自新冠肺炎暴發(fā)以來，多篇臨床回顧性分析已經(jīng)發(fā)表，樣本數(shù)量從41例至近9000例。然而，目前已發(fā)表的這些研究主要聚焦于非孕婦人群，患病群體中孕婦的臨床特征及外界關(guān)注的母嬰垂直傳播的可能性，尚不清楚。

當(dāng)?shù)貢r(shí)間2月12日，頂級醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet）發(fā)表了一篇論文《9例妊娠期COVID-19感染的臨床特征及宮內(nèi)垂直傳播潛力:病例回顧》。研究指出，對孕晚期孕婦來說，尚無證據(jù)提示新冠病毒可以經(jīng)宮內(nèi)垂直傳播對新生兒和胎兒產(chǎn)生不良影響。

上述研究的通訊作者為武漢大學(xué)中南醫(yī)院的張?jiān)浣淌凇⑽錆h大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)病毒研究所侯煒教授、北京大學(xué)第一醫(yī)院楊慧霞教授。這是首篇針對新冠病毒感染孕婦的正式研究論文，主要目的是討論母嬰傳播的潛力。

研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，目前有三個問題迫切需要重視起來：第一，和其他患者相比，新冠病毒感染的孕婦是否會表現(xiàn)出不同的癥狀；第二，新冠病毒感染的孕婦死亡率會不會增加，是否會引發(fā)早產(chǎn)；第三，新冠病毒是否會宮內(nèi)垂直傳播，從而危及胎兒和新生兒。

9例臨床癥狀和其他患者類似，新生兒經(jīng)剖腹產(chǎn)均活產(chǎn)

研究樣本來自武漢大學(xué)中南醫(yī)院。1月20日至1月31日，按照國家衛(wèi)健委于1月28日發(fā)布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第四版）》，研究中的9名孕婦被確診為新冠肺炎。研究團(tuán)隊(duì)回顧了9位孕婦的臨床記錄、實(shí)驗(yàn)室結(jié)果和胸部CT。

羊水、臍血、新生兒咽拭子、母乳的檢測有助于評估母嬰垂直傳播。確診孕婦的羊水在分娩時(shí)通過注射器直接抽吸獲得；孕婦分娩后，臍帶血和新生兒咽拭子在手術(shù)室內(nèi)采集。論文提到，這樣保證了樣本沒有被污染，最好地代表了胎兒的宮內(nèi)情況。此外，來自新冠肺炎患者的母乳樣本在第一次泌乳后也被采集檢測。

9名孕婦患者中，6位患者（患者2號、4-6號、8號、9號）的上述樣本采集成功。3位患者樣本采集不成功，其中1號患者剖宮產(chǎn)后確診，未能采集標(biāo)本；3號和7號患者在夜間進(jìn)行了剖腹產(chǎn)，當(dāng)時(shí)無法立即采集樣本。

9名孕婦均處于孕晚期，最后均接受了剖腹產(chǎn)手術(shù)。一般來說，剖宮產(chǎn)的適應(yīng)證包括嚴(yán)重的子癇前期、剖宮產(chǎn)史和胎兒窘迫。在本項(xiàng)研究中剖宮產(chǎn)的另一個原因是不確定產(chǎn)婦自然分娩的風(fēng)險(xiǎn)。

所有患者均有新冠肺炎流行病學(xué)暴露史。患者年齡范圍為26-40歲，入院時(shí)孕周范圍為36周至39周＋4天。所有患者懷孕前都沒有潛在的疾病，如糖尿病、慢性高血壓或心血管疾病。

不過，一名患者在妊娠27周后出現(xiàn)妊娠高血壓，而另一名患者在妊娠31周時(shí)出現(xiàn)先兆子癇，這兩例病人在懷孕期間的情況都很穩(wěn)定。此外，一名患者入院時(shí)被發(fā)現(xiàn)感染流感病毒。

