12月18日凌晨，世界頂尖學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)布2019年度影響世界的十大科學(xué)人物。其中，來(lái)自中國(guó)北京大學(xué)-清華大學(xué)生命科學(xué)聯(lián)合中心的鄧宏魁入選該榜單。

今年的9月11日，鄧宏魁研究組聯(lián)合解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心陳虎研究組及首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院吳昊研究組合作在頂級(jí)醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（The New England Journal of Medicine）發(fā)表了題為《利用CRISPR基因編輯的成體造血干細(xì)胞在患有艾滋病合并急性淋巴細(xì)胞白血病患者中的長(zhǎng)期重建》（CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia）的研究論文，建立了基于CRISPR在人成體造血干細(xì)胞上進(jìn)行CCR5基因編輯的技術(shù)體系，實(shí)現(xiàn)了經(jīng)基因編輯后的成體造血干細(xì)胞在人體內(nèi)長(zhǎng)期穩(wěn)定的造血系統(tǒng)重建。

澎湃新聞?dòng)浾撸╳ww.kxwhcb.com）當(dāng)時(shí)詳細(xì)報(bào)道了鄧宏魁等人的研究成果。鄧宏魁等人合作成立的研究團(tuán)隊(duì)在全球范圍內(nèi)報(bào)道了首例利用第三代基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9在HSPCs（造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞）中編輯CCR5基因并成功移植到一名同時(shí)患有HIV和急性淋巴細(xì)胞白血病的27歲男性患者案例。

研究結(jié)果顯示，基因編輯后的造血干細(xì)胞移植治療使患者的急性淋巴白血病得到完全緩解，攜帶CCR5突變的供體細(xì)胞能夠在受體體內(nèi)長(zhǎng)期存活已達(dá)19個(gè)月，初步探索了該方法的可行性和安全性。

北京大學(xué)官網(wǎng)報(bào)道對(duì)此研究表示，在成體造血干細(xì)胞上的基因編輯并不會(huì)對(duì)其他組織器官及生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響。該工作初步證明了基因編輯的成體造血干細(xì)胞移植的可行性和在人體內(nèi)的安全性，將會(huì)促進(jìn)和推動(dòng)基因編輯技術(shù)在臨床應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展。

值得注意的是，在鄧宏魁等人之前，全球范圍內(nèi)也有科學(xué)家及臨床醫(yī)生對(duì)同時(shí)患有白血病和艾滋病的患者啟動(dòng)了類(lèi)似的方法。

10年前的“柏林病人”和2019年3月被報(bào)道的“倫敦病人”分別實(shí)現(xiàn)了“功能性治愈”和“持續(xù)緩解、需繼續(xù)觀察”。他們的主治醫(yī)師均采用了一套類(lèi)似的“一石二鳥(niǎo)”的方：HIV-1患者在CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞移植后病情處于長(zhǎng)期緩解，既讓他們白血病不再?gòu)?fù)發(fā)，又徹底治愈了艾滋病。

他們的區(qū)別在于，“柏林病人”和“倫敦病人”均為直接移植“天然”CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞，鄧宏魁等人則利用第三代基因編輯技術(shù)“改造”了造血干細(xì)胞，隨后進(jìn)行移植。

鄧宏魁等人最初的試驗(yàn)設(shè)計(jì)也是受“柏林病人”啟發(fā)。HIV病毒之所以能夠摧毀人體的免疫力，因?yàn)樗芨腥久庖呦到y(tǒng)中十分重要的CD4＋T淋巴細(xì)胞。絕大多數(shù)HIV入侵免疫細(xì)胞的過(guò)程中，需要借助CD4＋T淋巴細(xì)胞表面的兩種“路標(biāo)”蛋白來(lái)引路，一種是CD4，另一種就是CCR5。也有少數(shù)HIV入侵需要的第二種蛋白是CXCR4而非CCR5。

而目前有大概1%的白人天生對(duì)艾滋病免疫。此前的研究在他們身上發(fā)現(xiàn)，編碼CCR5蛋白的基因出現(xiàn)了功能突變，對(duì)多數(shù)HIV來(lái)說(shuō)也就失去了“路標(biāo)”作用。值得一提的是，HIV入侵T細(xì)胞的主要共受體CCR5于1996年被發(fā)現(xiàn)，這認(rèn)為是艾滋病領(lǐng)域的里程碑式進(jìn)展，鄧宏魁即是主要發(fā)現(xiàn)者之一。

