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糖皮質激素,讓人又愛又恨,是天使還是魔鬼?

2020-05-20 07:52
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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原創 編輯部 Tiger 常笑健康

很多人一談論到“糖皮質激素”,往往將其與變胖、水腫、痤瘡、多毛、骨質疏松、免疫力下降等劃等號,因此談之色變,當醫生建議使用激素治療時,更是避之不及。

然而,生理劑量的糖皮質激素是維持生命所必須的,同時,糖皮質激素具有抗炎、抗休克和免疫抑制等作用,臨床廣泛用于各科多種疾病的治療。

糖皮質激素,使用不當會是令人恐懼的魔鬼,合理應用會是拯救生命的天使。在生活中,我們會在不知不覺中接觸到它,因此,有必要來詳細了解下這個讓人又愛又恨的角色。

愛恨交加的糖皮質激素

糖皮質激素,本身人體就會分泌,顧名思義,會參與到人體內的糖代謝:能增加肝糖原、肌糖原含量并升高血糖。

那么,糖皮質激素是在人體哪個部位分泌的呢?

腎臟上方月牙形的叫腎上腺的地方,當接收到腦垂體的指令后開始工作,會分泌一種學名叫皮質醇的物質。這些皮質醇,被稱為天然糖皮質激素,也叫做內源性糖皮質激素。

內源性糖皮質激素的分泌有晝夜節律性,午夜時含量最低,清晨時含量最高。此外機體在應激狀態下,內源性糖皮質激素的分泌量會激增到平時的 10 倍左右。

甜,是人最簡單、最初始的美食體驗,身體的細胞愛糖,尤甚于人之口舌。大至機體的活動,小至細胞的生息,都得益于葡萄糖不斷分解產生的能量。

大清早新鮮出爐的糖皮質激素帶著強烈的使命感,隨著血液到達身體的每一個角落,開始日復一日的運作。

肝臟和肌肉的細胞忙活開來,調動蛋白質、脂肪、糖原等物質,維持血糖和自身糖原儲備之間的微妙平衡。看似寂寞的細胞里,由于糖皮質激素的存在,變得有條不紊和生趣盎然。

然而,這僅僅是糖皮質激素被冠名以「糖」皮質激素最原始和本質的功效。隨著研究的深入,人們發現糖皮質激素具有抗炎、抗休克和免疫抑制等作用,在臨床上得到廣泛的應用,伴隨而來的是大量的不良反應。

常見的糖皮質激素不良反應表現在代謝的紊亂,比如向心性肥胖(“滿月臉”和“水牛背”)、骨質疏松、高血糖、高血脂、影響生長發育等;它們還可以損傷消化道,造成潰瘍和出血。

此外,糖皮質激素還對神經系統有影響,用藥后可能會導致夜間過于興奮,在劑量很大時,甚至可能表現出精神失常的癥狀。

值得重視的是,糖皮質激素的免疫抑制作用導致大量免疫細胞陣亡,使得細菌、病毒、微生物等可以肆意的侵入我們的機體,不僅使感染容易發生,在感染發生之后還掩蓋感染的癥狀,造成“天下太平”的假象。

各種糖皮質激素的特點

藥理學上,糖皮質激素分為短中長效三類,每個品種作用強度不同(見表 1,比值越大表示作用越強)。

01

短效糖皮質激素

作用時間約為8~12h,大部分與“可的”有關,包括:可的松、氫化可的松。

特點:天然激素,其抗炎效力弱,作用時間短,對下丘腦-垂體-腎上腺(HPA) 軸危害較輕,不適于治療慢性自身免疫性疾病,主要用于腎上腺皮質功能不全的替代治療。

02

中效糖皮質激素

作用時間約為18~36h,多帶“潑尼”、“奈德”二字,包括:潑尼松、潑尼松龍、甲潑尼龍、曲安奈德等。

抗炎效果及半衰期居于三者之間,副作用比長效小,是臨床上應用最廣的一類糖皮質激素。主要用于抗風濕病、自身免疫性疾病、免疫移植治療等治療。

03

長效糖皮質激素

作用時間約為36~54h,多含“米松”二字,包括地塞米松、倍他米松等藥。

特點:抗炎效力強,作用時間長,抗過敏、封閉等首選。但對HPA軸抑制明顯,不適宜長療程用藥,只可作為臨時性用藥。

因此,短效激素臨床上主要用其作為腎上腺皮質功能不全的替代治療;中效激素主要用于臨床上治療自身免疫性疾病。最常用的是潑尼松。肝功能不良時選用潑尼松龍,如需靜脈給藥選用則選用甲潑尼龍;長效激素的抗炎效力強,作用時間長,但對HPA軸的抑制較嚴重,只作為臨時性用藥。

TIPS:

如果藥品中出現“潑”、“尼”、“松”、“奈德”等字眼,可能會含有糖皮質激素成份,請遵醫囑使用。

小心為上的局部用藥

糖皮質激素的全身用藥(口服或靜脈滴注),很多人已經知曉各種糖皮質激素的特點,明白“慎用、中低劑量和短程”等原則,但是往往忽視局部用藥(如鼻用、吸入和涂抹),認為副作用微乎其微而麻痹大意。

鼻用的糖皮質激素

激素噴鼻劑是治療慢性鼻炎、過敏性鼻炎,鼻竇炎等的一線首選用藥,具有明顯的局部抗炎、減輕水腫的作用,可促使病變的鼻黏膜恢復至正常,對噴嚏、流涕、鼻癢和鼻塞等鼻部癥狀也有顯著改善作用。