實(shí)驗(yàn)室檢測數(shù)據(jù)顯示，9例新冠肺炎孕婦中有5例淋巴細(xì)胞減少，6例C反應(yīng)蛋白濃度升高。3例丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)濃度升高，其中1例ALT達(dá)到2093U/L、AST達(dá)到1263U/L。另外，有7例患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，沒有一例患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常范圍。

所有9名患者都進(jìn)行了胸部CT。8例患者表現(xiàn)為典型的肺內(nèi)多發(fā)斑片狀毛玻璃陰影。

9名患者CT

論文數(shù)據(jù)顯示，這些孕婦的臨床特征和新冠病毒其他患者群體并無太大差異。9例患者中有7例出現(xiàn)無寒顫發(fā)熱，但均無高熱，患者體溫波動范圍為36.5℃-38.8℃。其余2例在剖宮產(chǎn)前體溫正常的患者均有產(chǎn)后發(fā)熱，范圍37.8℃-39.3℃。

除發(fā)熱癥狀外，患者也出現(xiàn)上呼吸道感染癥狀：4名患者咳嗽，3名患者肌痛，2名患者喉嚨痛，2名患者有不適癥狀。另外，1名患者出現(xiàn)明顯的胃腸道癥狀，另一位患者有呼吸短促和先兆子癇。

截至2020年2月4日，9名患者均未出現(xiàn)需要機(jī)械通氣的重癥肺炎，也無人死亡。

新冠病毒感染后出現(xiàn)的妊娠并發(fā)癥包括胎兒窘迫，9例中有2例；以及胎膜早破，9例中有2例。

所有患者均給予氧支持(鼻插管)和經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療。6例患者接受了抗病毒治療。

上述9名孕婦最終實(shí)現(xiàn)了活產(chǎn)。研究顯示，未觀察到胎兒死亡、新生兒死亡或新生兒窒息。4例患者出現(xiàn)早產(chǎn)，但均超過36周。4例妊娠36周＋2天的早產(chǎn)兒中有2例出生體重低于2500克。4號新生兒出生體重為1880克，其母親妊娠合并先兆子癇。7號新生兒的出生體重為2460克。

值得注意的是，研究者提到，4例早產(chǎn)的原因與新冠肺炎無關(guān)。1例有嚴(yán)重的先兆子癇，1例有2次死產(chǎn)史，1例有2次剖宮產(chǎn)史和不規(guī)則宮縮，還有1例胎膜早破約12小時(shí)，懷疑宮內(nèi)其他感染。

此外，上述母親妊娠合并先兆子癇的病例中，研究者認(rèn)為，這名患者母親從新冠肺炎發(fā)病到入院僅3天，因此推斷胎兒宮內(nèi)生長受限更有可能是由于先兆子癇。

所有9例活產(chǎn)的1分鐘Apgar評分為8-9，5分鐘Apgar評分為9-10。1號新生兒出生當(dāng)天心肌酶輕度升高，但無臨床癥狀。

而采集到的6名患者的羊水、臍血、新生兒咽拭子、母乳樣本最終顯示，均未檢測到新冠病毒。研究結(jié)果表明，在妊娠后期，沒有因?yàn)樾鹿诓《靖腥径鴮?dǎo)致宮內(nèi)胎兒感染。

新生兒數(shù)據(jù)

受限于小樣本，多項(xiàng)不確定性待研究

盡管目前的9例患者研究給出的是好消息，但研究者們提醒不要放松警惕。她們強(qiáng)調(diào)，“我們的觀察是基于少數(shù)病例，而且發(fā)病和分娩之間的時(shí)間很短。”

研究者們提醒，研究的小樣本量和妊娠階段可能影響結(jié)論。該項(xiàng)研究中的所有患者都是在妊娠晚期招募，因此無法確定在妊娠的前三個月或孕中期發(fā)生宮內(nèi)垂直傳播的可能性。

而在其他的一些病毒感染情況下，以風(fēng)疹為例，妊娠早期感染風(fēng)疹可通過宮內(nèi)感染影響50%以上的胎兒，妊娠中期的最后階段感染風(fēng)疹影響會降低一半。

