原創(chuàng) 應急科普 上海交通大學公共衛(wèi)生學院

2019年12月，“不明原因肺炎”在中國武漢肆虐，經(jīng)全基因組定序確認為“新型冠狀病毒”。患者表現(xiàn)為發(fā)熱、乏力、干咳乃至呼吸困難，目前新冠肺炎（Corona Virus Disease 2019, COVID-19）已列為國際關注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件（Public Health Emergency of International Concern ，PHEIC）。COVID-19的致死率不高（約2%），但部分輕癥患者在疾病后期很快進入一種多器官功能衰竭的狀態(tài)，有一種說法是“炎癥風暴”所致。“炎癥風暴”到底是怎么回事？

作者簡介

閆媛媛，上海交通大學醫(yī)學院公共衛(wèi)生學院講師，食品科學博士，美國康奈爾大學訪問學者。主要研究方向：脂質分離檢測分析與脂質營養(yǎng)研究。

林崟 施文婕 宋葉雨 上海交通大學醫(yī)學院本科生，“大學生創(chuàng)新訓練計劃”第十二期項目成員。

何謂“炎癥風暴”

“炎癥風暴”，即全身炎癥反應綜合征，也即細胞因子風暴，是由感染、藥物或某些疾病引起的免疫系統(tǒng)過度激活，可以導致各個器官功能衰竭，最終威脅生命。

新冠病毒進入人體后，通過與細胞膜受體血管緊張素轉化酶2（ACE2）結合進入細胞，迅速擴增感染其它細胞，因此高表達ACE2又直接接觸外界的肺組織成為了新型冠狀病毒的主要侵入對象。隨病情進展，肺部免疫細胞過度活化，產(chǎn)生大量炎癥因子，通過正反饋調控機制形成炎癥風暴。如同一把雙刃劍，過度的免疫反應在清除病毒的同時，也損害正常細胞。

炎癥風暴的形成不僅使肺的換氣功能嚴重受損，導致急性呼吸窘迫綜合征，其余高表達ACE2的組織器官如血管內皮細胞、心臟、腎臟、肝臟、消化道等都會受累，最終導致多器官衰竭，危及生命。

新的研究進展

2月18日中國科大研究團隊發(fā)現(xiàn)了白介素6（IL-6）和粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）是引發(fā)新冠肺炎患者炎癥風暴中的兩個關鍵炎癥因子。團隊推測抗IL-6受體可以阻斷炎癥風暴，進而阻止患者向重癥和危重癥轉變，降低病亡率。

此前衛(wèi)健委專家接受采訪時曾表示90%以上患者采用抗病毒治療以及對癥治療，包括呼吸循環(huán)支持和提高免疫力等綜合診療手段。可見免疫治療也是對抗病毒的關鍵。抗炎和抗病毒同樣重要！

增加Omega-3 PUFA攝入

可能降低炎癥風暴的發(fā)生風險

過往研究表明：ω-3 PUFA的產(chǎn)物結合細胞膜受體或核受體，可下調Toll樣受體，抑制基因轉錄因子如 NF-κB，從而減少促炎性細胞因子TNF-α、IL-6 和IL-8等的表達；下調 COX-2表達，阻礙過度炎癥作用；減少巨噬細胞ERK的磷酸化，降低JNK/SARK的活性，減少炎癥因子產(chǎn)生。

有研究證實，良好比例的DHA和EPA可與ω-6 PUFA競爭性結合細胞膜磷脂，從而減少后者的代謝產(chǎn)物（已證實有促炎作用）且ω-3 PUFA 可抑制心肌細胞的鈉離子通道，降低炎癥反應。ω-3 PUFA的代謝產(chǎn)物→消散素（Resolvins）和保護素（Protections）等具有消炎、止痛等生理活性的衍生物，具有促炎與抗炎的雙重作用，其中抗炎作用更為顯著。

德國漢諾威醫(yī)學院的臨床研究表明，對于重癥創(chuàng)傷患者使用ω-3 PUFA營養(yǎng)液可以顯著降低全身炎癥反應綜合癥的發(fā)生率。多所醫(yī)院的臨床研究表明，對于重癥創(chuàng)傷患者和膿毒癥患者等ICU患者，使用ω-3 PUFA營養(yǎng)液可以明顯縮短抗生素使用時間，減少器官功能障礙發(fā)生率。不同疾患類型的ICU患者補充ω-3 PUFA，可以改善氧合狀態(tài)，減少呼3吸機使用，縮短ICU監(jiān)護時間的臨床效果。

