人們翹首以盼的新冠肺炎疫苗，有了最新進(jìn)展。

據(jù)美聯(lián)社報道，3月16日，第一批臨床試驗志愿者在美國西雅圖接受注射。該疫苗項目的發(fā)起者是美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）和美國生物科技公司Moderna；前者同時是項目資助方。

人體試驗的開始，意味著距離疫苗上市又近了一步，但總耗時仍將遠(yuǎn)超公眾的期望。“至少還需要一年”才能問世，這是世界衛(wèi)生組織總干事譚德塞給出的樂觀估計。

雖然大家都希望疫情盡快結(jié)束，但疫情的離開卻也可能終結(jié)疫苗的研發(fā)。畢竟，2003年SARS疫苗就是這樣“胎死腹中”的。

北京科興生物制品有限公司曾參與研發(fā)SARS疫苗，并于2004年12月5日完成了共36名受試者的一期臨床試驗。然而，早在2003年7月，此次非典疫情就基本結(jié)束，已經(jīng)沒有患者可供試驗，因此疫苗的二期臨床試驗不得不就此終止。“科興不僅顆粒無收，且為此停掉了成品疫苗生產(chǎn)線，出現(xiàn)了持續(xù)虧損，”《財經(jīng)》雜志寫道。

技術(shù)問題的攻克至關(guān)重要，但決定一支疫苗能否成功上市的因素，比我們預(yù)想的要復(fù)雜。

一般情況下，疫苗從研發(fā)到上市至少8年

科興的一期臨床試驗一共花費了8個月，雖然沒追上非典疫情，但相對于普通疫苗的研發(fā)速度來說，已經(jīng)算快的了。據(jù)國家藥監(jiān)局科普，“通常，一個疫苗從研發(fā)到上市，至少要經(jīng)過8年甚至20多年漫長的研發(fā)歷程。”

上圖展示了一支普通疫苗的研發(fā)流程。如圖所示，非典時期北京科興完成的一期臨床試驗，是最初步的人體試驗，用于探索人體對疫苗的耐受程度。這之后的二期和三期試驗，則重點探索疫苗的劑量及安全性。其中，三期臨床試驗結(jié)果是疫苗注冊獲批的基礎(chǔ)，因為它是一個隨機(jī)、多地、大量、雙盲的試驗。

這三期臨床試驗做下來，一般要3到8年，有的甚至長達(dá)10年以上。

在我國，加快疫苗上市的一個辦法，是通過國家出臺的相關(guān)政策，申請縮短審批時間，比如優(yōu)先審批通道、特殊審批等等。丁香園Insight數(shù)據(jù)庫負(fù)責(zé)人趙仲告訴澎湃新聞，目前臨床試驗申請實行默認(rèn)許可制，一般60個工作日內(nèi)可出結(jié)果。但疫情期間，機(jī)構(gòu)可向國家藥監(jiān)局藥品審評中心申請加速。

另外，疫苗的注冊審批也可通過優(yōu)先審批或特殊審批通道加速獲批。2019年國家藥監(jiān)局審批疫苗的時間大概要2年左右，但17年注冊成功的埃博拉疫苗，借由相關(guān)政策，產(chǎn)品報上市的審評審批時間不到200天。

但臨床試驗的時間是很難被大量壓縮的。篩選合適的病人入組需要時間，觀察病人對疫苗的免疫反應(yīng)也需要時間。“這些都是必要的時間，所以現(xiàn)在說一年內(nèi)就能上市的疫苗，通常來講是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹！壁w仲解釋道。

這是由疫苗的運作原理決定的。簡單地說，疫苗是通過將滅活或減毒的病原體或其部分結(jié)構(gòu)注入人或動物體內(nèi)，喚醒免疫細(xì)胞辨認(rèn)、記憶抗原并生成相應(yīng)的抗體，來使人或動物收獲對某種疾病的免疫力的。其效用依賴于被注入機(jī)體后所誘發(fā)的免疫應(yīng)答，因而研發(fā)及臨床試驗的各個環(huán)節(jié)都充滿了未知。而如果想要打造一款在安全性、免疫反應(yīng)強度、免疫持續(xù)期、時間及經(jīng)濟(jì)成本等方面均表現(xiàn)出色的疫苗，耗時長更是必然的。

