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復(fù)旦新冠研究登上科學(xué)雜志:各年齡易感性如何?停課效果如何
為阻止新冠肺炎(COVID-19)的傳播,中國采取了大量的非藥物干預(yù)措施。中國疫情逐漸平息之際,美國、西班牙、意大利等國的形勢仍舊嚴峻。各國政府和決策者該選擇怎樣的疫情控制政策,其實是一個科學(xué)問題。
最新一份來自中國、美國、意大利團隊的研究即指出,截至目前,關(guān)于年齡、接觸模式、社會距離、感染易感性和COVID-19傳播動態(tài)之間的相互作用仍不清楚。他們試圖為更具有針對性的長期防控策略提供科學(xué)依據(jù)。
當(dāng)?shù)貢r間4月29日,復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院、意大利ISI基金會、湖南省疾控中心、意大利布魯諾·凱斯勒基金會、美國立衛(wèi)生研究院(NIH)福格蒂國際中心、美國東北大學(xué)生物和社會技術(shù)系統(tǒng)模擬實驗室的研究團隊合作在頂級學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)上發(fā)表了一項研究“Changes in contact patterns shape the dynamics of the COVID-19 outbreak in China”。
研究的通訊作者為復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院教授、博士生導(dǎo)師、公共衛(wèi)生安全教育部重點實驗室(復(fù)旦大學(xué))主任余宏杰,以及意大利布魯諾·凱斯勒基金會的計算流行病學(xué)家Marco Ajelli。

研究團隊分析了新冠疫情暴發(fā)之前和疫情暴發(fā)期間武漢和上海的接觸調(diào)查數(shù)據(jù),以及來自湖南省的接觸者追蹤信息。研究得出,在執(zhí)行社會距離疏遠政策期間,武漢和上海兩地平均每天的接觸均減少了80%左右,大部分的互動僅限于家庭。研究還發(fā)現(xiàn),0-14歲的兒童比15-64歲的成年人更不容易受到SARS-CoV-2感染,而相比之下65歲以上的人更容易受到感染。
基于這些數(shù)據(jù),研究團隊建立了一個傳播模型,研究疫情傳播如何受年齡差異和社會距離的影響。此外,他們還預(yù)測了社會距離和學(xué)校關(guān)閉對COVID-19傳播的影響。他們認為,中國暴發(fā)疫情期間僅實施社會距離政策就足以控制COVID-19。另外,雖然主動關(guān)閉學(xué)校本身不能阻斷傳播,但它們可以將峰值發(fā)病率降低40%-60%,并延遲疫情。
總的來說,這項研究提供的證據(jù)表明,在武漢和上海實施的干預(yù)措施,以及由此導(dǎo)致的人類行為變化,大大減少了日常接觸,從根本上減少了互動。這使得了SARS-CoV-2傳播的急劇減少。
研究團隊同時提出,設(shè)計針對COVID-19的長期控制的目標(biāo)策略將特別重要,包括基于學(xué)校和工作的控制策略,以及大規(guī)模檢測和接觸者追蹤。未來研究應(yīng)集中于完善感染、疾病和傳染性的年齡特異性評估,這有助于評估這些策略的影響。
疫情期間城市流動性下降,家庭內(nèi)部接觸為主要社會接觸模式
為了評估與COVID-19干預(yù)有關(guān)的年齡混合模式的變化,研究團隊在兩個城市進行了接觸調(diào)查:疫情暴發(fā)中心武漢,和中國東南部最大、人口最密集的城市上海。本次疫情期間,上海有不少武漢輸入病例和本地傳播病例。調(diào)查時間為2020年2月1日至2020年2月10日,調(diào)查方式為電話調(diào)查。
武漢的參與者需要完成一份問卷,描述他們在兩個不同時間的接觸行為:第一、2019年12月24日至2019年12月30日之間的一個正常工作日,即武漢市衛(wèi)健委正式公布疫情之前(用作基線);第二、問卷調(diào)查前一天,即疫情期間。在上海的參與者則被要求完成與在武漢使用的相同的問卷,但只需要報告在疫情暴發(fā)期間的接觸者。
在這些電話調(diào)查中,“接觸”被定義為兩種方式,一種是面對面交談,另一種是例如握手等直接的身體接觸。

