原創(chuàng) 圓圓 醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

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運(yùn)動+控制飲食，減肥效果不理想？脂肪肝沒有緩解？很可能是因為缺鐵了！

用數(shù)據(jù)說話，類固醇療法不僅能夠治療克羅恩病，還能夠預(yù)防肛周瘺并發(fā)癥！

最新研究發(fā)現(xiàn)，提高血清素水平可保護(hù)胃腸道！

缺鐵妨礙了非酒精性脂肪性肝病緩解

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）以肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積為主要病理特征，與肥胖和胰島素抵抗有關(guān)。隨著肝臟損傷程度的加重，可能出現(xiàn)炎癥、纖維化，甚至進(jìn)展為肝硬化、肝癌。

患者通過控制飲食、運(yùn)動等方式減輕體重，但有時NAFLD的改善情況并不理想，究其原因，不是沒有毅力堅持控制飲食和運(yùn)動，而是因為缺鐵！

發(fā)表在Clinical Gastroenterology and Hepatology雜志上的一項研究[1]表明NAFLD與缺鐵有關(guān)。

圖1.研究結(jié)果發(fā)表于Clinical Gastroenterology and Hepatology

該研究對848名（390名女性，458名男性）17歲的澳大利亞青少年進(jìn)行了觀察和隨訪，收集了每位參與者的身高、體重、腰圍、腹部超聲、心率、血壓和生化檢驗指標(biāo)等資料，并通過問卷調(diào)查其飲食、運(yùn)動情況，然后進(jìn)行NAFLD與非NAFLD之間的比較。其中，14%的參與者被診斷為NAFLD：16.9%（66/390）女性和11.6%男性（53/458）。

表1.基線情況

總體而言，NAFLD患者的體重指數(shù)（BMI）評分較高；28.8%和24.2%的NAFLD女性分別為超重和肥胖；54.72%的NAFLD男性為肥胖。

研究發(fā)現(xiàn)患有NAFLD的青少年的體力勞動能力（PWC，公認(rèn)的心肺健康指標(biāo)）較差，PWC的降低與肥胖的增加密切相關(guān)，這在非NAFLD和NAFLD參與者中都能觀察到，但BMI相似的NAFLD患者和非NAFLD患者之間的PWC差異隨著BMI增加而增大。

圖2. PWC與BMI的關(guān)系

研究還發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度的降低與NAFLD青少年體力勞動能力下降相關(guān)，而未患NAFLD的青少年轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度與體力勞動能力無相關(guān)性。

由此可知，NAFLD中的體力勞動能力較差與鐵的生物利用度有關(guān)，缺鐵即使沒有引起貧血，也會影響能量水平，從而導(dǎo)致心肺功能下降，不利于NAFLD患者的恢復(fù)。鐵與NAFLD之間的復(fù)雜關(guān)系尚未十分明確，但鐵被證實是氧化應(yīng)激和胰島素抵抗導(dǎo)致肝損傷的輔助因子。

這項研究的發(fā)現(xiàn)對指導(dǎo)NAFLD的治療有很大幫助，提高鐵利用率能夠使飲食、運(yùn)動鍛煉對減輕體重和改善NAFLD產(chǎn)生更好、更持久的影響，有利于NAFLD的緩解。

類固醇療法有助于降低克羅恩病的并發(fā)癥

克羅恩病（CD）是一種原因不明的炎癥性腸病，炎癥較輕時多局限于腸壁，炎癥嚴(yán)重時則可能擴(kuò)散到深層的腸組織，形成穿透腸壁的瘺管，糞便通過瘺管進(jìn)入組織，引起嚴(yán)重并發(fā)癥。瘺管最常見區(qū)域是直腸和肛門區(qū)域，即肛周瘺。15％-30％的CD患者中出現(xiàn)肛周瘺管并發(fā)癥。

美國密歇根大學(xué)Jeremy Adler醫(yī)生及其團(tuán)隊成員通過一項研究[2]發(fā)現(xiàn)類固醇療法可能有助于降低患有CD的兒童和年輕人發(fā)生肛周瘺等常見嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險。

圖3.研究結(jié)果發(fā)表于JAMA Network Open

研究者分析了2001年至2016年間2214名5至25歲CD患者的相關(guān)資料和數(shù)據(jù)，1242名（56％）的患者在肛周瘺管形成之前就開始進(jìn)行類固醇激素治療，例如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、英夫利昔單抗。

