原創 溪子 醫學界神經病學頻道

“醫學界”邀請了上海交通大學附屬醫學院瑞金醫院曹立教授為我們講解這個疾病。

軍訓時，因為反復不自主動作，一位新兵被教官嚴厲訓斥......

第1天上班，因為反復不自主動作，一位餐廳服務員打碎了幾個盤子，被老板嚴厲辭退......

每次上課，因為反復不自主動作，一名男老師假裝蹲在地上系鞋帶......

每次集體匯報PPT，一位白領每次都要事先做做熱身運動，避免發生不自主動作......

這一切，只因他們得了一種鮮為人知的疾病，連國內醫生都很少聽見過的疾病，那就是發作性運動誘發性運動障礙（PKD），這種疾病在確診前常常被誤診為癲癇、精神疾病等。

PKD其實是個良性的疾病，并不會導致嚴重的生理障礙，但因為被誤診或擔心別人知道自己有怪異的動作，他們容易封閉自己，不愿參加社交活動，由此造成的心理和精神方面壓力，將對他們的人生產生重大的負面影響。

慶幸的是，中國有一批學者，他們幾十年如一日地鉆研著這種疾病，不斷發現這種疾病的發病機制，并不斷完善診斷標準和流程，來提高PKD患者的診斷率，讓PKD患者得到及時有效治療。上海交通大學附屬醫學院瑞金醫院曹立教授就是其中一位。

5月11日，曹立教授主導的一項PKD大樣本研究發表在著名期刊《Movement Disorders》上，該研究耗時12年，收集了600個病例，“醫學界”有幸邀請到曹立教授為大家介紹這項研究同時，幫助大家認識這種“并不罕見”的神經科疾病。

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PKD普及性嚴重不夠

介紹這項重磅研究前，曹立教授首先給我們科普了什么是PKD。

發作性運動誘發性運動障礙的名稱就已經很好地概括了這個疾病的特點，這是一種發作性的運動障礙，常因從靜止狀態突然運動而誘發臨床癥狀，而PKD是發作性運動障礙中最常見的一種類型，其他還有發作性非運動誘發性運動障礙（PNKD） ，發作性過度運動誘發性運動障礙(PED)等類型。

部分PKD患者在1歲左右可以出現良性驚厥的表現，而運動障礙多在兒童和青少年期發病，表現為突然動作誘發的短暫不自主運動或姿勢異常，包括肌張力障礙、手足徐動癥、舞蹈樣動作或投擲樣動作等；面、喉部肌肉也可以受累，并出現擠眉弄眼和構音障礙等，持續時間數秒至數十秒，但一般都小于1分鐘。

在生活中，一些需要從靜止狀態到突然運動的行為均容易誘發PKD，如50米短跑、原地高抬腿跑、過紅綠燈、上下車、起身開門、上課突然被提問需要站起來回答問題等行為，而在發作間歇期患者都表現正常。

發作性運動障礙的四大核心特點

PKD發作頻率存在個體差異，嚴重的患者每日發作可以超過100次，發作頻率的高峰往往在青春期，25歲左右后有緩解甚至自愈的趨勢。

值得一提的是，PKD對于部分抗癲癇藥物比較敏感，小劑量的卡馬西平、奧卡西平等藥物就可以完全控制癥狀，這可能是患者常常被誤診為癲癇的原因之一。

提到PKD的病因，曹立教授說道：“PKD的病因分為原發性和繼發性兩大類。原發性PKD與遺傳有關，PRRT2基因是最主要致病基因，約占三分之一左右，大部分PKD還是繼發性引起，多繼發于其他神經系統或系統性疾病，如多發性硬化、腦血管疾病、腦外傷、基底節鈣化、缺氧性腦病及甲狀腺功能亢進等疾病。”

曹立教授提到：“在發現PRRT2基因之前，極少的神經科醫生包括兒科醫師對PKD有所了解。2011年，我們和國內一些團隊發現了PRRT2基因是PKD的第一個致病基因后，通過各種媒體、科普、會議等途徑宣傳，臨床醫生對PKD的認識得到了明顯提高。”

“但總體來說，普及性還遠遠不夠，我們以前做過一項問卷調查，很多患者在確診之前，曾被診斷為癲癇、心理疾病等疾病，有的患者甚至不知道自己是啥病，這從某種程度上反映了醫生對PKD的認識水平不足。比較有意思的是，因為PKD的癥狀非常具有特征性，患者通過閱讀我們的科普文章后，能自己診斷出該疾病，這也說明醫學科普還是非常有意義的。”曹立教授補充道。

