2025年6月23日，國際頂級學術期刊《Nature》發表了一項突破性研究：常用作減肥藥物的GLP-1受體激動劑利拉魯肽，在難治性偏頭痛治療中展現出顯著療效。

這項由丹麥南安普敦大學團隊主導的臨床研究顯示，31名慢性偏頭痛合并肥胖患者接受利拉魯肽治療12周后，近半數患者（48%）每月頭痛頻率減少50%以上。

更令人驚訝的是，患者的體重指數（BMI）在研究期間基本未變，從34.0 kg/m2 微降至33.9 kg/m2，疼痛緩解與減重效果脫鉤，提示藥物可能通過獨立機制起效。

未被滿足的醫療需求

偏頭痛絕非普通頭痛。這種神經系統疾病在全球影響著約15%的人口，患者經歷著搏動性劇痛，常伴隨惡心、畏光和疲勞。

全球有超過10億人飽受偏頭痛困擾，它已成為全球第二大致殘原因，尤其高發于育齡期女性。慢性偏頭痛患者每月有多達15天甚至更長時間與頭痛相伴，每次發作可持續4至72小時。

當前治療手段存在明顯局限：曲坦類等急性期藥物可能引發“藥物過度使用性頭痛”，而CGRP靶向藥物雖為近年重大突破，仍有相當比例患者應答不足。

“盡管新藥不斷涌現，偏頭痛治療領域仍存在未滿足需求，給患者帶來沉重負擔。”意大利那不勒斯費德里科二世大學神經學家Simone Braca博士如是說。

研究突破：減肥藥的新角色

這項發表于Nature的研究首次探索了GLP-1藥物在偏頭痛預防中的潛力。研究團隊招募了31名同時患有肥胖和慢性偏頭痛的志愿者，這些患者既往至少嘗試過兩種預防性藥物均告失敗。

經過12周利拉魯肽治療，數據呈現顯著變化：每月平均頭痛天數從19.8天銳減至10.7天，減少9.1天，15名患者頭痛頻率降低超50%（其中7人降低75%以上），1名患者頭痛癥狀完全消失。

這種藥物對疼痛通路有更直接的作用。”丹麥歐登塞大學頭痛疾病專家Lanfranco Pellesi指出。療效在治療早期顯現，許多患者在第一周就感受到癥狀改善。

作用機制：顱內壓假說

動物實驗和臨床觀察已證實，GLP-1受體激動劑可減少腦脊液分泌，有效緩解特發性顱內高壓。基于此，研究團隊推測利拉魯肽可能通過降低顱內壓，抑制導致偏頭痛的皮質和三叉神經敏化。

“如果后續研究證實，GLP-1激動劑將成為偏頭痛預防的全新藥物類別。”Braca博士表示，“同時這也將確立顱內壓調控作為偏頭痛的一個可藥物干預機制”。

南丹麥大學此前發表的系統綜述為此提供了理論支持。該研究發現GLP-1受體激動劑通過調節疼痛超敏反應，在多種疼痛疾病中顯示出鎮痛效果。

GLP-1藥物的治療版圖擴張

利拉魯肽的偏頭痛治療潛力是GLP-1類藥物多面性的最新例證。這類藥物最初用于糖尿病治療，近年來在減重領域引發革命。

GLP-1受體激動劑已展示出在多種疾病領域的治療潛能，包括心血管疾病、睡眠呼吸暫停、關節炎、阿爾茨海默病甚至成癮行為。

“50年前，我預感到GLP-1可能成為‘超級糖尿病藥物’，但從未設想它會與肥胖問題相關聯。”糖尿病研究先驅喬爾·哈本納曾表示，“今天的一切完全在預料之外”。

在2025年美國糖尿病協會(ADA)科學會議上，中國團隊開發的全球首個偏向型GLP-1受體激動劑埃諾格魯肽公布了Ⅲ期臨床數據。該藥物通過選擇性激活cAMP通路，減少β-抑制蛋白募集，在減重和代謝改善方面展現出獨特優勢。

新藥研發的意外饋贈

從糖尿病到肥胖，再到如今的偏頭痛，GLP-1類藥物不斷突破治療邊界。科學界逐漸認識到，許多最初被視為“副作用”的藥物特性，實則為新適應癥的開發提供了線索。

“GLP-1最初發現時與肥胖無關，那時肥胖還未成為嚴峻的社會問題。”一位藥物研發史專家指出。隨著對GLP-1受體信號通路的深入解析，這類藥物有望在更多疾病領域釋放“神藥”潛能。

醫學進步常源于對藥物多重作用的敏銳觀察。正如一位研究者所言：“每一次‘意外發現’背后，都是人類對生命復雜網絡的新認知”。

隨著多項大型隨機對照試驗的推進，科學界將最終確認GLP-1藥物對10億偏頭痛患者的意義。對長期飽受劇痛折磨的患者而言，藥柜里的減肥針劑或許即將開啟第二生命。