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新冠肺炎能母嬰垂直傳播?柳葉刀發布該領域首篇論文:無證據

澎湃新聞記者 賀梨萍
2020-02-13 20:04
來源:澎湃新聞
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自新冠肺炎暴發以來,多篇臨床回顧性分析已經發表,樣本數量從41例至近9000例。然而,目前已發表的這些研究主要聚焦于非孕婦人群,患病群體中孕婦的臨床特征及外界關注的母嬰垂直傳播的可能性,尚不清楚。

當地時間2月12日,頂級醫學期刊《柳葉刀》(The Lancet)發表了一篇論文《9例妊娠期COVID-19感染的臨床特征及宮內垂直傳播潛力:病例回顧》。研究指出,對孕晚期孕婦來說,尚無證據提示新冠病毒可以經宮內垂直傳播對新生兒和胎兒產生不良影響。

上述研究的通訊作者為武漢大學中南醫院的張元珍教授、武漢大學基礎醫學院醫學病毒研究所侯煒教授、北京大學第一醫院楊慧霞教授。這是首篇針對新冠病毒感染孕婦的正式研究論文,主要目的是討論母嬰傳播的潛力。

研究團隊認為,目前有三個問題迫切需要重視起來:第一,和其他患者相比,新冠病毒感染的孕婦是否會表現出不同的癥狀;第二,新冠病毒感染的孕婦死亡率會不會增加,是否會引發早產;第三,新冠病毒是否會宮內垂直傳播,從而危及胎兒和新生兒。

9例臨床癥狀和其他患者類似,新生兒經剖腹產均活產

研究樣本來自武漢大學中南醫院。1月20日至1月31日,按照國家衛健委于1月28日發布的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案(試行第四版)》,研究中的9名孕婦被確診為新冠肺炎。研究團隊回顧了9位孕婦的臨床記錄、實驗室結果和胸部CT。

羊水、臍血、新生兒咽拭子、母乳的檢測有助于評估母嬰垂直傳播。確診孕婦的羊水在分娩時通過注射器直接抽吸獲得;孕婦分娩后,臍帶血和新生兒咽拭子在手術室內采集。論文提到,這樣保證了樣本沒有被污染,最好地代表了胎兒的宮內情況。此外,來自新冠肺炎患者的母乳樣本在第一次泌乳后也被采集檢測。

9名孕婦患者中,6位患者(患者2號、4-6號、8號、9號)的上述樣本采集成功。3位患者樣本采集不成功,其中1號患者剖宮產后確診,未能采集標本;3號和7號患者在夜間進行了剖腹產,當時無法立即采集樣本。

9名孕婦均處于孕晚期,最后均接受了剖腹產手術。一般來說,剖宮產的適應證包括嚴重的子癇前期、剖宮產史和胎兒窘迫。在本項研究中剖宮產的另一個原因是不確定產婦自然分娩的風險。

所有患者均有新冠肺炎流行病學暴露史。患者年齡范圍為26-40歲,入院時孕周范圍為36周至39周+4天。所有患者懷孕前都沒有潛在的疾病,如糖尿病、慢性高血壓或心血管疾病。

不過,一名患者在妊娠27周后出現妊娠高血壓,而另一名患者在妊娠31周時出現先兆子癇,這兩例病人在懷孕期間的情況都很穩定。此外,一名患者入院時被發現感染流感病毒。

實驗室檢測數據顯示,9例新冠肺炎孕婦中有5例淋巴細胞減少,6例C反應蛋白濃度升高。3例丙氨酸氨基轉移酶(ALT)和天冬氨酸氨基轉移酶(AST)濃度升高,其中1例ALT達到2093U/L、AST達到1263U/L。另外,有7例患者的白細胞計數正常,沒有一例患者的白細胞計數低于正常范圍。

所有9名患者都進行了胸部CT。8例患者表現為典型的肺內多發斑片狀毛玻璃陰影。

9名患者CT

論文數據顯示,這些孕婦的臨床特征和新冠病毒其他患者群體并無太大差異。9例患者中有7例出現無寒顫發熱,但均無高熱,患者體溫波動范圍為36.5℃-38.8℃。其余2例在剖宮產前體溫正常的患者均有產后發熱,范圍37.8℃-39.3℃。

除發熱癥狀外,患者也出現上呼吸道感染癥狀:4名患者咳嗽,3名患者肌痛,2名患者喉嚨痛,2名患者有不適癥狀。另外,1名患者出現明顯的胃腸道癥狀,另一位患者有呼吸短促和先兆子癇。

截至2020年2月4日,9名患者均未出現需要機械通氣的重癥肺炎,也無人死亡。

新冠病毒感染后出現的妊娠并發癥包括胎兒窘迫,9例中有2例;以及胎膜早破,9例中有2例。

所有患者均給予氧支持(鼻插管)和經驗性抗生素治療。6例患者接受了抗病毒治療。

上述9名孕婦最終實現了活產。研究顯示,未觀察到胎兒死亡、新生兒死亡或新生兒窒息。4例患者出現早產,但均超過36周。4例妊娠36周+2天的早產兒中有2例出生體重低于2500克。4號新生兒出生體重為1880克,其母親妊娠合并先兆子癇。7號新生兒的出生體重為2460克。