然而，CCR5Δ32/Δ32造血干細(xì)胞捐贈(zèng)來(lái)源天然受限，且在中國(guó)幾乎沒(méi)有。此次榜單發(fā)布的相關(guān)特寫(xiě)文章中提到，基于這些因素，鄧宏魁決定用編輯過(guò)的基因來(lái)替代。他表示， “我們希望完全模仿柏林病人。”

值得一提的是，就臨床結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)此前在論文發(fā)表時(shí)僅稱(chēng)“在短暫停藥期間，CCR5基因編輯的T細(xì)胞表現(xiàn)出一定程度抵御HIV感染的能力”。鄧宏魁等人還在為進(jìn)一步提高基因編輯效率等作出努力，他想開(kāi)發(fā)一種方法將細(xì)胞重編程成更容易編輯的多能干細(xì)胞，然后將它們誘導(dǎo)成可移植的造血干細(xì)胞。“那就完美了。”鄧宏魁說(shuō)。

《自然》發(fā)布的新聞稿中這樣描述這位干細(xì)胞生物學(xué)家：第一個(gè)發(fā)表利用CRISPR基因編輯技術(shù)對(duì)成人細(xì)胞進(jìn)行編輯的臨床試驗(yàn)結(jié)果的人。在特寫(xiě)文章中，鄧宏魁被稱(chēng)為“CRISPR轉(zhuǎn)化者”（CRISPR translator）。

除來(lái)自中國(guó)的鄧宏魁之外，列入該榜單的還包括來(lái)自巴西、瑞典、加拿大等國(guó)的科學(xué)家及相關(guān)人士。

例如:巴西物理學(xué)家Ricardo Galv?o,其團(tuán)隊(duì)發(fā)表的論文揭露了亞馬遜森林砍伐的急劇上升，Galv?o因挑戰(zhàn)巴西政府成為了“民族英雄”；生態(tài)學(xué)家Sandra Díaz，其共同領(lǐng)導(dǎo)了一個(gè)由145名專(zhuān)家組成的小組，對(duì)地球生物多樣性進(jìn)行了迄今為止最權(quán)威的評(píng)估，并報(bào)告稱(chēng)有100萬(wàn)個(gè)物種正走向滅絕；瑞典青少年Greta Thunberg，其聚焦各國(guó)在減緩全球變暖方面的行動(dòng)不力，這將威脅到地球以及未來(lái)幾代人；天體物理學(xué)家Victoria Kaspi，她在加拿大用獨(dú)特的CHIME望遠(yuǎn)鏡收集了迄今為止關(guān)于快速射電爆發(fā)(FRB)的最佳數(shù)據(jù)；神經(jīng)學(xué)家Nenad Sestan，其實(shí)驗(yàn)室通過(guò)復(fù)活幾小時(shí)前死亡的豬的大腦，挑戰(zhàn)了對(duì)生死界限的思考；微生物學(xué)家Jean-Jacques Muyembe Tamfum，他在剛果民主共和國(guó)領(lǐng)導(dǎo)努力抗擊正在蔓延的埃博拉疫情，該疫情已經(jīng)造成2200多人死亡；古生物學(xué)家Yohannes Haile-Selassie，他發(fā)現(xiàn)了一具保存完好的距今380萬(wàn)年的南猿頭骨，撼動(dòng)了人類(lèi)家譜；物理學(xué)家John Martinis，其團(tuán)隊(duì)的量子計(jì)算機(jī)可以比最好的傳統(tǒng)計(jì)算機(jī)更快地進(jìn)行計(jì)算，跨過(guò)了人們期待已久的里程碑。

“這份榜單通過(guò)突出關(guān)鍵人物，探索了今年科學(xué)領(lǐng)域最重要的一些時(shí)刻。”《自然》雜志特寫(xiě)主編Rich Monastersky說(shuō)道，“這十個(gè)人的故事范圍很廣，從量子計(jì)算機(jī)首次超越傳統(tǒng)機(jī)器的證明，到應(yīng)對(duì)氣候變化、森林砍伐和非洲埃博拉疫情的努力。”