原創 張凱 上海精神衛生飄揚的綠絲帶

之前有讀者留言說“氯胺酮危害這么大，怎么還有氯胺酮治療抑郁癥的臨床試驗呢？”這是一個很好的問題，今天我們在這里給大家解釋一下。

延伸閱讀：氯胺酮，可能的新型抗抑郁藥物？

要想回答這個問題，讓我們首先回顧一下氯胺酮的歷史。

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氯胺酮簡史

上世紀50年代，由于麻醉藥苯環己哌啶（PCP）副作用很大，有致幻作用，Parke Davis制藥公司希望能夠從PCP的衍生物中找到一種新的、副作用小的麻醉藥取代PCP。1963年，一個編號為CI-581的PCP衍生物被合成出來，研究發現CI-581是一種短效、安全性高的化合物，具有很好的麻醉效果，后來CI-581被命名為氯胺酮（Ketamine）。氯胺酮在1964年開始陸續開展了多項臨床試驗。由于其麻醉作用比PCP更強，而且長時間的不良反應較輕，在1965年，氯胺酮正式替代PCP作為臨床常用麻醉藥。

越戰期間，氯胺酮作為主力麻醉藥在美軍傷員中大量使用。但有些傷員使用后出現了靈魂出竅的幻覺與快感。戰爭后，傷員們回到國內，部分傷員開始主動尋求使用氯胺酮，追求那種靈魂出竅的快感。1971年，美國舊金山和洛杉磯地區開始出現氯胺酮成癮病例，氯胺酮在毒品圈已經泛濫起來。為了方便運輸，美國毒販將氯胺酮制成純白色細結晶體粉狀（醫學上使用的氯胺酮為無色的透明注射液），俗稱“K粉”，然后傳播到世界各國。先是從歐洲開始，1999年流入日本、泰國、以及中國香港，隨后一路北上，進入內地，開始在國內的KTV、迪吧、歌舞廳、卡拉OK廳等娛樂場所流行起來。

K粉之所以會被濫用，主要因為吸食者迷戀其帶來的分離性幻覺。長期濫用氯胺酮會傷害泌尿系統、中樞神經系統、心血管系統、呼吸系統、消化系統，以及記憶缺失、認知功能損害和精神病。氯胺酮就像猛虎一樣吞噬著人們的健康，氯胺酮被世界大多數國家列入管制藥物，我國也于2004年將其列為第一類精神管制藥品。

這就是讀者留言的前半句話。

下面我們要來解釋為什么要繼續研究氯胺酮。

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氯胺酮的優點

醫用氯胺酮作為一種鎮靜及麻醉劑有一些特殊的優點，比如使用氯胺酮鎮靜時能保留氣道反射及張力，同時患者血流動力學非常穩定。最近的研究還發現氯胺酮具有神經保護、抗炎作用。氯胺酮還應用于小劑量鎮痛方案、局部神經組織的協同治療、氣道高反應患者中，在手術室常規、復雜手術以及急診科、重癥監護室診療過程中需要短時鎮靜也會用到氯胺酮。

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氯胺酮的抗抑郁作用

2000年，美國的研究團隊首次發現氯胺酮對抑郁癥患者有良好的治療效果。有三分之一的抑郁癥患者，使用多種抗抑郁藥物后療效仍然不好，這部分患者被稱為難治性抑郁癥患者。2006年，美國國家衛生研究所（NIH）的一項針對難治性抑郁癥患者的臨床研究發現，單次靜脈注射低劑量的氯胺酮，能夠很快產生非常明顯的抗抑郁作用，且這種作用能夠維持一周。2019年3月5日，美國食品及藥品管理局（FDA）批準了氯胺酮用于治療抑郁癥。

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更多的未知

但對于氯胺酮治療抑郁癥，我們仍然有很多的問題尚未解決，如多次注射給藥是否能使其抗抑郁作用持續存在？多次給藥的劑量和次數如何界定？如何能夠既獲得氯胺酮的抗抑郁作用又不導致濫用或成癮？這些都是懸而未決的問題。如果想回答這些問題，需要進行更多、更深入的氯胺酮相關臨床研究。

結語

作為麻醉藥的氯胺酮，由于其顯著的麻醉效果一直在臨床上使用，作為新型的抗抑郁藥物，使得難治性抑郁癥的患者看到了希望，但由于它同時又具有致幻、成癮性，又被各國政府嚴格管制。期待著新的突破性研究結果能夠使得氯胺酮這個老藥，老樹開花，鳳凰涅槃，浴火重生。

圖片：網絡 侵刪歉

作者簡介

張凱

上海交通大學醫學院精神病與精神衛生學博士，日本千葉大學醫學部社會精神保健研究中心博士后、特任助教。現就職于安徽醫科大學精神醫學系，安徽省精神醫學研究中心。

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