值得注意的是,研究者提到,4例早產的原因與新冠肺炎無關。1例有嚴重的先兆子癇,1例有2次死產史,1例有2次剖宮產史和不規則宮縮,還有1例胎膜早破約12小時,懷疑宮內其他感染。

此外,上述母親妊娠合并先兆子癇的病例中,研究者認為,這名患者母親從新冠肺炎發病到入院僅3天,因此推斷胎兒宮內生長受限更有可能是由于先兆子癇。

所有9例活產的1分鐘Apgar評分為8-9,5分鐘Apgar評分為9-10。1號新生兒出生當天心肌酶輕度升高,但無臨床癥狀。

而采集到的6名患者的羊水、臍血、新生兒咽拭子、母乳樣本最終顯示,均未檢測到新冠病毒。研究結果表明,在妊娠后期,沒有因為新冠病毒感染而導致宮內胎兒感染。

新生兒數據

受限于小樣本,多項不確定性待研究

盡管目前的9例患者研究給出的是好消息,但研究者們提醒不要放松警惕。她們強調,“我們的觀察是基于少數病例,而且發病和分娩之間的時間很短。”

研究者們提醒,研究的小樣本量和妊娠階段可能影響結論。該項研究中的所有患者都是在妊娠晚期招募,因此無法確定在妊娠的前三個月或孕中期發生宮內垂直傳播的可能性。

而在其他的一些病毒感染情況下,以風疹為例,妊娠早期感染風疹可通過宮內感染影響50%以上的胎兒,妊娠中期的最后階段感染風疹影響會降低一半。

同時,研究團隊沒有采集陰道黏膜或產道脫落的樣本,這使團隊無法分析新冠病毒是否能在自然分娩時傳播。然而,值得注意的是,研究團隊的結果顯示,新冠病毒感染的母親的母乳樣本似乎沒有感染。

團隊強調應考慮以下幾個因素:第一,所有招募的患者都在妊娠晚期,新冠病毒感染對妊娠早期或中期胎兒的影響尚不清楚;第二,自然分娩是否會增加母嬰傳播的風險,子宮收縮是否會增加病毒上升的可能性,需進一步研究;第三,孕婦感染的風險,以及分娩時間或方式對妊娠結局的影響,尚未評估;第四,新冠病毒是否會損傷胎盤,這是母嬰垂直傳播的一個重要環節,還有待進一步研究。

作者們提出,未來針對這些問題的調查,和對新冠病毒感染孕婦以及新生兒的隨訪研究,將有助于確定新冠病毒感染母親和嬰兒的安全和健康。

值得一提的是,就在2月6日,一名新冠肺炎孕婦所生的新生兒在出生36小時后被確診感染。研究團隊們在撰寫該論文時,這一新生嬰兒的許多重要臨床細節還不清楚,但他們認為有理由擔心新冠病毒可能存在宮內感染。

據報道,該孕婦入院前發燒8小時,胸部CT顯示疑似新冠肺炎,立即進行了緊急剖腹產,隨后確診為新冠肺炎。此外,新生兒的咽拭子樣本在出生后約30小時收集,因此沒有提供宮內感染的直接證據。此外,該病例的羊水、臍血或胎盤等宮內組織樣本未能采集直接檢測。

因此,研究團隊不能斷定這一特殊病例是否是由宮內感染發引發。盡管如此,這一例被感染的新生兒提示應該重視這一問題。

研究者們在討論環節還提到,考慮到新冠病毒與SARS有高達85%的序列相似性,“雖然患者沒有出現嚴重肺炎或死于新冠病毒感染,但我們應該警惕新冠肺炎孕婦的病程和預后可能與SARS孕婦相同。”

從孕婦本身身體狀態來說,由于處于免疫抑制狀態,該群體尤其容易受到呼吸道病原體和嚴重肺炎的影響,孕期的生理適應性變化(如膈肌抬高、耗氧量增加、呼吸道黏膜水腫等)也會使她們對缺氧難以忍受。

論文提到,1918年的流感大流行導致總人口的死亡率為2·6%,而孕婦的死亡率為37%。另外據報告,2009年H1N1流感大流行時期,8名孕婦因感染病毒而出現并發癥風險增加,住院的可能性是普通人群的4倍多。也有研究報告指出,約50%SARS孕婦住進了重癥監護病房,約33%SARS孕婦需要機械通氣,這些婦女的死亡率高達25%。

研究團隊還建議,除了使用核酸檢測作為診斷新冠肺炎的“金標準”外,還應進行相關的臨床檢查,包括血細胞計數和胸部CT,以及對患者病史、流行病學暴露、癥狀的綜合評估。

    責任編輯:李躍群
    校對:余承君
    澎湃新聞報料:021-962866
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