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兒童性早熟,該用什么藥物治療?
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女童在8 歲之前、男童在9歲之前呈現第二性征發育即為性早熟(precocious puberty),是常見的兒科內分泌疾病之一,女孩的發病率高于男孩。
性早熟有多種分類方式,按下丘腦-垂體-性腺軸功能是否提前發動可分為:中樞性性早熟和外周性性早熟。不同類別性早熟的原因和治療方式有所不同。
臨床癥狀
女孩<8歲
男孩<9歲
身高增長速度突增,乳房發育,陰毛腋毛生長,月經來潮。
身高增長速度突增,睪丸和陰莖增大,出現陰毛、腋毛、胡須、喉結,變聲,遺精。
性早熟的危害
影響未來身高:體格增長過早加速,導致骨骺閉合提前,成人期的終身高低于正常青春期發育的同齡兒童身高。
誘導心理問題:過早的性征出現及生殖器官發育易導致未成熟孩子產生自卑等心理問題。
性早熟的治療目的以改善患兒的成年期身高為核心,同時注意防止相關的心理問題,對患兒做好心理安慰,解除心理壓力。
性早熟的治療藥物
所有藥物都應在醫生指導下使用。

GnRHa是治療中樞性性早熟的一線藥物。通過與垂體前葉促性腺細胞的GnRH受體結合,抑制垂體-性腺軸,使黃體生成激素、卵泡生成激素和性腺激素分泌減少,從而抑制性發育進程,延遲骨骼成熟。
GnRHa藥物有:曲普瑞林、亮丙瑞林、布舍瑞林、戈舍瑞林、組氨瑞林等,藥效是天然GnRH的15-200倍。制劑有緩釋劑(每4周肌內注射或皮下注射)、長效緩釋劑(每3個月注射1次)等。
應用GnRHa治療的指征
1
中樞性性早熟(快進展型)
骨骼成熟和第二性征發育加速顯著,超過線性生長加快速度
2
預測成人身高受損者
預測成人身高<3百分位數或<遺傳靶身高,骨齡身高<身高的2個標準差
3
快進展型青春期
在性早熟界定年齡后開始出現性發育,但性發育進程及骨骼成熟迅速,可影響最終成人身高者
4
出現與性早熟直接相關的心理行為問題
GnRHa治療過程中,應每3個月監測性發育情況、生長速率、身高標準差積分、激素水平等;每半年監測一次骨齡。
GnRHa應在醫生的指導和評估下進行個體化治療以及停藥。
2、中藥
中藥治療需經醫師對患兒病情診斷辯證后遵醫囑調配使用,不可擅自濫用,需注意中藥可能導致的肝損傷等副作用。此外,常用的中成藥有:
大補陰丸(熟地黃、鹽知母、鹽黃柏、醋龜甲、豬脊髓);
知柏地黃丸(知母、黃柏、熟地黃、制山茱萸、山藥、牡丹皮、茯苓、澤瀉);
丹梔逍遙丸(牡丹皮、焦梔子、酒柴胡、酒白芍、當歸、炒白術、茯苓、薄荷、炙甘草)等。
3、其他藥物
生長激素:目前不建議常規聯用重組人生長激素治療。若治療期間發現兒童身高增長過緩,預測成人身高嚴重受損則可考慮聯用重組人生長激素,但需密切監測。
鈣劑和維生素D:對于骨鈣含量和骨密度低于同齡兒的性早熟患者應及時給予足夠的鈣劑和維生素D治療。
大劑量性激素:用于女孩性早熟,如甲羥孕酮、環丙孕酮等。
家長注意事項
性早熟的原因且尚未完全明確。但是家長需要注意:
控制體重:兒童肥胖是性早熟的一個風險因素。控制攝入油炸食品等易導致肥胖的食物,增加體育鍛煉。
慎服補品:兒童勿服用人參、鹿茸、紫河車等補品補藥。避免食用保健品、蜂王漿等。
遠離藥品:家中的藥品及保健品,包括外用軟膏,以及女性護膚品及化妝品等可能含有性激素的物品都應保管在兒童不易接觸的位置,避免誤服。
避免接觸:盡量避免使用;減少接觸“環境內分泌干擾物”,如洗滌劑降解產物壬基酚、合成樹脂原料雙酚A (BPA)和塑料增塑劑鄰苯二甲酸二乙基己酯等。
密切關注孩子的生長發育,早期發現異常情況,及時到正規醫院就診。
參考文獻
1. 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組, 《中華兒科雜志》編輯委員會. 中樞性性早熟診斷與治療共識(2015)[J]. 中華兒科雜志, 2015, 53(6).
2. 林甦, 楊文慶, 俞建. 中醫兒科臨床診療指南·性早熟(修訂)[J]. 中醫兒科雜志, 2016(3):1-5.
3. 女性性早熟的診治共識[J]. 中國婦幼健康研究, 2018(2):135-138.
(文/復旦大學附屬兒科醫院 藍江兒 李智平)
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原標題:《兒童性早熟,該用什么藥物來治療?》
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