總體而言，研究中有20％的患者在確診CD后2年內(nèi)出現(xiàn)了肛周瘺，使用類固醇療法的CD患者，發(fā)生肛周瘺的可能性要比不使用類固醇療法的更低。而發(fā)生肛周瘺的CD患者中需進(jìn)行造口術(shù)者，使用類固醇激素的患者比未使用類固醇激素的患者少55%。

圖4.接受類固醇治療者無肛周瘺管并發(fā)癥的傾向性更高

文章中提到，目前大多數(shù)研究都集中在瘺管一旦發(fā)生就進(jìn)行治療，幾乎沒有任何數(shù)據(jù)可以指導(dǎo)預(yù)防肛周瘺的策略。該研究發(fā)現(xiàn)，提前進(jìn)行有效的治療可以顯著降低患瘺管的風(fēng)險，而類固醇療法就是一種有效的治療。

類固醇療法與減少肛周瘺并發(fā)癥顯著相關(guān)，并且可能降低已發(fā)生肛周瘺患者的瘺管嚴(yán)重程度，值得提倡廣泛使用，以有效治療和控制CD，改變疾病進(jìn)程和預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生。

提高血清素水平，保護(hù)胃腸道

一項發(fā)表在Cell Host and Microbe上的新研究[3]表明，血清素可以降低某些腸道病原體引起感染的能力，可能提供一種對抗感染的新方法。

血清素（serotonin），又名五羥色胺（5-HT），是一種重要的神經(jīng)遞質(zhì)，負(fù)責(zé)在大腦神經(jīng)元之間傳遞信號，并且參與調(diào)節(jié)情緒。

圖5.研究結(jié)果發(fā)表于Cell Host and Microbe

人體腸道內(nèi)寄居著數(shù)以億計的細(xì)菌，這些共生的腸道菌群多是有益的，也存在一些致病菌。而血清素主要在胃腸道產(chǎn)生，并分泌到管腔，那么腸道中產(chǎn)生的血清素對感染胃腸道的致病菌是否存在影響，存在何種影響呢？

美國德克薩斯大學(xué)西南醫(yī)學(xué)中心的研究人員為研究這一問題，選擇了腸出血性大腸桿菌（EHEC）和鼠檸檬酸桿菌（一種小鼠EHEC類似菌）進(jìn)行實驗。結(jié)果表明血清素能夠降低EHEC和鼠檸檬酸桿菌的毒力基因表達(dá)。

EHEC的毒力表現(xiàn)為志賀毒素（Stx）和腸上皮細(xì)胞附著和脫落（AE）損傷形成，而AE損傷的形成需要腸細(xì)胞脫落位點（LEE）基因的表達(dá)。研究人員發(fā)現(xiàn)血清素會抑制編碼LEE基因轉(zhuǎn)錄激活因子的ler基因的表達(dá)，從而下調(diào)LEE基因的表達(dá)，減少上皮細(xì)胞AE損傷的形成。

圖6.血清素減少上皮細(xì)胞AE損傷

研究人員通過對小鼠進(jìn)行基因改造，使其能夠產(chǎn)生過多或者不足的血清素，產(chǎn)生過多血清素的小鼠則不容易被鼠檸檬酸桿菌感染，感染后的病情更輕，死亡率更低。這表明血清素在腸道中的積累降低了鼠檸檬酸桿菌的毒力，可減輕對宿主的損傷。

該研究為控制血清素水平，從而抵抗胃腸道細(xì)菌感染提供了一定的依據(jù)和支持。血清素能夠抑制細(xì)菌毒力基因的表達(dá)，從而降低對人體胃腸道的傷害。

參考文獻(xiàn)：

[1] Tim Mitchell, Elizabeth McKinnon, Oyekoya Ayonrinde, et al. Decreased Physical Working Capacity in Adolescents With Nonalcoholic Fatty Liver Disease Associates With Reduced Iron Availability[J]. Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2020, 18( 7):1584-1591.

[2] Jeremy Adler et al, Association Between Steroid-Sparing Therapy and the Risk of Perianal Fistulizing Complications Among Young Patients With Crohn Disease[J].JAMA Network Open, Gastroenterology and Hepatology. 2020:3(6):e207378.

[3] Aman Kumar, Regan M.Russe, Reed Pifer, et.al. The Serotonin Neurotransmitter Modulates Virulence of Enteric Pathogens[J]. Cell Host & Microbe.2020:28(6):1-13.

本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道

本文作者：圓圓

本文審核：楊衛(wèi)生 景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院副主任醫(yī)師

責(zé)任編輯：Mary

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