原創(chuàng) BioWorld BioWorld 來(lái)自專輯肥胖與減肥

撰文：nagashi

在現(xiàn)代社會(huì)，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和科技進(jìn)步，人們的生活水平得到了極大的提高，在全世界范圍內(nèi)，肥胖率都呈現(xiàn)出上升態(tài)勢(shì)。在中國(guó)，平均肥胖率已然達(dá)到12%，肥胖人口已經(jīng)超過(guò)美國(guó)位居首位。

值得注意的是，肥胖既是一種特征，也是一種疾病，肥胖患者不僅僅表現(xiàn)為生活的不便和運(yùn)動(dòng)能力的下降，還更容易患上代謝性疾病和心腦血管疾病，甚至是癌癥，然而，仍然缺乏有效的、可靠的、明確定義的和可應(yīng)用的預(yù)防肥胖干預(yù)措施。

那么，如果已經(jīng)肥胖了，除了鍛煉和控制飲食，有沒(méi)有容易接受的更高效的治療肥胖的方法呢？

近日，美國(guó)弗吉尼亞理工大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Communications 雜志發(fā)表題為：Mitochondrial uncoupler BAM15 reverses diet-induced obesity and insulin resistance in mice 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)一種名為BAM15的小分子藥物，可以在不影響食物攝入量、肌肉質(zhì)量以及體溫的情況下降低小鼠的體內(nèi)脂肪量。

此外，該分子有利于降低胰島素抵抗、氧化應(yīng)激和炎癥，為肥胖癥、糖尿病，特別是非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治療和預(yù)防帶來(lái)了希望。

研究統(tǒng)計(jì)顯示，超過(guò)40%的美國(guó)成年人和13%的全球人口受到肥胖的影響。更重要的是，肥胖與心血管疾病、糖尿病和脂肪肝等疾病有著很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，這使得肥胖成為了當(dāng)下最復(fù)雜、最難以治療的疾病之一。

然而，即便肥胖已然成為世界性健康難題，但依靠個(gè)人意志堅(jiān)持減肥瘦身對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)是一件相當(dāng)困難的事。

因此，如若能開(kāi)發(fā)一種藥理學(xué)方法或者一種藥物，可以幫助人們十分簡(jiǎn)便地保持體重，這對(duì)整個(gè)人類社會(huì)都是意義重大的。

在這項(xiàng)研究中，研究人員開(kāi)發(fā)出一種名為BAM15的小分子藥物，它可以在不影響食物攝取量、肌肉質(zhì)量或體溫的情況下降低小鼠的脂肪含量。值得注意的是，BAM15還可以降低胰島素抵抗，對(duì)氧化應(yīng)激和炎癥等均有益處。

對(duì)此，文章的主要作者Webster L. Santos表示：BAM15在小鼠模型中表現(xiàn)出優(yōu)良的治療特性，并為肥胖癥、糖尿病，特別是非酒精性脂肪性肝(NASH)的預(yù)防和治療帶來(lái)了新的希望。非酒精性脂肪性肝是一種以炎癥和脂肪在肝臟中堆積為特征的脂肪肝，現(xiàn)已成為肝移植的主要病因之一。

BAM15是一種線粒體解偶聯(lián)劑。線粒體通常被稱為細(xì)胞的能量工廠，它可以產(chǎn)生大量的細(xì)胞能量貨幣——ATP，為機(jī)體活動(dòng)和其他生物過(guò)程提供能量，從而幫助我們的身體正常運(yùn)轉(zhuǎn)。

建立質(zhì)子動(dòng)力勢(shì)（PMF）是線粒體產(chǎn)生ATP的前提，而這一過(guò)程是需要消耗營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的。PMF是由質(zhì)子梯度形成的，即線粒體內(nèi)膜外質(zhì)子濃度高，線粒體基質(zhì)質(zhì)子濃度低，每當(dāng)質(zhì)子通過(guò)嵌在內(nèi)膜上的ATP合酶時(shí)，細(xì)胞便會(huì)生成ATP。

基于上述原理，我們不難假設(shè)，如果有一種物質(zhì)可以繞過(guò)ATP合酶直接消耗PMF，便能有效改變細(xì)胞的新陳代謝過(guò)程，使我們?cè)诓蛔鋈魏芜\(yùn)動(dòng)的情況下燃燒更多的卡路里。這種物質(zhì)便是線粒體解偶聯(lián)劑，而B(niǎo)AM15正是一種線粒體解偶聯(lián)藥物。

但值得注意的是，線粒體解偶聯(lián)劑往往具有毒性。為了驗(yàn)證BAM15的安全性，研究人員在小鼠模型中進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，其結(jié)果表明BAM15即使在高劑量下也沒(méi)有毒性，同時(shí)它也不會(huì)影響大腦中的飽腹中樞，也就是說(shuō)不會(huì)產(chǎn)生厭食的感覺(jué)。

總而言之，這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)了一種小分子藥物——BAM15，可以有效降低小鼠的脂肪量，并且不會(huì)影響機(jī)體的食物攝入量、肌肉質(zhì)量以及體溫，這些原本減肥藥物或線粒體解偶聯(lián)劑存在的弊端，在BAM15這里通通不存在。

當(dāng)然，現(xiàn)階段BAM15僅在小鼠模型上表現(xiàn)出巨大的治療肥胖的潛力，后續(xù)仍需要在其他動(dòng)物模型和人體進(jìn)行試驗(yàn)，來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其安全性和有效性。此外，目前BAM15的藥物半衰期，即藥物有效時(shí)間相對(duì)較短，研究團(tuán)隊(duì)表示他們會(huì)繼續(xù)對(duì)其優(yōu)化。

論文鏈接：

https://doi.org/10.1038/s41467-020-16298-2

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