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鼠藥溴敵隆的中毒

2020-05-20 20:43
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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原創  白衣咸飯

溴敵隆就是殺鼠藥,是第二代殺鼠藥。之所以是第二代,是因為之前的第一代殺鼠藥老鼠吃了之后,聰明的老鼠很快就產生了規避行為,不再有效。1980年,英國啟用了溴敵隆滅鼠,是第二代殺鼠藥的開始。這是一種適合老鼠口味而毒性又非常大的毒藥。因為這種鼠藥的特點是吃了之后,不會馬上中毒,而是在吃藥后5、6天左右才開始中毒,表現為慢性出血,最后因全身出血而死去,這樣老鼠們就對誘餌失去了警惕,比較難以產生對鼠藥產生警覺,從而可以達到大規模殺死老鼠的目的,因而受到廣泛使用。

雖然是一種殺鼠藥,但這種毒藥對很多生物都具有毒性。藥物不僅可以通過消化道吸收,而且可以通過皮膚黏膜和呼吸道吸收,人類也不例外。如果人誤食了這種鼠藥,應該立即洗胃、催吐、多次服用木炭吸收毒物等。這是緊急搶救的辦法,只是幫助減少對消化道內毒物的吸收。除了直接誤食鼠藥外,吃了慢性中毒的動物,也可以引起二次中毒,因為很多動物可以是慢性中毒,體內的毒物含量可以很高。

溴敵隆吸收之后,首先在肝臟內積蓄和儲存。現在發現,這個藥在肝臟內以母化合物的形式保持不變,其消除呈雙相性。所謂雙相性,就是首先有個快速代謝期,即吸收后快速代謝,這個快速代謝期是2-9天。隨后是個慢速代謝期,其半衰期長達170天。也就是說,這個藥跟一般的藥不同,開始代謝快,后來代謝慢。但是,這些基本上都是動物身上監測得來的結果,在人類,還缺乏有關溴敵隆的藥代動力學和代謝的資料。有人報道1例人的誤食溴敵隆后,其快速代謝時間是3.5天。

由于溴敵隆在快速代謝中,需要花5天(60小時)的時間下降一半,所以中毒后的潛伏期特別長,中毒癥狀多在中毒后12—24小時后才開始出現,3~5天后達高峰。其作用機理是抑制動物(包括人)的凝血酶原和凝血因子V、VII、IX、X的合成,導致凝血障礙。一旦到了這個階段,動物(或人)就會表現為各種各樣的出血。

國外文獻中,有關這個鼠藥中毒的報道并不多,偶爾有些個案報道,多系誤食所致。正是由于報道很少,所以這個藥在人類的致死劑量到現在都不清楚。在大鼠的LD50(半數致死劑量,即殺死一半的動物所需要的劑量)是1.12 mg/kg,兔的半數致死劑量是9.4 mg/kg,鳥類的半數致死劑量更高,達138 mg/kg,這個劑量是非常高的。由于無法用人做實驗,所以人的半數致死劑量還真的不清楚。

從少數報道來看,人誤食溴敵隆后,很嚴重的病例表現為皮膚黏膜瘀斑(實際上就是皮下出血)、流鼻血、牙齦出血以及尿血和消化道出血(便血),這些都是凝血酶原被消耗后的表現。如果有內臟出血,可以引起休克和死亡,這應該是非常嚴重的病例才會發生。由于起病緩慢,所以并非所有的中毒都會一開始就有癥狀,有的要好幾天才會有癥狀。除了出血外,溴敵隆還對眼睛有刺激性,但是對皮膚沒有刺激性。除了急性中毒外,有些人也會慢性中毒。慢性中毒時,毒物會在肝臟內積蓄,經過多次暴露于毒物后才中毒。

一旦診斷為溴敵隆中毒,就應該檢測血常規和血凝常規,包括血紅蛋白濃度、凝血酶原時間、血型,并進行交叉配血。其中,臨床上大規模中毒時, 對診斷最有幫助的應該是凝血酶原時間。如果病情嚴重的話,應該緩慢靜脈注射25毫克的維生素K1,必要時應該輸血或新鮮冰凍血漿,每3小時復查一次凝血酶原時間,還可以重復注射維生素K1,以及給予凝血因子。

對于中毒不那么嚴重的人,可以給予小劑量的維生素K1和新鮮冰凍血漿,以迅速恢復凝血因子。每8-10小時復查一次凝血酶原時間,必要時可以重復使用維生素K1。一旦凝血酶原時間穩定,就可以每4小時口服一次維生素K1 10毫克。在非常輕微的中毒病例,僅需要口服維生素K1。一旦凝血酶原時間正常3天以上,就可以出院。

由于溴敵隆這個藥的代謝時間特別長,因此出院后應該繼續監測凝血酶原時間,每天口服維生素K1(10毫克)兩次,持續60天之久。當然,輕微中毒的病人,沒有必要服用這么久的藥物。

如果血液中的維生素C計量很高時,會增加溴敵隆的毒性,所以搶救溴敵隆中毒時,不要使用維生素C。很多其它藥物也可以增加溴敵隆的毒性。臨時查不到這些藥,參考一下華法令與藥物的相互作用好了,因為溴敵隆就是華法令的高級形式,把溴敵隆理解成華法令,就可以知道還有哪些藥物不可以在搶救溴敵隆中毒時使用了。

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