原創(chuàng) 小曾先生01 普外科曾醫(yī)生

你身邊有沒有這樣的人，巨能吃，但卻怎么吃都吃不胖，經(jīng)常聽到他們抱怨，我吃了這么多，怎么還是不長(zhǎng)胖，每每聽到這里，你是不是想扇他們幾個(gè)耳光，別激動(dòng)，這樣的人可能是基因出問題了。

最近，權(quán)威的醫(yī)學(xué)期刊CELL雜志發(fā)布了一篇論著，題目為：Identification of ALK in Thinness，翻譯成中文：在瘦子中發(fā)現(xiàn)了ALK。

ALK基因?qū)τ诖蠹襾碚f，可能會(huì)比較陌生，但是對(duì)于醫(yī)生來說，這個(gè)基因一點(diǎn)兒也不陌生，它是一個(gè)癌基因，ALK，中文名為間變性淋巴瘤激酶（Anaplastic Lymphoma Kinase），此基因負(fù)責(zé)編碼一種稱為ALK的受體酪氨酸激酶。

ALK引發(fā)癌癥主要是染色體的某些部位發(fā)生易位，導(dǎo)致ALK基因重排，與其他基因發(fā)生融合，例如EML4-ALK。ALK基因最早在間變性淋巴瘤中被發(fā)現(xiàn)，此后在多種腫瘤中發(fā)現(xiàn)ALK基因異常，例如肺癌，甲狀腺癌，神經(jīng)母細(xì)胞瘤等等。

所以，ALK基因是一個(gè)致癌基因，如果他出現(xiàn)異常擴(kuò)增或者突變，可以導(dǎo)致癌癥。

然而，這次發(fā)表在CELL的文章顯示，ALK基因還可能在保持苗條身材中發(fā)揮重要的作用。

實(shí)驗(yàn)證實(shí)的過程比較枯燥，我來大家簡(jiǎn)單說一說。

尋找瘦子的異常基因

第一步，先在生物數(shù)據(jù)庫(kù)里面，找瘦子和普通人之間的差異性基因，這些瘦子是健康的瘦子，沒有進(jìn)行性脂肪營(yíng)養(yǎng)不良和神經(jīng)性厭食癥等疾病，并且體重指數(shù)BMI在人群中是處于最低的6%，通常BMI小于18。

這些瘦子與BMI在30-50百分位數(shù)的普通人比較，科學(xué)家找到了5個(gè)與消瘦有關(guān)的基因變異位點(diǎn)，其中就包括了ALK基因。

接下來，科學(xué)家把果蠅的ALK基因沉默，讓它不表達(dá)，ALK基因被沉默之后，果蠅的甘油三酯顯著降低，身體的代謝調(diào)節(jié)也出現(xiàn)了異常。

然后，科學(xué)家對(duì)人類的各個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)ALK突變與血脂代謝，膽固醇，血糖，BMI等多個(gè)代謝的指標(biāo)有密切的關(guān)系。

也就是說，如果你攜帶有ALK基因特定的突變，那么你就可能是那些怎么吃都吃不胖的瘦子。

小鼠實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)

為了研究ALK導(dǎo)致消瘦的原因，科學(xué)家構(gòu)建了小鼠模型，ALK基因表達(dá)缺失之后，一切表現(xiàn)正常，與普通的小鼠沒有什么差別。

但是，隨著時(shí)間的推移，ALK基因缺失的小鼠，體重更輕，但是食物攝入量和活動(dòng)量沒有差別。

接下來，科學(xué)家給老鼠進(jìn)行高脂肪飲食（HFD），讓老鼠攝入的熱量超標(biāo)，驚喜出現(xiàn)了，ALK基因缺失的老鼠，高脂肪飲食也吃不胖，而ALK基因正常的老鼠，越來越胖。

就像下面這張圖一樣，右邊的老鼠是ALK基因缺失的老鼠，高脂肪飲食也喂不胖，左邊的是ALK基因正常的老鼠，明顯發(fā)福了，體重有顯著的差別。

那么，ALK基因正常的老鼠，到底是哪里胖了呢？MRI顯示，ALK基因正常和缺失的老鼠，肌肉的含量是一樣的，基因缺陷的老鼠，脂肪大量減少，而且脂肪細(xì)胞也比較小。

兩種老鼠吃的食物沒有差別，攝入量也沒有差別，而且腸道對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收也沒有差別，說明ALK缺失導(dǎo)致的消瘦，并不是因?yàn)槌缘纳倭耍膊皇且驗(yàn)閷?duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收減少，那么只有一個(gè)原因了，那就是消耗增加了。

確實(shí)如此，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，ALK基因缺失之后，老鼠每天的熱量消耗增加了。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，ALK基因在下丘腦中高表達(dá)，當(dāng)ALK基因被消除之后，會(huì)促進(jìn)交感神經(jīng)產(chǎn)生更多的去甲腎上腺素，促進(jìn)身體燃燒脂肪，消耗能量。

小結(jié)一下，ALK基因是一個(gè)消瘦基因，ALK基因突變或者表達(dá)異常，會(huì)通過交感神經(jīng)，導(dǎo)致能量消耗增加，燃燒更多的脂肪，從而實(shí)現(xiàn)體重下降，怎么吃也吃不胖。

如果你恰好是ALK突變基因的攜帶者，那么恭喜你，你就是那些怎么吃都吃不胖的人。

現(xiàn)在臨床上已經(jīng)有針對(duì)ALK的抑制劑，是用來治療癌癥的，也許在不久的將來，ALK抑制劑還可以用來減肥，滿足你怎么吃都吃不胖的愿望！

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