研究共分析了武漢636名參與者報告的1245名接觸者,以及上海557名參與者報告的1296名接觸者。在武漢,每個參與者的平均每日接觸人數(shù)顯著減少,從基線期的14.6人減少到疫情暴發(fā)期的2.0人。在上海觀察到的這種減少更為明顯,平均每日接觸人數(shù)從18.8下降到2.3。

在分析基線期也就是疫情暴發(fā)之前的時候,武漢和上海呈現(xiàn)出的社會接觸模式均表現(xiàn)為典型的年齡混合接觸特征。相比之下,疫情暴發(fā)期間,實行嚴格的社會距離政策之后,上述特征大部分消失,基本只剩下家庭內(nèi)部的接觸。特別是,根據(jù)基線和暴發(fā)期矩陣的差異,可以看到學(xué)齡群體的接觸完全消失了。
研究認為,總的來說,疫情期間的接觸主要發(fā)生在家庭成員之間(武漢94.1%,上海78.5%)。這些發(fā)現(xiàn)也符合城市內(nèi)流動數(shù)據(jù)的趨勢,在1月初至2月初之間,上海城市流動性下降了86.9%,武漢下降了74.5%。如此大的內(nèi)部流動性下降和疫情期間大部分接觸發(fā)生在家庭內(nèi)部的結(jié)果是一致的。
值得注意的是,在武漢和上海實施嚴格的社會距離措施時,并沒有完全消除工作場所的接觸,因為一些基本而重要的工作仍需繼續(xù)。
新冠易感性隨年齡增加而增加:0-14歲個體感染風(fēng)險最低
接下來,為了理解社會距離干預(yù)、人群接觸模式的變化和疫情動態(tài)之間的相互作用,研究還需要考慮感染易感性的潛在年齡差異。研究團隊指出,目前這是一個有爭議的話題,其中原因包括關(guān)于無癥狀病例年齡分布的信息很少。
研究團隊分析了湖南省疾控中心詳細的流行病學(xué)現(xiàn)場調(diào)查COVID-19接觸者追蹤信息。總的來說,湖南所有報告的COVID-19病例的密切接觸者都進行了14天醫(yī)學(xué)觀察,使用實時RT-PCR檢測,檢測呈陽性的人隨后被確診為SARS-CoV-2感染。
研究團隊進行了廣義線性混合模型回歸,以說明接觸相同指標(biāo)病例(如在家庭內(nèi)部)的接觸者的聚類和潛在相關(guān)結(jié)構(gòu)。他們將接觸者的年齡組和性別、接觸類型、接觸者是否曾到湖北/武漢旅行作為回歸協(xié)變量。
他們發(fā)現(xiàn),對SARS-CoV-2感染的易感性隨年齡增加而增加。0-14歲個體感染風(fēng)險低于15-64歲個體[OR=0.34 (95%CI: 0.24-0.49)]。相比之下,65歲及以上的老年人感染的風(fēng)險高于15-64歲的成年人[OR=1.47 (95%CI: 1.12-1.92)]。
研究團隊援引了深圳疾控中心、美國約翰霍普金斯大學(xué)彭博公共衛(wèi)生學(xué)院等團隊今年3月發(fā)表在預(yù)印本平臺medRxiv上的另一項研究進一步強調(diào),目前對于易感性仍存在一些爭議。深圳疾控中心等團隊當(dāng)時的研究認為,對新冠病毒的易感性并沒有隨著年齡的增長而改變。
疫情若不控制,一年后平均感染發(fā)病率為53%-92%
研究團隊隨后探討他們的數(shù)據(jù)如何為COVID-19提供防控策略。
他們指出,調(diào)節(jié)流行病動態(tài)的一個關(guān)鍵參數(shù)是基本傳染數(shù)(R0)。所謂的R0,即指在沒有外力介入、所有人都沒有免疫力的情況下,一個感染者把疾病傳染給其他個體的平均數(shù)。這項研究評估了干預(yù)措施對R0的影響,并使用下一代矩陣的方法來量化R0的變化。
此外,為了說明年齡混合接觸模式對疫情動態(tài)的影響,他們開發(fā)了一個簡單的SARS-CoV-2傳播模型SIR。在模型中,人口分為三個流行病學(xué)類別:易感、感染和移除者(恢復(fù)或死去的人)。根據(jù)對感染的年齡特異性易感性的估計,易感個體在與感染個體接觸后會被感染,接觸發(fā)生的概率由每個年齡組的混合模式估計值決定。取連續(xù)兩代病例的平均時間間隔為5.1天。

