原創 SME SME科技故事

大多數人在學生時代應該都經歷過被水痘支配的恐懼：感染過水痘的人恐怕難以忘記那種全身長痘，渾身發癢但不能扣的感覺；即使沒得過水痘，也一定聽說過這種看起來相當恐怖的超強傳染病。

一直以來水痘被認為是小孩子才長的，但事實是成人也有可能發病，而且癥狀比兒童嚴重的多。所以在每年冬春季等發病高峰期，從小學到高中的健康教育宣傳欄上經常會出現“水痘”的相關內容。

水痘

雖然患病時相當痛苦，但有時候家長會告訴我們，得過水痘后以后就再也不會得了。英美等國家甚至會舉辦“水痘派對”來幫助自己或別人家的孩子感染水痘，企圖以此獲得終生免疫。

這似乎很符合我們高中生物所學的相關知識。第一次得水痘時，人體會產生抗體來中和水痘的病原體，同時也會產生一部分記憶細胞，當同種病原體再次入侵時，這些記憶細胞會迅速活化增殖并產生大量抗體，由此阻止了水痘的復發。

但你可能想不到的是，這些導致水痘的病原體并沒有被人類的免疫系統消滅干凈，一部分病原體悄悄地潛伏在人體內等待下一次爆發。而當它們卷土重來的時候，是以帶狀皰疹的形式影響著患者。

帶狀皰疹局部圖

在民間帶狀皰疹常常被稱為纏腰龍、金龍纏腰，因為疹子常出現在腰部及后腰部，或是沿著肋間神經分布，就像一條龍纏在身上一樣。

導致水痘與帶狀皰疹的是一種叫做“水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）”的病毒，人是這種病毒的唯一宿主。首次感染病毒后，部分患者會發生水痘，還有部分患者被感染后不發生癥狀，成為病毒的隱性攜帶者。

由于病毒具有親神經性，感染后病毒可長期潛伏在脊髓后根神經節或者顱神經感覺神經節內。在受到誘因激活后，潛伏在神經系統中的水痘病毒蘇醒并活躍運動，于是產生了帶狀皰疹。

水痘-帶狀皰疹病毒頗有一種臥薪嘗膽之感，它們通常在潛伏幾十年后發病。有數據顯示，從1992年到2010年，美國65歲以上人群的帶狀皰疹發病率上升了39%，85歲以上人群患帶狀皰疹的概率為50%，因此帶狀皰疹也被認為是老年病。

水痘-帶狀皰疹病毒

潛伏性并非水痘-帶狀皰疹病毒所特有的能力，事實上所有人類皰疹病毒都是這副德性。如果醫學界要評選人體內最善于“潛伏”的病毒，人類皰疹病毒大家族必須擁有姓名。

皰疹病毒是一大類DNA病毒，目前已知130多種，其中有9種皰疹病毒能夠感染人類，還有一些來自哺乳動物、鳥類、魚類、爬行動物、兩棲動物和軟體動物。

電鏡下不同的皰疹病毒

提到皰疹有些人可能會想到性病，其實這是單純性皰疹病毒（HSV）的杰作。HSV有兩種類型，HSV-2會引起我們熟悉的生殖器皰疹，此外還有一種HSV-1會引起口腔皰疹，通常影響口腔及周圍皮膚。

根據世界衛生組織的數據，全球約有67%的人感染了HSV-1，而11%的人感染了HSV-2。如果一個人感染了HSV，這種病毒將會伴隨他們一生，盡管有些人從未出現癥狀。

口腔皰疹

同樣的，這也為HSV的復發提供了可能。第一次感染時，患者身體的某些部位會出現水泡，并會引起疼痛和瘙癢，淋巴結腫大，發燒，疲勞和全身不適。在大多數情況下，皰疹會自行消退。

復發癥狀與最初的癥狀相似，不過往往不那么嚴重，持續的時間也較短。研究表明，大約33%的口腔皰疹患者和50%的生殖器皰疹患者會出現復發癥狀。

除了水痘-帶狀皰疹病毒和單純性皰疹病毒，巴爾病毒以及巨細胞病毒在人體內也十分常見。據研究顯示，90%以上的成年人至少感染了其中一種皰疹病毒，幾乎所有已感染的人體內都存在一種潛伏型皰疹病毒。

正是因為潛伏期的存在，導致目前沒有辦法除去受感染人體內的皰疹病毒。為了做到這一點，它們需要一種免疫逃避策略，這些病毒已經進化出各種各樣的方式來操縱宿主的免疫系統。