以往對SARS和MERS的研究，加速這次疫苗研發(fā)

世界衛(wèi)生組織已將新冠肺炎定性為“全球大流行”。無人能預(yù)估疫情將于何時終結(jié)。疫苗的研發(fā)因而變成了一場與時間的賽跑。

此次疫苗研發(fā)已經(jīng)創(chuàng)下了歷史速度。3月16日，據(jù)美聯(lián)社消息，一位政府官員透露，第一批志愿者開始接種Moderna研制的新冠肺炎候選疫苗，意味著新冠疫苗的臨床試驗正式啟動。另外還有3家研發(fā)團(tuán)隊預(yù)計將于4月進(jìn)入臨床試驗。

這次候選疫苗的研發(fā)之所以能這么快，除了疫情的形勢所迫，還因為“我們已經(jīng)為研究其他冠狀病毒的疫苗投入了很多資源”，流行病預(yù)防創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）首席執(zhí)行官Richard Hatchett接受衛(wèi)報采訪時解釋道。距離最近的兩次冠狀病毒疫情分別是2003年的SARS和2012年的MERS。

目前疫苗研發(fā)速度最快的美國生物科技公司Moderna，據(jù)《麻省理工科技評論》報道，在整個候選疫苗的研發(fā)中，他們甚至不用新冠病毒的實際樣本，只需要網(wǎng)絡(luò)公共數(shù)據(jù)庫中的基因組序列就可以開始工作。Moderna已經(jīng)用這種方法研發(fā)過一些候選疫苗，包括流感病毒，這次他們只需要針對新病毒稍作調(diào)整即可。

Moderna此次研發(fā)的mRNA疫苗（核酸疫苗）是目前新冠疫苗備選的類型之一，也是最受關(guān)注的一種。這種疫苗只是選擇了病毒中刺激人體免疫力的一小部分基因，把它作為有效成分送進(jìn)人體。

斯微生物CEO李航文接受新京報采訪時提到：“核酸疫苗相當(dāng)于直接在外賣APP上點單吃飯，而滅活、減毒疫苗則相當(dāng)于要從買菜開始一步步做起。”

但候選疫苗和上市疫苗終究是不一樣的。前者的快速問世壓縮的是疫苗研發(fā)第一階段——臨床前研究——的投入時間，而之后的三期臨床試驗，是不可能被這么壓縮的。

美國國立衛(wèi)生研究院過敏及傳染性疾病研究所所長安東尼·福西在美參議院的聽證會上明確表示，候選疫苗可以在兩個月甚至是六周內(nèi)進(jìn)入一期臨床試驗，但這不是疫苗，因為還需要三個月及以上的時間去驗證它的安全性，之后再繼續(xù)二期試驗。

因此，特朗普要求幾個月內(nèi)上市新冠疫苗的愿望，基本是不可能實現(xiàn)的。《華盛頓郵報》寫道：新冠疫苗的正式上市最快也需要一年時間。

公司宣布研發(fā)也會獲益，美企股價上漲174%

對于藥企來說，特大疫情下的疫苗研發(fā)也許是一次商機(jī)。據(jù)新華網(wǎng)報道，非典期間，如果成熟的藥品拿到新藥證書，會有幾千萬甚至是上億的轉(zhuǎn)讓費；當(dāng)疫苗成果轉(zhuǎn)化為企業(yè)產(chǎn)品后，市場價值還將擴(kuò)大100倍。

即便是宣布參與疫苗研發(fā)的當(dāng)下，也可能產(chǎn)生收益。新浪財經(jīng)報道稱，1月21日，重慶智飛生物借著“新冠疫苗”概念股的熱潮，市值首次突破了千億元，成為A股市場中第6只市值破千億元的醫(yī)藥股。

