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作者：Lauren

導言：中風學名“腦卒中”，被稱為“人類健康的頭號殺手”，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，我國每年新發(fā)中風患者約200萬，死于中風的患者高達150萬。中風是老年人常見的腦血管病，再灌注治療是中風治療的“金標準”，但其也有一些局限性。最近南卡羅來納州醫(yī)科大學的研究人員開發(fā)出一種聯(lián)合療法，能夠恢復中風患者的認知能力且延長患者的治療窗口期。

再灌注治療是中風治療的金標準，有助于在血栓引起的中風后恢復血流量，防止腦組織損傷。然而，只有大約10%的中風患者符合條件，部分原因是再灌注治療的治療窗口狹窄。

南卡羅來納州醫(yī)科大學（Medical University of South Carolina）最近的一項研究表明，如果使用一種阻斷免疫反應的特殊化合物，這種療法對運動和認知恢復既安全又有效。5月13日出版在《神經(jīng)科學雜志》（Journal of Neuroscience）封面文章報道了該研究小組的臨床前發(fā)現(xiàn)，減少大腦的免疫反應可能是改善認知恢復的一種策略。它還可以擴大治療窗口，讓中風專家?guī)椭嗟闹酗L患者。

馬斯克微生物和免疫學系臨時主席、文章高級作者斯蒂芬·湯姆林森（Stephen Tomlinson）博士表示，“通過再灌注治療，我們正在恢復血流，這是挽救組織所必需的，但免疫系統(tǒng)正在發(fā)生炎癥反應，這不是再灌注的靶點。”這可以解釋為什么，盡管機械再灌注在將血液回流到大腦方面有90%的成功率，但只有大約40%的接受治療的患者在三個月內(nèi)恢復了足夠的運動和推理能力，能夠獨立處理日常需要。即使那些確實恢復了運動功能的人，幾個月后仍會面臨認知挑戰(zhàn)。

在MUSC完成了研究生學業(yè)，現(xiàn)在是埃默里大學醫(yī)學院神經(jīng)外科的住院醫(yī)師、該研究的主要作者阿里·阿拉維赫（Ali Alawieh）博士表示，“我在隨訪中見過幾乎沒有任何運動障礙的患者，但他們在日常生活中確實在記憶、行為后果和語言方面存在障礙。”

一個稱為補體蛋白的特殊免疫蛋白家族有助于在受損區(qū)域引導和促進這種免疫反應。

在2018年發(fā)表在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》（Science Translation Medicine）上的一篇文章中，湯姆林森和阿拉維表示，這些補體蛋白標記了死亡組織和受壓迫的腦細胞，以便清除它們。

受壓迫的腦細胞還沒有死亡，只是由于缺氧和能量不足而受損。由于中風治療的目標是盡可能多地保存腦組織以減輕整體損傷，這是一個令人擔憂的結(jié)果，因為這意味著可挽救的組織被免疫系統(tǒng)破壞了。

因此，湯姆林森和他的團隊開發(fā)了一種補體蛋白阻滯劑，名為B4Crry，只在中風損傷部位起作用。在臨床前中風模型中，這種復合物使補體蛋白對應激腦細胞的信號失去作用，從而保存應激組織并減少整體腦損傷。

在目前的研究中，湯姆林森和阿拉維假設，再灌注療法和B4Crry的聯(lián)合治療比單獨再灌注治療更能顯著改善中風恢復。最為重要的是，他們假設這種聯(lián)合治療可以改善認知恢復。

正如湯姆林森的研究小組所預期的那樣，在臨床前中風模型中，單獨的再灌注療法確實能改善協(xié)調(diào)運動的恢復，例如行走。隨著B4Crry的加入治療，協(xié)調(diào)運動改善得更快，中風3天后就有了很好的恢復。在學習和記憶的改善甚至比運動功能方面的改善更大。

對于腦卒中后的學習和記憶恢復，單獨再灌注治療等同于完全不治療。然而，當B4Crry被添加到他們的治療中時，小鼠的認知恢復能力得到了極大地改善，在學習和記憶任務中的錯誤減少了三倍。

湯姆林森的研究小組進一步探討了為什么B4Crry的加入，以及隨后大腦免疫反應的降低，對認知恢復有如此大的幫助。他們發(fā)現(xiàn)，中風后，被稱為小膠質(zhì)細胞的腦免疫細胞開始吞噬應激腦細胞之間的連接。免疫系統(tǒng)補體蛋白標記這些連接以便破壞，因為它們顯示了應激細胞的信號。如果沒有這些連接，腦細胞就不能有效地交流，整個大腦功能就會下降。B4Crry從補體蛋白中隱藏了細胞的應激信號，從而保存了神經(jīng)元之間的連接。保持連接性可以改善腦卒中后的學習和記憶功能。

補體抑制劑如B4Crry也可以幫助中風專家克服再灌注治療的最大障礙：治療窗口短。湯姆林森的研究小組表明，在血栓清除后，即使在中風后6小時內(nèi)進行治療，在再灌注療法中加入B4Crry仍可以降低出血或過多出血的可能性。這些結(jié)果表明，補體抑制不再僅可以使灌注治療更安全，而且可以擴大其治療范圍，使其可用于更多的腦卒中患者。

阿拉維赫解釋說：“我對補體抑制在臨床上的應用感到興奮，我們下一步要做的就是在臨床前研究中觀察補體抑制劑如何與老年、吸煙和糖尿病等共病協(xié)同作用的。總體而言，這些信息將有助于我們設計用于人體的最佳臨床試驗。”

湯姆林森表示：“我們已經(jīng)證明，我們可以在創(chuàng)傷性腦損傷后兩個月后使用補體抑制劑，并看到了認知恢復的改善。這讓我感到非常興奮。這意味著，在中風發(fā)生數(shù)月后，補體抑制劑可能仍對包括中風在內(nèi)的腦損傷后的認知恢復有益。”

導言：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-06-inflammation-boosts-cognitive-recovery-treatment.html

【2】https://www.jneurosci.org/content/40/20/4042

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