曹教授團隊做的問卷調查結果

據“醫學界”了解，曹立教授一直積極投身于PKD科普工作之中，讓PKD患者有權威的科普知識來源，有助于患者進行自我疾病管理。

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PKD診斷標準和流程將得到完善

曹立教授介紹道：“這項研究最主要的目是想通過分析大樣本PKD的臨床和遺傳學特點，完善診斷標準和流程，規范治療和遺傳學咨詢，建立PKD的中國標準。”

據曹立教授透露，他們正在撰寫中國發作性運動誘發性障礙的專家共識，通過規范化診治流程，來提高臨床醫生對PKD的認識。

另外，進行這項研究中，曹立教授發現了PKD的眾多疾病特點，“2008年，我們為了拍攝到第1個患者的發作，整整花了一個下午的時間，后來，我們發現原地高抬腿運動可以很容易誘導發作，就把高抬腿運動誘發試驗作為體查和診斷的一部分，這可以讓很多醫生在診室內就可以觀察到發作，毫無疑問會提高診斷的準確率。”

提到為什么要開展這項研究，曹立教授說道：“我第一次診斷PKD是在2008年，一個河南的小姑娘，看過很多家醫院，曾因誤診為心理疾病，在精神病院治療了很久，用了不少抗精神病藥物，受了很多罪。后來我發現，這是一個很大的家系，那時PKD的致病基因還沒有明確，也就是從這個家系，我們才開始PKD的研究。”

但研究早期并那么順利，曹立教授也坦言他們并沒有想到會有這么一個大樣本的研究。

曹立教授介紹道：“因為PKD是罕見病，早期我們收集的病人并不多，也只有幾個團隊和我們合作。但2011年之后，我們才逐漸認識到PKD并不是想象中那么‘罕見’，因為有大量病人被誤診和漏診，或者根本沒有診治。我有個QQ病友群‘PKD之家’，那時群里才不到20個人，現在差不多近2000個人。另外，這幾年不斷有團隊加入我們，目前為止，全國有20多個團隊加入這項研究，也促使我們組建了‘中國發作性運動障礙協作組’，對順利開展這項回顧性的大樣本研究具有重要意義。”

“在這里，我要對我們的所有合作者表示感謝，尤其感謝陳生弟和唐北沙兩位教授的鼓勵和支持，作為我的老師，他們兩位在這個項目的研究上付出了很多心血。”曹立教授動容道。

同時，曹立教授也很感謝他的患者，“有一次采集家系的時候，我周六早上先從上海飛到洛陽，坐了好幾個小時的汽車，才到了位于山區的小縣城，這一次要采集50多例患者，分布在不同地方的小家庭，有的已經上床睡覺了，但他們還是很配合地起床，登記資料和采集血樣。”

所以，這項研究能順利完成，不僅體現在研究者的努力合作上，還體現在患者的密切配合上。

最后，曹立教授向“醫學界”分享了他們以后的研究方向：“PKD需要研究的內容還有很多，具體的發病機制還不十分清楚，只有三分之一的病人與PRRT2基因有關，我們相信還有很多基因可以與這個疾病有關，之前我們也做了一小部分工作，也發表在《Movement Disorders》雜志上。但毫無疑問，大部分PKD患者的病因還沒有明確，還有很長的路要走，更需要全世界的研究者們一起努力。”

但不管如何，讓廣大醫務工作者了解PKD這個疾病是當下亟需解決的問題，這一目標的實現，對提高PKD患者的診斷率具有深遠意義。

本文審核專家

曹立教授

醫學博士、主任醫師、博士生導師

上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院神經科主任醫師；中華醫學會神經病學分會神經遺傳專業組委員；中國醫師協會神經內科分會神經遺傳學組委員；上海醫師協會神經內科分會委員；上海醫學會神經內科專科委員會神經肌病組委員;中國研究型醫院學會罕見病分會理事；中國醫療保健國際交流促進會神經病學分會委員；風信子亨廷頓舞蹈癥關愛中心理事；第三屆“中國杰出神經內科青年醫師”美國加州大學舊金山分校神經內科訪問學者；致力于神經遺傳和神經肌肉疾病、運動障礙和腦白質病的診治和研究工作。主持國家自然科學基金4項。在國內外雜志發表包括“Brain”、“Neurology”等在內的國內外論文70余篇。

本文首發：醫學界神經病學頻道

本文審核：曹立教授

本文作者：溪子

責任編輯：章麗

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