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作者：Lauren

導言：帕金森病是一種常見的神經功能障礙疾病，主要影響中老年人，是繼腫瘤、心腦血管病之后中老年的“第三殺手”。帕金森的治療多年來一直停滯不前。但近日，新加坡南洋理工大學（NTU Singapore）和哈佛大學（Harvard University）的一項研究發現，一對有前景的分子為開發一種緩解帕金森病的新療法帶來了希望。

近日，新加坡南洋理工大學（NTU Singapore）和哈佛大學（Harvard University）的一項研究發現，一對有前景的分子為開發一種緩解帕金森病的新療法帶來了希望。

帕金森病是僅次于阿爾茨海默癥的第二大最常見的神經退行性疾病，影響全球700萬至1000萬人。帕金森病患者大腦中的多巴胺水平降低，導致他們難以控制自主運動，出現手部、手臂和腿部肌肉震顫和僵直等癥狀。他們也會出現一些非運動癥狀，例如睡眠障礙、抑郁和嗅覺喪失。

通過實驗室調查和體內實驗，來自南大生物科學學院的尹浩燮（Yoon Ho Sup）教授和來自美國金麥克萊恩醫院和哈佛醫學院的金光洙（Kwang-Soo Kim）教授領導的研究小組發現，一組“分子對”前列腺素E1（PGE1）（一種激素）和前列腺素A1（PGA1），是提高多巴胺水平和減緩帕金森病的關鍵。

PGE1和PGA1能夠與Nurr1結合，Nurr1是一種對大腦多巴胺的發育和維持至關重要的蛋白質。

它們的結合會導致Nurr1被激活，會導致多巴胺大量產生，也能夠防止產生多巴胺的腦細胞的死亡。在激活Nurr1之后，患有帕金森病的小鼠的運動功能有顯著改善。

圖解摘要

盡管仍有許多研究需要進行，但這些發現能夠為開發激活Nurr1的藥物來對抗帕金森病提供了新的途徑。帕金森是目前無法治愈的疾病，雖然已經有了一些治療方法，像生成多巴胺的藥物治療或使用電流進行深部腦刺激，但這些治療方法都有副作用，只能解決病人的癥狀，不能緩解或抑制帕金森病。

尹教授表示，“考慮到nurr1的基本功能，我們一直在尋找它在體內的激活分子。最終，我們成功地識別出，PGE1和PGA1是針對Nurr1特異作用的分子對，可以對大腦產生神經保護作用。鑒于所有的候選帕金森藥物都未能在臨床試驗中顯示出神經保護的能力，我們的發現可能為設計基于機制的疾病改善療法提供機會，以幾乎沒有任何副作用的方式治療帕金森病。”

該研究在2020年5月發表在同行評審期刊《自然化學生物學》上，是由來自新加坡、美國和韓國的研究人員共同完成的。

前列腺素(PGE1/PGA1)——對抗帕金森病的關鍵

前列腺素是人體中一些類似激素的物質之一，負責廣泛的身體功能，如平滑肌的收縮和松弛，血管的擴張和收縮，控制血壓，調節炎癥。

它們在激活Nurr1多巴胺功能中的調控作用目前尚未被研究。

為了識別和表征PGE1/PGA1激活Nurr1的方式，研究團隊使用核磁共振和X射線晶體學來破譯相關分子的結構，首次成功揭示了PGA1結合導致激活Nurr1的細節。

這些來自細胞實驗的發現隨后得到了實驗誘發帕金森病的體內實驗的支持，這些實驗顯示，當使用PGE1和PGA1時，它們的運動功能得到了顯著改善。

金教授表示:“通過揭示分子間的相互作用，我們對Nurr1在健康和疾病（如帕金森病）中的生物學功能和調節有了深入的了解。我們在這項研究中的發現增加了我們對多巴胺神經元如何工作的了解，并指向帕金森病新療法的發展。”

南大李光前醫學院研究副院長、合著者林嘉梁（Lim Kah Leong）教授強調了這項發現的重要性，他說：“PGA1并不是新生分子，而是一種具有抗炎癥和抗腫瘤特性的分子。前列腺素如PGE1可用于臨床，例如產科病例。這意味著，這種化合物有可能被重新定位，用于治療帕金森患者，從而加快將實驗性藥物送到臨床所需的時間。”

目前，科學家們正在尋找一種合成形式的PGE1/PGA1，并驗證它作為一種潛在的新藥，可以針對Nurr1，從而阻止或逆轉帕金森病的發病。

參考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-05-molecular-pair-potential-parkinson-treatment.html

【2】https://www.nature.com/articles/s41589-020-0553-6

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