在武漢COVID-19疫情的早期階段,即實施干預(yù)措施之前,R0值估計為2.0-3.5。在此分析中,研究團隊將基線期的R0值范圍擴展到1-4。他們發(fā)現(xiàn)武漢和上海接觸模式的相當(dāng)大的變化使得R0急劇減小,武漢和上海均可下降至流行閾值1以下。如果假設(shè)人群易感性在各年齡段沒有差異(Equal susceptibility),結(jié)論仍舊類似。

假設(shè)疫情不受控制(沒有干預(yù)措施、出行限制,或自發(fā)群體配合),即R0范圍在2-3,研究估計在疫情暴發(fā)一年后,平均感染發(fā)病率為53%-92%,武漢和上海之間差異較小。
學(xué)校關(guān)閉不足以完全預(yù)防疫情暴發(fā),長遠來看應(yīng)更有針對性地阻斷傳播
接下來,研究團隊使用該模型來估計提前大規(guī)模學(xué)校關(guān)閉的影響。基于上海的數(shù)據(jù),研究考慮了兩種不同的接觸模式:完全假期期間接觸模式;正常工作日期間的接觸模式,但移除了在學(xué)校的接觸。
研究還提醒,這兩種情況都是學(xué)校關(guān)閉策略的簡化。事實上,中國為應(yīng)對COVID-19大流行關(guān)閉了學(xué)校,所有現(xiàn)場教育服務(wù)因此中斷。然而,學(xué)校放假期間的接觸模式表明,仍有一部分孩子參加額外的教育活動,這并不少見。

這項研究的建模表明,完全假期接觸模式可以阻斷基線R0在1.5以內(nèi)的傳播 (圖3、A和C) ,正常工作日移除學(xué)校接觸的模式可以阻斷基線R0在1.2以內(nèi)的傳播。舉例來說,如果基線R0為2.5,假設(shè)在完全假期接觸模式下,平均峰值日發(fā)病率會減少64%。在正常工作日移除學(xué)校接觸的模式下,平均峰值日發(fā)病率則減少42%。
研究認為,總的來說,僅靠學(xué)校關(guān)閉政策不足以完全預(yù)防COVID-19暴發(fā),但它可以影響疫情傳播動態(tài),從而緩解醫(yī)院負荷。需要強調(diào)的是,上海5-19歲的人口占總?cè)丝诘?.5%,明顯低于全中國(16.8%)和其他國家(包括西方國家)的平均水平;例如,美國的這一比例為19.7%。
研究團隊最后總結(jié)道,雖然研究仍存在諸多限制性,但這項建模工作可以提供一些見解,探討一個全國范圍的防控策略對感染發(fā)病率和峰值發(fā)病率可能產(chǎn)生的影響。
他們認為,或許最重要的是,實施嚴格生硬的封鎖策略在經(jīng)濟上和心理上都極具較大影響,“從長遠來看,更有針對性地阻斷傳播是更好的選擇。”





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