原創(chuàng)： 文丨劉江勤 圖丨來源于網(wǎng)絡(luò)

天氣逐漸轉(zhuǎn)涼，最近開始喝熱咖啡了。上午，看著我眼前的熱咖啡，思緒飄到了病房里的早產(chǎn)兒，他們每天用咖啡因的量可是遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于我這一杯啊。

咖啡是我們?nèi)粘５娘嬈罚嘈挪簧偃藷釔邸ＭǔＲ槐瓨?biāo)準(zhǔn)的星巴克咖啡含有75mg咖啡因，很多準(zhǔn)媽媽在懷孕期間會(huì)擔(dān)心咖啡因?qū)μ河形：ΧＶ购瓤Х冗@個(gè)習(xí)慣。

歐洲食品安全局建議孕期每日攝取的咖啡因不超過200mg；

WHO建議孕期每日攝取的咖啡因不超過300mg。

許多研究認(rèn)為，孕期攝取咖啡因與早產(chǎn)無關(guān)，但可能與小于胎齡和低出生體重有關(guān)，且有研究認(rèn)為與早期自然流產(chǎn)有關(guān)，只不過這些研究并不可靠。我認(rèn)為歐洲食品安全局和WHO的建議太高，孕期是否可以喝咖啡，建議請(qǐng)教產(chǎn)科醫(yī)生，不要相信我的鬼話，因?yàn)槲也皇钱a(chǎn)科醫(yī)生。

這里我想跟大家探討的是早產(chǎn)兒使用咖啡因。

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早產(chǎn)兒使用咖啡因的歷史

大約在1930年-1940年，醫(yī)生們發(fā)現(xiàn)咖啡因和氨茶堿有興奮呼吸的作用，基本原理是其衍生物黃嘌呤可以提高對(duì)CO2的敏感性。如果呼吸停止，人體內(nèi)的CO2會(huì)增高，刺激呼吸中樞增加呼吸。但早產(chǎn)兒呼吸中樞不成熟，對(duì)CO2升高的敏感性不高，容易發(fā)生呼吸暫停。1970年代，兒科醫(yī)生根據(jù)這個(gè)機(jī)理，使用氨茶堿減少早產(chǎn)兒的呼吸暫停。

由于氨茶堿和咖啡因都是黃嘌呤的來源，80年代做了臨床研究比較這兩個(gè)藥物的安全性，發(fā)現(xiàn)兩者都有效，但是氨茶堿的副作用更多一些，咖啡因在身體內(nèi)的濃度更穩(wěn)定，每天用一次就可以維持，且不需要做藥物濃度監(jiān)測(cè)。很有意思的是，新生兒可以將氨茶堿甲基化成為咖啡因，因此目前我們采用咖啡因來治療早產(chǎn)兒呼吸暫停。但是，在大約5-6年前，國內(nèi)沒有早產(chǎn)兒適用的咖啡因，新生兒科常用氨茶堿。記得大約十幾年前Dr Shoo Lee教授來國內(nèi)，看到我們使用氨茶堿，開玩笑說，可以給早產(chǎn)兒喝點(diǎn)咖啡嘛。

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早產(chǎn)兒使用咖啡因的趨勢(shì)

成年人一天的攝取咖啡因的量大約為100mg，按照60kg計(jì)算，大約為1.7mg/kg。早產(chǎn)兒使用咖啡因時(shí)第一天的負(fù)荷量為10mg/kg，維持量為5mg/kg，相當(dāng)于一個(gè)成年人每天喝了四杯標(biāo)準(zhǔn)的星巴克咖啡。不得了，我的小心臟絕對(duì)受不了這么多的咖啡因。

從機(jī)制上來說，咖啡因可以增強(qiáng)呼吸，同時(shí)可以改善神經(jīng)發(fā)育。因此，咖啡因成為早產(chǎn)兒的一個(gè)常用的藥物，它可以降低許多呼吸相關(guān)的并發(fā)癥。最近幾年它的使用有以下幾個(gè)趨勢(shì)：

使用的越來越早：甚至有觀點(diǎn)建議在產(chǎn)房內(nèi)就可以使用，目前我們醫(yī)院在生后1-2小時(shí)內(nèi)就開始使用；

治療持續(xù)的時(shí)間越來越長：一般到34周沒有呼吸暫停至少一周，就可以考慮停藥，這也是我們醫(yī)院常規(guī)的做法。但現(xiàn)在甚至有建議可以帶藥回家吃到糾正胎齡40周。

使用的劑量越來越大：現(xiàn)在有建議第一天負(fù)荷量20mg/kg，維持量10mg/kg。甚至在做40mg/kg的臨床試驗(yàn)。我們醫(yī)院目前還是采用常規(guī)劑量。

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咖啡因的作用

早產(chǎn)兒使用咖啡因治療有一些短期和長期的作用。

短期

短期治療效果就不說了。

副作用主要是體重增長慢，其他少見的可能有心律失常、腹瀉、抖動(dòng)、胃食道反流等等。

長期

長遠(yuǎn)期的作用還不清楚。目前長期的好處是減少早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病，早產(chǎn)兒隨訪到2歲時(shí)，使用咖啡因的早產(chǎn)兒運(yùn)動(dòng)功能要好于沒有使用咖啡因的早產(chǎn)兒，但隨訪到5歲時(shí)并沒有差別。不過，這么大劑量的咖啡因，是否會(huì)導(dǎo)致心腦血管疾病，代謝綜合征的問題增加，目前尚沒有答案，因?yàn)檫€沒有隨訪到那么久。但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，咖啡因有這些作用。

有些報(bào)道認(rèn)為喝咖啡可以降低老年癡呆和阿爾茲海默癥的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)然需要證實(shí)。由于喝了咖啡容易睡不著，也有擔(dān)心咖啡因會(huì)不會(huì)導(dǎo)致睡眠不良，目前并沒有發(fā)現(xiàn)這兩者間的相關(guān)性。

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