文丨陳麗竹

自2019年12月武漢暴新型冠狀病毒以來，醫務工作者和研究人員多日奮戰以求尋到合適的治療藥物。阿比多爾也在諸多報道中被提及。“武漢協和醫院和北京朝陽醫院發熱門診當前處置共識建議”中提出使用阿比多爾在內的聯合用藥方案；中國工程院院士李蘭娟團隊也公布其研究成果，即體外實驗中，與藥物未處理對照組相比，10-30 μmol/L的阿比多爾能有效抑制冠狀病毒達到60倍；2020年2月16日，全國新型冠狀病毒感染肺炎醫療救治專家組成員胡必杰教授也在對抗疫情過程階段總結中聲稱阿比多爾有一些作用。那么阿比多爾是一類什么藥物？其藥代動力學規律如何？在使用過程中需要注意哪些問題呢？

1.簡介

阿比多爾（arbidol）是一種具有免疫增強作用的非核苷類廣譜抗病毒藥物，2006年在中國批準上市，用于治療甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。體內和體外實驗證實，其對多種病毒具有抑制作用，包括甲、乙及丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、柯薩奇病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒等[1-3]。

2.藥代動力學

阿比多爾口服給藥后迅速被胃腸道吸收。臨床研究表明，健康受試者單劑量口服阿比多爾200 mg，約1.38 h后達到峰濃度（Cmax）0.47 ug/mL，半衰期（t1/2）約為15.7 h，t1/2不受藥物劑量影響。阿比多爾有較強的組織親和性，藥物被吸收后，迅速分布于組織和器官中，以肝中分布最多，其次為腦垂體（1.7%）、腎（1.2%）和淋巴結（1.2%）等。其在人體中主要經肝代謝，經膽汁排泄入腸，通過糞便排出體外，主要參與代謝的CYP酶亞型為細胞色素P450 CYP3A4。血漿中的主要藥物成分為亞砜阿比多爾，其次為阿比多爾原形，前者的藥時曲線下面積（AUC）和t1/2分別是阿比多爾的12.90和1.12倍，因此在治療過程中有必要評估亞砜阿比多爾的安全性和有效性[1]。

3.藥物相互作用

阿比多爾平均血漿蛋白結合率為89.2%-91.6%，臨床聯合用藥時，應謹防與其他藥物競爭結合血漿蛋白，導致藥物濃度異常升高，出現藥效增強甚至藥物不良反應的發生[1]。臨床上常見的血漿蛋白結合率高的藥物有鎮靜、抗癲癇及抗精神病藥物如多慮平、地西泮、氯氮平，抗凝藥物華法林鈉等。

此外，CYP3A4是參與阿比多爾代謝的CYP酶主要亞型[1]。因此，CYP3A4抑制劑或誘導劑均可能與阿比多爾存在藥物相互作用。臨床上常見的CYP3A4抑制劑有地爾硫卓、克拉霉素、紅霉素、維拉帕米、甲硝唑、氟西汀、小檗堿、環孢素、伊曲康唑、伏立康唑和西咪替丁；常見的CYP3A4誘導劑有卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平和地塞米松。與這些藥物聯合使用時，應注意監控，保證阿比多爾血藥濃度在安全和有效范圍內。

4.用法用量

現有劑型包括鹽酸阿比多爾片、鹽酸阿比多爾膠囊和鹽酸阿比多爾顆粒等。藥品規格均為0.1 g（以阿比多爾計）；口服；成人0.2 g，q8h；服用5日。

5.不良反應

常見惡心、腹瀉、頭暈和血清轉氨酶增高，發生率為6.2%；可能會引起心動過緩。

6.作用機制

阿比多爾抗病毒作用機制在于活化寡聚腺苷酸合成酶，從而特異性抑制病毒囊膜與宿主細胞膜融合，阻止病毒在宿主細胞的復制過程[3]。同時，阿比多爾可誘導干擾素產生、激活巨噬細胞及調節炎癥因子水平[1]。干擾素是體內一種具有廣譜抗病毒作用的免疫活性蛋白，阿比多爾可通過誘導干擾素生成，間接實現抗病毒作用[1]。病毒感染可以引起炎癥因子反應，其既有利于宿主對病毒的免疫防御和清除，同時也對宿主造成損傷。新冠疫情防治工作中，多次在死亡病例中觀察到炎癥因子風暴。而阿比多爾可調節炎癥因子的水平，這可能也是其發揮作用的原因之一。

截止到目前為止，該新發傳染病并無特效藥物，對病人的治療方案只能不斷摸索、改進和總結。除了加快新藥和疫苗的研發速度，從已上市的藥物中找到能發揮作用的藥物也是重點研究方向。藥師會持續跟進相關治療藥物研究進展。

參考資料

[1]   阿比多爾抗呼吸道病毒的藥理作用與體外和體內療效研究現狀[J]. 中國臨床藥理學雜志, 2019,35(17):1964-1968.

[2]   阿比多爾與連花清瘟膠囊對中東呼吸綜合征冠狀病毒的體內外抑制作用比較[J]. 廣東醫學, 2018,39(23):3454-3458.

[3]   鹽酸阿比多爾片在治療急性呼吸道病毒感染中的安全性與有效性觀察[J]. 中國現代藥物應用, 2018,12(17):101-103.