文/陳根

大概你也注意到了，在你周圍一定有這樣兩類人：一類無論怎么少吃多運動都不見瘦；另一類無論怎么多吃不運動都長不胖，這兩類人互相嫉妒。當然，你也可能是這兩類之一。

對于這種吊詭的現象，人們也紛紛給出自己的解釋，從消化不良到消化太良，一部分人干脆認為“沒有吃不胖的人，只有吃的不夠多的人”。而這一切的離奇，當研究人員嘗試從遺傳學的角度進行研究時，卻意外找到了答案。

5月23日，《細胞》雜志刊登了澳大利亞科學院和瑞士健康科學研究所團隊做出的重要研究成果。他們發現，ALK基因中的一個突變，就與健康年輕人體型消瘦，怎么都吃不胖相關。值得一提的是，ALK基因竟是一個強力致癌基因。

Penninger等在愛沙尼亞生物庫（EGCUT）中，提取了兩類年齡在20到44歲之間的人的數據：一類是瘦子，有881人，BMI持續在處于最低的6%，通常在18以下，占數據庫的1.9%；第二類是對照組，BMI在30-50百分位數之間，有3173人。

隨后研究人員就基于上面的數據，開展GWAS研究。通過一番比對分析，最終找到了5個與體型消瘦有關的變異位點。

有兩個位于基因之間（ICE1和MED10，FOS和TMED10之間），兩個位于基因里面（DEPTOR和ALK），另外一個在一個未定性的長非編碼RNA里面。

在這五個基因位點中，大名鼎鼎的癌基因ALK竟然赫然在列。ALK的中文名叫間變性淋巴瘤激酶，它最早是因為和其他的基因發生重排出現過度激活，導致腫瘤的發生才被科學家揪出來的。

基于以上，Penninger團隊迅速分析了ALK這種變異在其他人群中的情況。結果發現除了非洲血統的人群比較少見之外，歐洲、亞洲和美洲人群中都算比較常見。

考慮到之前關于ALK的研究主要涉及到癌癥，科學家對ALK是否存在其他生理功能幾乎一無所知，Penninger團隊察覺，他們的這個發現，或許能讓我們對ALK有全新的認知。 

為了心里能有個底，Penninger團隊首先基于RNAi技術，在能快速生長和繁殖的果蠅中迅速做了個驗證實驗。沉默果蠅的ALK基因之后，果蠅的甘油三酯水平顯著降低，代謝調節也出現異常。

隨后，研究人員又在這個數據庫，以及其他的數據庫中做了深入的關聯分析，發現上面挖到的5個基因位點里面，只有兩個與代謝性狀相關。讓研究人員感到興奮的是，ALK的變異位點，居然與BMI、血漿甘油三酯水平、血漿低密度脂蛋白膽固醇水平、葡萄糖平衡、血漿脂蛋白水平和糖化血紅蛋白等多個代謝性狀密切相關。

如此看來，ALK這個基因真的有可能與長不胖有關系。

而在之后的小鼠實驗中，研究人員也從多個角度證明了ALK是個瘦身基因，ALK的失活突變會讓哺乳動物對肥胖產生抵抗力。這主要是通過作用于交感神經，促進脂肪的消耗實現的。

由于目前靶向ALK的抑制劑已經用于治療癌癥，Penninger表示，他們將來會研究這些藥物是否有減肥效果。

這也給我們提供一個新的視角去看待一些平常難以解釋的現象或者問題，基因的源頭就是生命的核質，是宇宙孕育的一種規律，這個規律用多種形式向我們展現，甚至無時無刻不突破我們的想象。

人類生生不息，也有更多的基因的秘密有待解開，而未來，就是一場想象所不能到達的顛覆。