其中一種策略是分子擬態。大多數病毒會編碼白細胞介素、趨化因子或趨化因子受體的同源物。白細胞介素在傳遞信息、激活與調節免疫細胞方面具有重要的作用，病毒版本的白細胞介素有效地干擾了免疫細胞的正常運作。

人類皰疹病毒逃避免疫系統的另一種策略是通過下調被感染細胞的主要組織相容性復合體（MHC），從而減少病毒抗原的呈現，阻止免疫細胞的活化。這在幾乎所有人類皰疹病毒中都可以觀察到。

對免疫系統的操縱在一定程度上減輕了重新激活的病毒受到的免疫系統的監視，理論上皰疹病毒可以趁此在人體內大鬧一場。不過實際情況是，雖然皰疹病毒潛伏在絕大多數的人體內，但很多人大部分時間并感受不到它們帶來的影響。

與單一宿主有長期進化關系的病毒通常是相對良性的。這些病毒依賴它們的宿主生存，一般來說，殺死或嚴重殘害自己的寄主不符合病毒的進化利益，因為這將阻礙它們的進一步發展。

從這個角度來看，那些有人畜共患歷史的病毒對人類的危害往往更大，比如艾滋病毒、SARS病毒以及埃博拉病毒等。

人類皰疹病毒很可能與人類有著漫長的共同進化史。因此在正常環境中，健康的個體很少會體驗到它們的存在。

此外也有研究發現在小鼠中，由皰疹病毒感染引起的巨噬細胞的系統性激活和干擾素-伽馬的長時間產生，可以防止之后由高致病性細菌鼠疫桿菌和單核細胞增多性李斯特氏菌引起的疾病。

這種共生是合理的，因為讓它們的宿主屈從于其他細菌或者病毒的感染顯然不符合皰疹病毒的利益。

所以病毒在正常宿主中的活性在很大程度上仍然受到免疫系統的限制。大量的病例證實了這一點，即在免疫力低下的人群中，通常會導致病毒活性的急劇增加。

這些人會出現比通常更嚴重的癥狀，例如免疫功能低下的人感染HSV-1會經歷嚴重的唇皰疹，可能從丘疹發展為小水泡、潰瘍和結痂階段?？谇话捳畹某霈F也與精神緊張、疲勞等一系列的壓力因素有關。

一直被認為是老人病的帶狀皰疹，在緊張、焦慮等精神壓力的作用下，有時也會引起年輕人體內出現相關癥狀。事實上帶狀皰疹在老年人群當中高發的原因，極有可能是因為老化的免疫系統不再能夠有效地控制病毒。

此外，免疫能力下降也會導致并發癥的發生。比如艾滋病毒感染者的免疫系統減弱，這增加了更嚴重并發癥發生的風險。

如果一個免疫力低下的人患有口腔皰疹，那么他患上角膜炎或腦炎的風險就會更高；如果他患有生殖器皰疹，則會有更高的風險發展為大腦、眼睛、食道、肺或肝臟的炎癥，以及廣泛的感染。

當然也有例外，比如皰疹病毒會使人產生水痘和皰疹等與自身傳播有關的癥狀，這對宿主顯然是有影響的。

病毒在癥狀初現和痊愈之間的傳染性最強。孕婦如果在妊娠20周前患水痘，病毒可經胎盤感染胎兒，胎兒有2%的概率發生水痘-帶狀皰疹病毒胚胎病，這也被稱為先天性水痘綜合征。

不過在大多數情況下，皰疹病毒再激活不會導致嚴重的疾病。這足以滿足它們的傳播需求，甚至在沒有明顯癥狀的情況下，皰疹病毒也可以發生傳播。

潛伏期和再激活之間的微妙平衡得益于皰疹病毒本身的進化。在一個正常的宿主中，經歷了與病毒的正常互動，這個過程被調整為一種不會造成不當傷害的長期關系。

然而，如果環境因素破壞了這種平衡，或者由于某種原因宿主免疫功能低下，病毒則可能會在無意中導致疾病。

Herpesviridae. Wikipedia.

Bj?rn Grinde. Herpesviruses: latency and reactivation–viral strategies and host response. Journal of Oral Microbiology. 2013.10.8.

Symptoms, causes, and treatment of herpes. Medical News Today. 2020.8.7.

Stephanie Watson. Shingles on the Rise Among Younger People. WebMD. 2018.9.4.

原標題：《感染全球超過40億人，人體殺不絕還終生潛伏，堪稱病毒界無賴》

閱讀原文