炎癥反應過程需要抗炎反應與促炎反應在不同的程度上相互合作、相互拮抗，形成復雜的炎癥調控機制。炎癥反應的這種抗炎-促炎平衡的失敗，就是病癥由輕癥向重癥轉變的原因。許多脂質代謝產(chǎn)物是促炎-抗炎反應中的重要介質，參與協(xié)調促炎-抗炎反應平衡。調節(jié)炎癥反應的平衡意味著調節(jié)脂質代謝的平衡。

因此，對于重癥新冠肺炎患者而言，適當提高ω-3 PUFA攝入量，調節(jié)脂代謝平衡，能夠在一定程度上延緩全身炎癥反應綜合征的進展。而對于普通人群，合理的膳食攝入，提高自身免疫力，是抵抗新冠病毒的有效方法。

下面就來好好了解一下ω-3脂肪酸吧。

ω-3 PUFA到底是什么？

ω-3多不飽和脂肪酸（polyunsaturated fatty acid，PUFA）是碳鏈長度為18~22個，且含有2個或以上雙鍵的長鏈脂肪酸，因其第一個不飽和鍵位于甲基一端的第3個碳原子上。主要有二十碳五烯酸（eicosapentaenoic acid，EPA）和二十二碳六烯酸（docosahexaenoic acid，DHA）。它們的前體是亞麻酸（α-linolenic acid，α-ALA）。人體中因為缺乏合成ω-3、ω-6 PUFAs的脫氫酶，這些不飽和脂肪酸只能從食物中攝取。ALA可以在體內轉化為EPA和DHA，但這個過程非常低效。DHA和EPA仍然需要靠外界攝入。

ALA、DHA和EPA的結構式

ω-3 PUFA有什么作用？

研究表明，ω-3 PUFA在一定程度上能降低血液粘稠度、減少血栓形成、改善血管功能、抑制血小板凝集，從而降低心血管事件風險；可抑制癌基因活動，預防乳腺癌、直腸癌等癌癥；還可某種程度促進腦細胞發(fā)育、提高腦細胞活性、提高記憶力。其抗炎功能更是治療和預防新冠肺炎的新思路。

ω-3 PUFA的來源

海產(chǎn)品

海產(chǎn)品是食物中EPA和DHA的主要來源。美國飲食指南建議每周吃兩份高脂肪的魚，以提供身體所需的歐米茄-3脂肪酸。

下圖為來自“ 海鮮營養(yǎng)合作組織”（Seafood Nutrition Partnership）的圖表，其中包含最佳的ω-3 PUFA魚類來源：鳳尾魚、鯡魚、鯖魚（大西洋&太平洋地區(qū)）、牡蠣（太平洋）和劍魚（黑鱈魚）等。

營養(yǎng)補充劑

如果一周無法滿足兩次海魚的攝入，還有多種選擇：魚類、磷蝦和素藻制成的補品、腸溶性補充劑等。魚油，由油性魚的肉（如金槍魚）或瘦魚的肝臟（如鱈魚肝）制成。在典型的魚油制劑中，EPA和DHA共占比約30％，因此1g魚油膠囊可提供約0.3 g（EPA + DHA）。當然，還有不同濃度的魚油可供選擇。

在選用膳食補充劑的時候，一定要認真閱讀補充劑的標簽。標簽上有兩件重要的事情要注意：（1）明確日推薦攝入量中EPA和DHA的量；（2）你需要攝入多少才能滿足一天ω-3 PUFA的需求。

對于那些遵循素食或純素飲食的人，可以通過選擇基于藻類的omega-3補充劑，將EPA和DHA添加到你的營養(yǎng)方案中。不應該依賴植物性的ALA omega-3來提供身體所需的EPA和DHA。獲得EPA和DHA的唯一方法是食用高脂肪魚類（鮭魚、金槍魚、鯖魚、鯡魚以及某些貝類，如貽貝和蛤蜊），食用添加EPA和DHA的食物，或服用omega-3補充劑。

功能食品

某些食品和飲料，包括牛奶、酸奶、人造黃油和面包等也添加了ω-3 PUFA。食品和飲料的配方中，每次可添加30-100毫克的EPA和DHA。但是人體每天至少需要250-500毫克的EPA和DHA。因此，絕大部分DHA和EPA功能食品無法滿足每日膳食所需ω-3 PUFA。

攝入量

基于現(xiàn)有的科學證據(jù)，GOED（Global Organization for EPA and DHA Omega-3s）建立了不同人群的推薦攝入量如下：

參考文獻

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編輯 | 張舒嫻

原標題：《突發(fā)公共衛(wèi)生事件應急科普系列二十六 | 探究“炎癥風暴” 神秘物質ω-3 PUFA受關注》

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