治療方式就是放療，而對(duì)于局部中晚期的鼻咽癌患者，則是放療聯(lián)合化療，或者聯(lián)合免疫療法。這些方案都被證實(shí)可以顯著提高患者的生存率。

鼻咽癌是我國(guó)科學(xué)家牽頭解決中國(guó)人健康問(wèn)題的典范，很多研究咱們都走在世界前沿。

比如去年，中山腫瘤防治中心的馬駿教授團(tuán)隊(duì)在頂尖的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表論文，證明在標(biāo)準(zhǔn)治療的時(shí)候加入誘導(dǎo)化療方案，能顯著降低復(fù)發(fā)率，延長(zhǎng)患者生存期。

把鼻咽癌變成可防，可篩，可治，最終從中國(guó)特色癌癥列表中消失，是我們的終極目標(biāo)。隨著越來(lái)越多高質(zhì)量的原創(chuàng)科研瞄準(zhǔn)鼻咽癌，相信這個(gè)目標(biāo)一定會(huì)實(shí)現(xiàn)。

致敬生命！

*本文旨在科普癌癥新藥背后的科學(xué)，不是藥物宣傳資料，更不是治療方案推薦。如需獲得疾病治療方案指導(dǎo)，請(qǐng)前往正規(guī)醫(yī)院就診。

參考文獻(xiàn)：

1:Genome sequencing analysis identifies Epstein-Barr virussubtypes associated with high risk of nasopharyngeal carcinoma. Nat Genet. 2019Jul;51(7):1131-1136.

2:Gemcitabine and Cisplatin Induction Chemotherapy in Nasopharyngeal Carcinoma. N Engl J Med. 2019 May 31.

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原標(biāo)題：《香港著名導(dǎo)演陳木勝因患鼻咽癌去世，為什么它被稱(chēng)為“廣東癌”？》

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