6月12日，廣州市第125場疫情防控復工復產新聞發布會（廣州抗疫力量發布專場）召開。記者在現場獲悉，在鐘南山院士指導下，廣州醫科大學附屬第一醫院/呼吸疾病國家重點實驗室趙金存教授團隊與廣州海關技術中心國家生物安全檢測重點實驗室（P3實驗室）、美國愛荷華大學、廣州再生醫學與健康廣東省實驗室、中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院等團隊合作，應用表達新冠病毒受體人ACE2的腺病毒轉導小鼠，快速建立首個新冠肺炎非轉基因小鼠模型。

此動物模型可應用于新冠治療藥物效果評價、疫苗效果測試及新冠致病機制等多方面研究。該研究成果于6月10日在線發表于國際頂級期刊Cell。

新型冠狀病毒SARS-CoV-2入侵受體為humanangiotensin-convertingenzyme2（hACE2），而小鼠同源受體mouseACE2由于氨基酸關鍵位點差異，不能介導病毒入侵。疫情早期，雖然我國毒株已分離，但由于國際和國內hACE2轉基因小鼠保有量有限，繁育耗時長，臨床癥狀不典型，造成我國COVID-19肺炎診療方案、藥物、疫苗和致病機制體內驗證嚴重滯后。

研究成果顯示，團隊利用腺病毒載體，在小鼠肺臟轉導表達hACE2，成功解決上述科學難題，建立國際首個非轉基因新冠肺炎小鼠動物模型。小鼠在SARS-CoV-2感染后，肺臟中可檢測到高滴度新冠病毒，每克組織中病毒滴度可達107PFU，并出現體重下降和類似新冠肺炎病人的臨床病理表現。

進一步，通過對比野生型小鼠與I型干擾素受體缺陷小鼠和干擾素通路關鍵基因STAT1敲除小鼠在新型冠狀病毒感染后的差異，發現I型干擾素在新冠病毒感染中起到保護作用。

此外，在此模型中，新冠病毒感染可誘導機體產生強烈的病毒特異性T細胞應答及體液免疫應答。更為重要的是該研究團隊利用此小鼠模型評價了新冠感染康復者血漿和瑞德西韋對新冠病毒感染的治療作用。結果顯示，給予血漿治療和藥物組的小鼠肺臟病毒滴度均明顯降低，且病理損傷減輕。

記者從現場獲悉，此模型相比傳統受體轉基因小鼠模型，構建周期短（2-3周），不需要特殊繁育，可用于多種基因修飾小鼠動物模型構建；且技術方法簡單，易于重復，適宜大規模推廣，有利于我國抗病毒藥物、抗體、疫苗的應急驗證及致病機制研究，并已給我國多家單位廣泛共享，有效緩解了我國COVID-19肺炎動物模型缺乏的難題。

趙金存教授為本研究LeadContact，愛荷華大學StanleyPerlman和PaulB.McCray,Jr教授為本文共同通訊作者，廣州醫科大學附屬第一醫院/呼吸疾病國家重點實驗室孫靜博士、莊珍博士、劉冬蘭博士、朱愛如博士、肇靜嫻博士、席寅博士，愛荷華大學鄭健博士、李堃博士、RoyLok-YinWong博士，廣州海關技術中心黃吉城博士、李小波博士，以及廣州再生醫學與健康廣東省實驗室何江平博士為本文并列第一作者。該項目得到了國家重點研發計劃（2018YFC1200100）、國家科技重大專項（2018ZX10301403）、科技部SARS-CoV-2防治應急專項（2020YFC0841400）以及廣東省新發突發傳染病防治專項（2020B111108001，2018B2020207013）等項目的資助。

（原題為《最新成果！鐘南山團隊成功構建首個新冠肺炎非轉基因小鼠模型》）