常用的激素噴鼻劑有糠酸莫米松、布地奈德鼻噴劑或丙酸氟替卡松等,值得注意的是,這三種使用年齡不同(括號內為最小使用年齡):雷諾考特(6歲)、內舒拿(3歲)和輔舒良(12歲)。

噴鼻劑中激素含量是以微克計的,用藥量大約相當于口服或注射每次用藥量的1%,藥物在局部發揮作用時,又只有很少的劑量被全身吸收,因而其對全身產生的副作用很少。

但是,并不是意味著沒有副作用,有少數患者長期應用可能出現鼻腔干燥、鼻出血等不良反應。一旦出現上述不良反應,建議咨詢醫生,可以通過配合正確的噴藥方法,控制劑量和使用療程等達到最佳治療效果和最小副反應。

使用激素噴鼻劑的時候,要避免出現以下情況:

1

隨意停藥:

鼻用激素一般在幾個小時后起效,但需要幾天甚至幾周才能達到最大療效,通常需要堅持用藥2~4周后復查;

2

隨意減量:

首次治療劑量一般是該年齡段的最大推薦劑量,一旦癥狀得到有效控制,才逐步減少劑量或使用次數,直至維持劑量;

3

無規律地間斷用藥:

對于確診的疾病,臨床一般遵循連續給藥的治療原則。除非特殊情況(如需要接觸已知過敏原),才按需使用;

4

隨意加量:

用藥以后癥狀明顯改善,即使為了保持舒適的感覺,也不可隨意增加用藥次數或劑量,以避免出現副作用。

吸入性糖皮質激素

吸入性糖皮質激素是治療慢性氣道炎癥安全有效的藥物。目前,主要吸入給藥方法包括壓力型定量氣霧劑、干粉吸入劑和霧化吸入等。后者主要利用氣體射流、振動等原理,將藥物轉換成氣溶膠形式并隨呼吸氣流進入呼吸道。

它是目前應對哮喘的首選藥物,可以顯著減輕癥狀并降低未來風險。在過敏性咳嗽的急性發作期,也可以聯合糖皮質激素霧化治療。

吸入用藥能迅速直接作用于氣道,使用劑量僅為全身使用激素的幾十分之一,所以能有效降低口服或靜脈給藥帶來的全身不良反應。

臨床常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等,它們的藥理特性比較見下圖。

吸入性糖皮質激素在口咽局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌定植、感染。長期使用較大劑量吸入型糖皮質激素者也可能出現全身不良反應。

值得注意的是,在吸入性糖皮質激素類藥物的使用中,不管是定量吸入氣霧劑還是干粉吸入劑,用藥后都需要漱口。但是很多人可能會有這樣一個疑問,吸入糖皮質激素類藥物后為什么要漱口?

吸入性糖皮質激素類藥物的使用比較方便,但是要求患者在吸入糖皮質激素時,需進行慢而深的吸氣,吸氣末屏氣片刻,然后緩慢呼氣,故會有部分藥物沉積在口腔,這些沉積在口腔的糖皮質激素會引起局部不良反應,主要表現為念珠菌性口腔炎和咽喉炎等局部真菌感染,以及口腔內小血腫、局部刺激感、口周皮炎等,所以建議患者吸入藥物后要用清水深度漱口,以減少不良反應的發生。

外用糖皮質激素

外用糖皮質激素作為治療皮膚病的主要化學藥物,已經應用50多年,對于很多皮膚病治療都有很好的效果,具有高效、安全的特點。

外用糖皮質激素的作用強度可以分為許多級別。臨床上常用的分級方法是4級分類法,將其分為超強效、強效、中效和弱效4類。

超強效激素和強效激素適用于重度、肥厚性皮損。一般每周用藥不應超過50 g;連續用藥不應超過2~3周;盡量不用于 < 12歲兒童;不應大面積長期使用。

中效激素適合輕中度皮損,可以連續應用4~6周;< 12歲兒童連續使用盡量不超過2周;不應大面積長期使用。

弱效激素適用于輕度及中度皮損(包括兒童皮膚病、面部和皮膚柔嫩部位),可以短時較大面積使用,必要時可以長期使用。

糖皮質激素有明確抗炎、抗過敏、抑制免疫及抗增生作用,也可能誘發或加重局部感染、導致皮膚萎縮、毛細血管擴張、多毛、色素改變、激素依賴性皮炎等。

臨床上,激素依賴性皮炎是非常棘手的問題,多為長期或不規律涂抹糖皮質激素外用藥導致的不良反應。

外用藥物使原發皮膚疾病消失后,停藥后又出現炎癥性皮膚損害,需反復使用糖皮質激素以控制癥狀并逐漸加重的一種皮炎。

激素依賴性皮炎發病機制是由于長期反復外用糖皮質激素,抑制了表皮細胞的增殖與分化,使角質層細胞減少及功能異常,破壞了表皮屏障,降低了角質含水量。從而,誘發一連串的炎性反應。

一旦發生激素依賴性皮炎,需要立即停用一切外用糖皮質激素制劑,外用鈣調磷酸酶抑制劑等加強抗炎。

治療需要在醫生指導下,根據病情治療進展完成,需要幾個月甚至更長的時間才能達到很好的效果。

因此,關于糖皮質激素,不能盲目使用,應在醫生指導下合理使用,既要讓激素成為治療疾病的一劑良藥,又要能及時有效預防不良反應的發生。

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