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作者：Lauren

導言：多形性膠質母細胞瘤是膠質瘤（GBM）的一種，是屬于惡性程度最高的腦腫瘤之一。膠質瘤是顱內最常見的惡性腫瘤，可以占所有顱內腫瘤的百分之40到50%。目前的治療標準包含放療和替莫唑胺，能夠在一定程度上延長多形性膠質母細胞瘤患者的生命，但GBM對這些治療的耐受性卻屢見不鮮。最近發表在《PANS》雜志上的一項新研究表明，抗瘧藥物苯芴醇有望治療腦癌。

多行性成膠質母細胞瘤（GBM）是一種侵襲性腦腫瘤，通常具有致命性。但VCU癌癥中心和VCU分子醫學研究所的研究人員有了新的發現，通過添加苯芴醇（Imufantrine）（一種FDA批準的用于治療瘧疾的藥物）能夠增提高當前最常見的腦癌治療方法的有效性。

目前的治療標準包含放療和替莫唑胺（一種抗癌的化療藥物），能夠在一定程度上延長多形性膠質母細胞瘤患者的生命，但GBM對這些治療的耐受性卻屢見不鮮。此外，接受標準方法治療GBM的患者的5年存活率不到6%，且當前沒有任何治療方法可以預防這種腫瘤的復發。

研究人員一直致力于找出FDA批準的藥物和更多罕見的藥物，這些藥物可能潛在地中和成纖維母細胞瘤對治療的耐藥性和有效性。這項研究在5月14日發表在《美國國家科學院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）雜志上，該研究的主要調查員、FNAI的博士保爾·費舍爾（Paul B. Fisher）表示，“我們的研究找出了一種抗瘧疾藥物的新的潛在用途，可以用來治療多形性成纖維母細胞瘤，多形性成纖維母細胞瘤對化療和苯芴醇的標準治療有耐藥性。

更具體的說，苯芴醇能夠抑制一種參與癌癥發展和擴散的基因因子Fli-1，Fli-1能夠控制多形性膠質母細胞瘤對化療和替莫唑胺的耐藥性。

在體外研究（用培養的細胞進行）中，研究人員發現，治療膠質母細胞瘤時加入苯芴醇可以殺死癌細胞，且抑制腫瘤細胞的生長。這發生在對放療和替莫唑胺敏感的成纖維細胞瘤和對放療和替莫唑胺耐藥的膠質母細胞瘤中。此外，在體內研究（使用大腦中含有移植的人類多發性膠質母細胞瘤的小鼠進行研究），在治療敏感和耐藥的膠質母細胞瘤細胞中，苯芴醇會抑制腫瘤的生長。

苯芴醇能夠中和人體對放療和化療的耐受性，基因和分子方法能夠識別出新的基因因子“Fli-1”，這是一種重要的能夠控制治療耐藥性的基因元素。這一發現成為當前研究的焦點，研究人員找出了“熱休克蛋白B1”，也被稱為HSPB1，在膠質母細胞瘤中非常突出，其表達受Fli-1調節。針對Fli-1抑制劑的創新篩選策略將苯芴醇鑒定為是一種保護因子，能夠與Fli-1結合，使其失活，從而抑制調節多形性膠質母細胞瘤的生長、存活和致癌性（引起腫瘤的能力）的重要基因的表達。

此外，細胞外基質（ECM）重塑和上皮-間充質轉化（EMT）是膠質母細胞瘤侵襲和擴散的兩個關鍵過程，是調節膠質母細胞瘤抗放化療能力的重要因素。這兩個過程受Fli-1調控，并被苯芴醇抑制。

為了幫助治療膠質母細胞瘤，研究人員將進一步探索其他方法來對抗Fli-1誘導的治療抵抗。

費舍爾表示，“這些臨床前研究提供了用苯芴醇抑制Fli-1/HSPB1和苯芴醇的結實依據，這是潛在的膠質母細胞瘤治療的新方法。從FDA批準的治療劑和不常見的來源中鑒定出諸如苯芴醇類的藥物，將為擴大目前針對多形性膠質母細胞瘤患者的治療方案的廣度和多功能性提供機會。”

研究人員表示，除膠質母細胞瘤外，Fli-1的表達在黑素瘤，卵巢癌，乳腺癌和其他癌癥中也可見到，這表明阻斷Fli-1的促癌作用也可能對其他癌癥患者有所幫助。

費舍爾說：“目前的結果可能比僅僅治療膠質母細胞瘤具有更廣泛的意義。”

參考：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-05-anti-malarial-drug-brain-cancer-treatment.html

【2】https://www.pnas.org/content/early/2020/05/13/1921531117

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