MarketWatch也曾報道，2月28日，因有消息指出美國生物制藥公司iBio將與北京睿誠海匯達(dá)成合作，以植物為基礎(chǔ)的技術(shù)研發(fā)新冠疫苗，2月28日當(dāng)天前者的股價即上漲174%，當(dāng)周股價累計上漲689%。領(lǐng)英顯示，該公司的規(guī)模在11到50人之間。

另一家生物制藥公司Applied DNA Sciences，在宣布完成4種候選疫苗的設(shè)計后，3月2日當(dāng)天股價上漲70%。領(lǐng)英顯示，這家公司的全職員工不到200名。

但新冠疫苗研發(fā)的動向，對大公司的影響可能沒那么明顯。2月3日，美國制藥巨頭葛蘭素史克（GSK）宣布與CEPI達(dá)成合作，致力于幫助全球企業(yè)研發(fā)新冠疫苗，當(dāng)日股價下跌了0.4%，此后一直在緩緩下降。24日，這家公司宣布與四川三葉草生物制藥達(dá)成技術(shù)合作，當(dāng)天股價又下降了1.8%。

據(jù)華爾街日報報道，3月10日當(dāng)天，美股生物制藥股份都出現(xiàn)了不同程度的下跌。分析師指出，這可能是因為投資者們擔(dān)心新冠疫苗和藥物研發(fā)的時間過長所致，有些研究需要花費好幾年，到時候新冠病毒可能早已結(jié)束。

疫苗或許會晚到，但疫情也可能再來

投資者們的擔(dān)心并非沒有道理，急性傳染病疫情的爆發(fā)終究是不穩(wěn)定的。如開頭所說，一旦結(jié)束，沒有患者可供臨床試驗，政府和藥企也失去了動力繼續(xù)投資。

1976年出現(xiàn)的埃博拉正是因此遲遲等不到疫苗。

據(jù)美國媒體STAT報道，加拿大國家微生物學(xué)實驗室多年來一直在研發(fā)埃博拉疫苗，而且它在動物藥效試驗中已經(jīng)表現(xiàn)得很好，但因為疫情總是零零散散地發(fā)生著，他們始終無法進(jìn)行大規(guī)模的人體臨床試驗；也沒有大型藥企愿意參與研發(fā)。

2014年4月，埃博拉病毒開始在西非大規(guī)模爆發(fā)，這一切才迎來轉(zhuǎn)機(jī)。當(dāng)年8月，世衛(wèi)組織宣布此次疫情為全球公共衛(wèi)生緊急事件。11月，默克和NewLink（實驗室的合作藥企）達(dá)成協(xié)議，從后者手中接手埃博拉疫苗，開始臨床試驗。2015年8月，《柳葉刀》發(fā)表了試驗結(jié)果，在不到12個月的時間里，研究人員就完成了12項臨床試驗，從首次人體試驗一直到三期臨床試驗。

直到2019年11月11日，名為Ervebo的疫苗終于獲得了歐盟委員會的批準(zhǔn)。11月12日，WHO批準(zhǔn)了這款疫苗的“預(yù)認(rèn)證”。12月21日，美國食藥監(jiān)局（FDA）也批準(zhǔn)通過。FDA資料顯示，只要在暴露10天前注射，這款疫苗的有效率即可達(dá)到100%。

但如果新冠肺炎演變?yōu)槁圆』蚣竟?jié)性流行病，或者冠狀病毒在未來再次引發(fā)新型疾病，研發(fā)疫苗的價值就會顯現(xiàn)。

“我們不能指望（新冠肺炎）會像流感一樣會消失在夏天”，世衛(wèi)組織突發(fā)衛(wèi)生事件規(guī)劃執(zhí)行主任Mike Ryan在3月6日的一場發(fā)布會上提到。“所以我們得斗爭，而不是干等著病毒自己消失。”

疫苗和免疫規(guī)劃專家陶黎納在接受新京報采訪時也表示，2003年暴發(fā)的SARS、2012年暴發(fā)的MERS，加上今年的新冠肺炎，“21世紀(jì)以來，就已經(jīng)出現(xiàn)了3種大規(guī)模感染人類的冠狀病毒。三連擊之后，我們才意識到將來說不定還有第四種，才下定決心研發(fā)針對冠狀病毒的疫苗。”