抗新型冠狀病毒藥品是指能抑制新型冠狀病毒繁殖或殺滅冠狀病毒藥品的統(tǒng)稱，這類藥品可以直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強宿主抗病毒能力等。

截至3月24日，針對本次新型冠狀病毒引發(fā)的肺炎疫情，中國臨床試驗注冊中心已登記了449項新型冠狀病毒研究，其中，獲批準的藥物臨床試驗共120項。試驗涉及洛匹那韋、利托那韋、雙黃連口服液、血必凈注射液、連花清瘟膠囊/顆粒等藥物。

一、國內(nèi)產(chǎn)業(yè)鏈總體布局情況

抗新型冠狀病毒藥品產(chǎn)業(yè)鏈包括上游的抗新型冠狀病毒藥品原料藥與制藥設備、中游的藥品研發(fā)與生產(chǎn)、下游的藥品流通與銷售等環(huán)節(jié)相關(guān)產(chǎn)業(yè)在內(nèi)的統(tǒng)稱。其中最核心的是中游的藥品研發(fā)與生產(chǎn)，主要分為化學藥、生物藥和中藥三大細分領域。

圖1 中國抗新型冠狀病毒藥物產(chǎn)業(yè)鏈

二、重要環(huán)節(jié)進展情況

1、大宗原料藥較有優(yōu)勢，抗新型冠狀病毒原料藥部分依賴進口

我國是全球最大的抗病毒藥品原料藥生產(chǎn)和出口國，尤其在大宗原料藥領域占有絕對優(yōu)勢，重點產(chǎn)品包括抗生素、微生物、解熱鎮(zhèn)痛類等原料藥。從產(chǎn)業(yè)布局看，亞洲、歐洲和北美洲為我國三大出口市場，印度、美國和日本為我國原料藥前三大出口國家。在抗新型冠狀病毒原料藥方面，磷酸氯喹、利托那韋、阿比多爾等為主要原料藥。其中，洛匹那韋和瑞德西韋國內(nèi)暫無生產(chǎn)廠家。

圖2 我國原料藥（含醫(yī)藥中間體）出口量（萬噸）

圖3 我國抗新型冠狀病毒原料藥生產(chǎn)企業(yè)

2、CRO產(chǎn)業(yè)規(guī)模高速增長，企業(yè)積極進行抗新型冠狀病毒產(chǎn)品研發(fā)

2019年我國CRO（合同研究組織）產(chǎn)業(yè)規(guī)模536億元，同比增長31.1%。我國CRO起步較晚，已涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀的CRO企業(yè)

圖4 中國CRO產(chǎn)業(yè)規(guī)模及增長率

表1 部分CRO企業(yè)開展的抗新型冠狀病毒相關(guān)研究

3、化學藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模穩(wěn)定增長，抗新型冠狀病毒藥物以化學藥為主

抗病毒藥物以化藥為主，“老藥新用”是治療新冠病毒的重要近期策略。目前，超過50種已有MERS或SARS抑制劑可以被用于篩選治療新冠病毒的候選藥物。目前較常用的藥物主要以洛匹那韋/利托那韋、奧司他韋、瑞德西韋、法匹拉韋等國外藥企主導的化學藥為主。其中，瑞德西韋（Remdesivir）是美國吉利德公司針對埃博拉病毒開發(fā)，目前正在開展三期臨床，可作為“同情用藥” 在臨床使用。法匹拉韋（Favipiravir）是日本富山化學公司開發(fā)的廣譜抗RNA病毒藥物，在臨床試驗中顯示了較明顯的療效，海正藥業(yè)購買了該產(chǎn)品國內(nèi)授權(quán)，并將該產(chǎn)品以“流感適應癥”率先獲批上市，該藥物亦可作為新冠肺炎的臨床試驗用藥。

圖5 中國化學藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模及增長率

表2 抗新型冠狀病毒化學藥生產(chǎn)企業(yè)

4、生物藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模高速增長，生物藥為抗新型冠狀病毒新療法

在抗新型冠狀病毒原料藥方面，干擾素臨床應用最多，疫苗和干細胞產(chǎn)品正在研發(fā)中。干擾素是抗病毒感染最重要的一種免疫因子，目前臨床上抗病毒治療使用的主要是α-干擾素。

圖7 中國生物藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模及增長率

表4 抗新型冠狀病毒生物藥生產(chǎn)企業(yè)

三、產(chǎn)業(yè)鏈關(guān)鍵短板分析

1、企業(yè)創(chuàng)新動力不足

近些年，我國創(chuàng)新藥臨床申請主要集中在抗腫瘤領域，抗病毒藥創(chuàng)新普遍不足，具體到烈性傳染病抗病毒藥的研發(fā)創(chuàng)新更少。2009-2019年，我國藥監(jiān)局批準的抗病毒新藥大約20多個，大部分是針對艾滋病、乙肝和丙肝病毒的慢病領域，主要原因是烈性傳染病抗病毒藥物研發(fā)投入高且存在高風險，一款新藥的研發(fā)試驗乃至審批上市，要經(jīng)歷十幾年的漫長投入和時間。烈性傳染病新型病毒具有高傳染性、高暴發(fā)性、短周期等特點，等到研發(fā)一款有效藥出來，很可能病毒疫情已經(jīng)結(jié)束，即使等到下一次的疫情暴發(fā)，又有可能出現(xiàn)不同的病毒。

另外，一旦發(fā)生病毒暴發(fā)，如走政府采購，一般研發(fā)回報相對較低。因此高研發(fā)費用和不可控的市場前景，一般創(chuàng)新藥企很難長期堅持做烈性傳染病抗病毒藥。這也是為何2003年“非典”的幾個抗病毒研發(fā)項目在疫情結(jié)束后，由于缺乏病人和研發(fā)經(jīng)費支持，藥物研發(fā)停止。