同時(shí)，研究團(tuán)隊(duì)沒有采集陰道黏膜或產(chǎn)道脫落的樣本，這使團(tuán)隊(duì)無法分析新冠病毒是否能在自然分娩時(shí)傳播。然而，值得注意的是，研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果顯示，新冠病毒感染的母親的母乳樣本似乎沒有感染。

團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)應(yīng)考慮以下幾個因素：第一，所有招募的患者都在妊娠晚期，新冠病毒感染對妊娠早期或中期胎兒的影響尚不清楚；第二，自然分娩是否會增加母嬰傳播的風(fēng)險(xiǎn)，子宮收縮是否會增加病毒上升的可能性，需進(jìn)一步研究；第三，孕婦感染的風(fēng)險(xiǎn)，以及分娩時(shí)間或方式對妊娠結(jié)局的影響，尚未評估；第四，新冠病毒是否會損傷胎盤，這是母嬰垂直傳播的一個重要環(huán)節(jié)，還有待進(jìn)一步研究。

作者們提出，未來針對這些問題的調(diào)查，和對新冠病毒感染孕婦以及新生兒的隨訪研究，將有助于確定新冠病毒感染母親和嬰兒的安全和健康。

值得一提的是，就在2月6日，一名新冠肺炎孕婦所生的新生兒在出生36小時(shí)后被確診感染。研究團(tuán)隊(duì)們在撰寫該論文時(shí)，這一新生嬰兒的許多重要臨床細(xì)節(jié)還不清楚，但他們認(rèn)為有理由擔(dān)心新冠病毒可能存在宮內(nèi)感染。

據(jù)報(bào)道，該孕婦入院前發(fā)燒8小時(shí)，胸部CT顯示疑似新冠肺炎，立即進(jìn)行了緊急剖腹產(chǎn)，隨后確診為新冠肺炎。此外，新生兒的咽拭子樣本在出生后約30小時(shí)收集，因此沒有提供宮內(nèi)感染的直接證據(jù)。此外，該病例的羊水、臍血或胎盤等宮內(nèi)組織樣本未能采集直接檢測。

因此，研究團(tuán)隊(duì)不能斷定這一特殊病例是否是由宮內(nèi)感染發(fā)引發(fā)。盡管如此，這一例被感染的新生兒提示應(yīng)該重視這一問題。

研究者們在討論環(huán)節(jié)還提到，考慮到新冠病毒與SARS有高達(dá)85%的序列相似性，“雖然患者沒有出現(xiàn)嚴(yán)重肺炎或死于新冠病毒感染，但我們應(yīng)該警惕新冠肺炎孕婦的病程和預(yù)后可能與SARS孕婦相同。”

從孕婦本身身體狀態(tài)來說，由于處于免疫抑制狀態(tài)，該群體尤其容易受到呼吸道病原體和嚴(yán)重肺炎的影響，孕期的生理適應(yīng)性變化(如膈肌抬高、耗氧量增加、呼吸道黏膜水腫等)也會使她們對缺氧難以忍受。

論文提到，1918年的流感大流行導(dǎo)致總?cè)丝诘乃劳雎蕿?·6%，而孕婦的死亡率為37%。另外據(jù)報(bào)告，2009年H1N1流感大流行時(shí)期，8名孕婦因感染病毒而出現(xiàn)并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)增加，住院的可能性是普通人群的4倍多。也有研究報(bào)告指出，約50%SARS孕婦住進(jìn)了重癥監(jiān)護(hù)病房，約33%SARS孕婦需要機(jī)械通氣，這些婦女的死亡率高達(dá)25%。

研究團(tuán)隊(duì)還建議，除了使用核酸檢測作為診斷新冠肺炎的“金標(biāo)準(zhǔn)”外，還應(yīng)進(jìn)行相關(guān)的臨床檢查，包括血細(xì)胞計(jì)數(shù)和胸部CT，以及對患者病史、流行病學(xué)暴露、癥狀的綜合評估。