胰腺癌是一種具有高度惡性的消化系統(tǒng)腫瘤，確診胰腺癌的患者5年生存率往往不到8%。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院虞先濬教授團(tuán)隊(duì)探索發(fā)現(xiàn)，胰腺癌細(xì)胞中一種調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)糖酵解的生物分子——磷酸甘油酸激酶PGK1，能夠參與抑癌基因Smad4表達(dá)陰性的胰腺癌的代謝過(guò)程，進(jìn)而支持這種胰腺癌亞群的增殖及侵襲轉(zhuǎn)移等惡性特征。近日，這項(xiàng)突破性研究在線發(fā)表在國(guó)際胃腸病學(xué)著名雜志《胃腸病》。

虞先濬解釋說(shuō)，基因調(diào)控人體細(xì)胞的正常生長(zhǎng)。而胰腺癌的發(fā)生，始于胰腺細(xì)胞內(nèi)的基因改變。在臨床上，約有60%的胰腺癌患者存在抑癌基因Smad4缺失突變。

那么，抑癌基因Smad4到底是如何影響胰腺癌的進(jìn)展呢？醫(yī)學(xué)界一直未能有定論。虞先濬研究團(tuán)隊(duì)利用美國(guó)“癌癥基因圖譜”數(shù)據(jù)庫(kù)和上海市/復(fù)旦大學(xué)胰腺腫瘤研究所數(shù)據(jù)庫(kù)，探索發(fā)現(xiàn)在胰腺癌細(xì)胞中，糖酵解激酶PGK1作為抑癌基因Smad4下游的靶基因，可以參與調(diào)控Smad4陰性胰腺癌的代謝重塑過(guò)程，進(jìn)而支持不同的惡性生物學(xué)行為。

研究團(tuán)隊(duì)首先證明了抑癌基因Smad4在胰腺癌細(xì)胞中的代謝調(diào)控作用，進(jìn)一步通過(guò)生物芯片及代謝組學(xué)等方法，篩選出糖酵解激酶PGK1的調(diào)節(jié)作用很可能受抑癌基因Smad4的影響。同時(shí)發(fā)現(xiàn)抑癌基因Smad4確實(shí)可以有效抑制糖酵解激酶PGK1的作用，從而實(shí)現(xiàn)其對(duì)胰腺癌細(xì)胞代謝重塑的重要調(diào)節(jié)作用。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還發(fā)現(xiàn)，這類胰腺癌細(xì)胞內(nèi)的糖酵解激酶PGK1進(jìn)入細(xì)胞核之后，可以參與調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而誘導(dǎo)胰腺癌細(xì)胞的侵襲轉(zhuǎn)移能力；另一方面，沒(méi)有進(jìn)入細(xì)胞核而保留在細(xì)胞漿中的糖酵解激酶PGK1，為支持腫瘤細(xì)胞的增殖提供能量。

“基于一系列研究，臨床醫(yī)生根據(jù)抑癌基因Smad4的表達(dá)及糖酵解激酶PGK1在癌細(xì)胞中發(fā)揮的作用，可以預(yù)測(cè)胰腺癌的發(fā)展模式及代謝特征，發(fā)現(xiàn)胰腺癌惡變‘元兇’。”虞先濬表示。

（原標(biāo)題：我科學(xué)家給出定論 胰腺癌惡變“元兇”被發(fā)現(xiàn)）