8月8日，在“高瓴HCare全球健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)” 新冠治療性抗體及疫苗論壇上，北京大學(xué)生物醫(yī)學(xué)前沿創(chuàng)新中心主任、北京未來(lái)基因診斷高精尖創(chuàng)新中心主任、中國(guó)科學(xué)院外籍院士謝曉亮表示，目前為止，針對(duì)新冠病毒我們還沒(méi)有小分子特效藥，中和抗體有望成為新冠肺炎的特效藥。

謝曉亮稱，中和抗體具備一箭雙雕的作用，既可以作為治療性藥物，也可以作為短期預(yù)防性藥物。

治療新冠肺炎亟需強(qiáng)效藥物，血漿療法雖成效顯著，但由于血漿來(lái)源有限，不能廣泛使用。而中和抗體由人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生，是血漿療法中的關(guān)鍵成分。

“酸來(lái)了，我們用堿來(lái)中和；病毒來(lái)了，細(xì)胞用抗體來(lái)中和。” 因此，謝曉亮團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)就是快速找到并制備高強(qiáng)度的中和抗體，作為藥物代替血漿進(jìn)行注射。

謝曉亮表示，新冠肺炎特效藥應(yīng)當(dāng)符合以下標(biāo)準(zhǔn)，即明顯降低輕中癥轉(zhuǎn)入重癥的患者比例、顯著減少患者肺部和其他組織的損傷、快速治愈輕癥患者從而縮短住院時(shí)間。

利用新型的單細(xì)胞基因組學(xué)技術(shù)，謝曉亮團(tuán)隊(duì)的科學(xué)家們從60多位新冠肺炎康復(fù)期病人血漿里的8558個(gè)抗體序列中，篩選出400多個(gè)富集度最高的IgG抗體序列來(lái)合成抗體蛋白，進(jìn)而從中找到了20多個(gè)高活性的中和抗體。其中，編號(hào)為BD368-2的抗體表現(xiàn)突出，具有顯著的治療效果。

謝曉亮團(tuán)隊(duì)通過(guò)單細(xì)胞基因組學(xué)技術(shù)篩選出高活性中和抗體

新冠病毒利用其表面刺突蛋白（S蛋白）作為病毒“鑰匙”來(lái)“解鎖”并侵入人類細(xì)胞，S蛋白受體結(jié)合區(qū)（receptor-binding domain, RBD）與細(xì)胞表面的ACE2受體結(jié)合是其入侵細(xì)胞的第一步。

冷凍電鏡結(jié)構(gòu)顯示，有良好中和活性的抗體能夠與新冠病毒S蛋白上的結(jié)合域（RBD）結(jié)合，進(jìn)而阻止其入侵人體細(xì)胞。

值得注意的是，謝曉亮團(tuán)隊(duì)找到的BD368-2中和抗體能夠與S蛋白3個(gè)RBD全部結(jié)合，無(wú)論RBD的構(gòu)象是開(kāi)放還是關(guān)閉。研究團(tuán)隊(duì)還找到了表位上完全不重合的兩個(gè)中和抗體，互相配對(duì)后可抑制免疫逃逸。

利用中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所秦川教授團(tuán)隊(duì)的hACE2轉(zhuǎn)基因小鼠模型，謝曉亮團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)感染新冠病毒后給予小鼠BD-368-2的治療可使病毒載量下降約2400倍。

研究人員發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組（小鼠感染后2 小時(shí)給予無(wú)關(guān)抗體，上圖中藍(lán)色）相比，病毒感染前1 天給小鼠注射BD368-2 抗體（上圖中紅色），5天后小鼠肺組織未檢測(cè)到病毒載量。

而若在小鼠感染后2小時(shí)給予BD368-2抗體（上圖中綠色），則5天后小鼠肺部病毒載量大幅下降，同時(shí)小鼠體重基本不變。

近期，謝曉亮團(tuán)隊(duì)又進(jìn)行了更多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。在倉(cāng)鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，用同樣劑量（20mg/kg）的中和抗體進(jìn)行給藥，即使將給藥窗口后移至接種病毒后48小時(shí)，中和抗體依然有效。由于倉(cāng)鼠的代謝速度比人快很多，對(duì)應(yīng)到人類，這就表明在人感染新冠7至10天后，即病情發(fā)展到中癥的時(shí)候，中和抗體依然有效。

據(jù)悉，對(duì)于該中和抗體的藥物生產(chǎn)與實(shí)驗(yàn)，由于國(guó)內(nèi)病人數(shù)量減少，相關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)將在北京丹序藥業(yè)有限公司協(xié)調(diào)下，在澳大利亞等國(guó)家進(jìn)行。

此前5月17日，謝曉亮團(tuán)隊(duì)關(guān)于中和抗體有望成為治療新冠肺炎強(qiáng)效藥的相關(guān)成果已在線發(fā)表于《細(xì)胞》雜志，題為“Potent neutralizing antibodies against SARS-CoV-2 identified by high-throughput single-cell sequencing of convalescent patients’ B cells”。