2、政府亟待完善可持續(xù)的支持模式

與美國相比，在烈性抗病毒藥研發(fā)創(chuàng)新方面，我國缺乏有效、可持續(xù)性的政府支持與鼓勵制度，僅有重大新藥創(chuàng)制等一次性的財政專項，未建立可持續(xù)性的多方合作研發(fā)機制。例如，美國國際開發(fā)署（USAID）通過與高校研究單位建立合作伙伴關(guān)系，資助企業(yè)開展圍繞公共衛(wèi)生領域里的新技術(shù)和新藥的研發(fā)。目前，USAID已經(jīng)儲備有150個創(chuàng)新項目，也包括開發(fā)抗埃博拉病毒的抗病毒藥物。2018年，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了首款天花特效藥物TPOXX，該藥物后期研發(fā)由美國政府生物醫(yī)學高級研究與發(fā)展局資助，并在獲批上市后購買200萬份作為國家戰(zhàn)略儲備。

3、基礎研究配套不足

與美國相比，我國高級別生物安全實驗室數(shù)量少。新發(fā)病原體的暴發(fā)在世界范圍內(nèi)越來越頻繁, 從2003年的SARS-CoV、2009年的H1N1甲型流感病毒、2012年的MERS-CoV、2015年的埃博拉病毒、2016年的寨卡病毒、2017年的H5N7禽流感病毒到這次的新型冠狀病毒, 除寨卡病毒外所有的病毒都是三級生物安全實驗室（BSL-3）級別的病原體, 所有的相關(guān)研究都需要在BSL-3實驗室及以上進行。

而截至目前，我國共有BSL-3實驗室43家(包括獸醫(yī)農(nóng)業(yè)領域7家), 四級生物安全實驗室（BSL-4）實驗室1家。美國具備BSL-3資質(zhì)的實驗室已達1000多家，可運營或計劃中的BSL-4實驗室13家。在美國，所有高水平大學醫(yī)學院和醫(yī)院基本都配備BSL-3實驗室, 其規(guī)模不一定很大, 但可以滿足相關(guān)學校和醫(yī)院的研究和檢測需求,方便快速從臨床上分離危險病原體以及展開后續(xù)基礎研究。

四、發(fā)展建議

1、探索多元化的抗病毒藥物研發(fā)模式

一是鼓勵龍頭企業(yè)牽頭建立的抗病毒研發(fā)聯(lián)盟。龍頭企業(yè)聯(lián)合高校、公共機構(gòu)、CRO和基金會等，通過會費的形式建立共同研發(fā)基金，開展藥物研發(fā)。二是探索政府-民營共同研發(fā)投入的 PPP模式。在PPP項目中，政府公共部門主要負責研發(fā)方案設計、組織病源、初期研發(fā)資金注入，研發(fā)項目成功后，民營企業(yè)低價為政府提供具有專利權(quán)的藥品，同時可以獲得臨床試驗數(shù)據(jù)、產(chǎn)品推廣效應和政府相關(guān)試點項目。三是建立新藥預儲備模式。新冠病毒是新型病毒，對其臨床和流行性病學的深入了解和掌握都可以對今后的藥物研究打下基礎。國內(nèi)企業(yè)可充分利用“機會窗口”做好產(chǎn)品儲備、臨床儲備和研究儲備。四是建立國內(nèi)外企業(yè)間合作模式。通過本土藥企和國外藥企聯(lián)合攻關(guān)，尋找?guī)讉€靶點合作開發(fā)多種新藥。

2、創(chuàng)新政府支持藥物研發(fā)的方式

一是將加強烈性傳染病抗病毒藥研發(fā)列入國家戰(zhàn)略規(guī)劃層面。2021年我國第十四個五年計劃和藥品專項計劃將出臺，建議將加強應對突發(fā)公共衛(wèi)生病毒藥物研發(fā)的建議納入計劃中。

二是將烈性傳染病抗病毒藥納入各類國家專項扶持項目重點方向。在國家重大新藥創(chuàng)制專項、傳染病研發(fā)重大專項等專項中增加烈性傳染病抗病毒藥扶持方向，適當增加資金支持力度。

三是探索政府-民營共同研發(fā)投入的 PPP模式。PPP項目政府公共部門主要負責研發(fā)方案設計、組織病源、初期研發(fā)資金注入，研發(fā)項目成功后，民營企業(yè)低價為政府提供具有專利權(quán)的藥品，同時可以獲得用于產(chǎn)品更新的臨床試驗數(shù)據(jù)、產(chǎn)品推廣效應和政府相關(guān)試點項目。

3、加強基礎研發(fā)配套設施建設

我國烈性傳染病抗病毒藥物基礎研發(fā)配套短板主要體現(xiàn)在高水平生物安全實驗室數(shù)量較少，下一步，需加強高水平生物安全實驗室建設，建議整體布局、加大投入,分批次建立各類高水平生物安全實驗室。首先，建立重大傳染病國家實驗室, 并由國家實驗室管理和實施“傳染病重大專項科技計劃”,在各省市建立國家實驗室分部,全面開展傳染病流行病學、預防、藥物和疫苗研發(fā)。其次，在高水平醫(yī)學院、研究機構(gòu)布局建立若干BSL-3級實驗室, 建立有效的管理制度,保證在疫情暴發(fā)時實驗室可以有效為臨床提供服務。

（作者孫會峰系賽迪顧問總裁）