原創 小羽、Dora、則生 世界頂尖科學家論壇 來自專輯全球抗疫

截至6月2日，全球新冠疫情累計確診突破了620萬，累計死亡也已經超過了37萬。

截自｜丁香園

全球科學正爭分奪秒對新冠病毒展開研究，研發藥物和疫苗。最新研究顯示，新冠病毒特別擅長改變自身關鍵基因片段，獲得感染人類細胞的能力，猶如吳宇森執導的經典電影《變臉》。

電影《變臉》海報，圖源IMDB

另外還有兩條好消息，中國的兩個研究團隊分別在新冠病毒逃避免疫的機制，以及冠狀病毒主蛋白酶催化機制方面取得進展，有助于新療法和新藥物的研發。今天世界頂尖科學家論壇（WLF）就為大家帶來過去一周的最新全球抗疫科研成果。

01

新冠病毒如何進行跨物種“躍遷”

2020年5月29日，來自杜克大學醫學院、洛斯阿拉莫斯國家實驗室、德克薩斯大學埃爾帕索分校與紐約大學的聯合研究團隊通過研究新冠病毒引發的COVID-19大流行的冠狀病毒起源后發現，新冠病毒特別擅長改變自身關鍵基因片段，從而獲得感染人類細胞的能力，實現跨物種傳播。

研究人員對新冠病毒進行了基因序列分析，證實其序列與感染蝙蝠的冠狀病毒最為接近。但感染蝙蝠的原始冠狀病毒的結合位點與新冠病毒不同，僅靠自身不能有效感染人類細胞。新冠病毒似乎是蝙蝠和穿山甲病毒之間的“雜交”病毒，并因此獲得感染人類所需的“關鍵”必要受體結合位的刺突蛋白。杜克大學的Feng Gao表示，這種物種間的躍遷是病毒通過改變自身遺傳信息以獲得與宿主細胞結合的能力的結果。追蹤新冠病毒的進化途徑將有助于阻止此類病毒引起的未來的“大流行”，并可能指導疫苗研發。該研究成果發表于5月29日《科學進展》雜志上。

圖｜Duke University

研究傳送門

https://corporate.dukehealth.org/news-listing/evolution-pandemic-coronavirus-outlines-path-animals-humans

https://advances.sciencemag.org/content/early/2020/05/28/sciadv.abb9153

02

新冠病毒逃避免疫的新機制

2020 年 5 月 24 日，中山大學中山醫學院的張輝課題組在預印本網 站 bioRxiv 上傳了文章:《SARS-CoV-2 的 ORF8 通過抑制 MHC-I 促進免疫逃逸》，證實了 SARS-CoV-2 的 ORF8 蛋白可介導依賴于細胞自噬 的 MHC-I 的降解，下調細胞表面 MHC-I 的表達，進而逃避 CD8+ T 細胞對宿主細胞的殺傷。

SARS-CoV-2 的 ORF8 明顯下調 MHC-I 表達 (MFI 熒光強度)

新冠病毒在體內進行了大量的復制，而似乎沒有受到抗病毒免疫系統的有效監控。研究人員發現，新冠病毒的 ORF8 編碼的病毒蛋白 與 SARS-CoV 的同源性最低，可以直接與 MHC-I 分子相互作用，顯著 下調其在各種細胞類型上的表面表達。而 MHC-I 分子對于機體的抗病毒 免疫至關重要:被病毒感染細胞表面的 MHC-I 可以把信息傳遞給 CD8+ T 細胞，從而清除被感染細胞，阻斷病毒傳播。相比之下，SARS-CoV 的 ORF8a 和 ORF8b 則不發揮這一功能。在 ORF8 表達細胞中，MHC-I 分子通過自噬依賴機制選擇性，靶向溶酶體降解。因此，CTLs 不能有 效地清除 ORF8 表達細胞。結果表明 ORF8 蛋白破壞抗原遞呈，降低了 CTLs8 對病毒感染細胞的識別和清除。因此，研究人員認為抑制 ORF8 功能可能是一種改善特異性免疫監測，加速體內新冠病毒根除的策略。

新冠病毒的 ORF8 促進 MHC-I(HLA-A2，紅色)定位于溶酶體 (LAMP1 標記，綠色)

這項研究有助于我們進一步理解 ORF8 干擾抗原呈遞的機制。目前，抗新冠病毒的藥物主要針對病毒復制所必需的酶或結構蛋白。這篇文章提供了新的治療思路，針對 ORF8 的化合物或許可以增強機體對新冠病毒感染的免疫反應，助力 COVID-19 治療。

研究傳送門

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.24.111823v1；

http://www.sci666.com.cn/55978.html

03

冠狀病毒主蛋白酶催化機制被揭示

近日，南開大學藥學院副教授尚魯慶課題組在《美國化學學會催化》發表論文，揭示了冠狀病毒主蛋白酶的催化機制，并討論了冠狀病毒MERS-CoV與SARS-CoV主蛋白酶在催化過程中的區別，進而優化了主蛋白酶抑制劑的生物活性。冠狀病毒的主蛋白酶對冠狀病毒的生命活動極為重要，是抗冠狀病毒藥物設計的重要靶點。對冠狀病毒主蛋白酶的催化機制的深入了解將有助于更好地設計和發現抑制劑。該工作為未來應對冠狀病毒的變異奠定了研究基礎，將助力抗新型冠狀病毒藥物的研發。

研究傳送門

https://doi.org/10.1021/acscatal.0c00110；

http://paper.sciencenet.cn/htmlpaper/2020/5/20205261825132456661.shtm

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