癌癥是威脅健康的一大殺手，攻克癌癥更是人類醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的一大夢想。面對發(fā)病率不斷上升，且年輕化趨勢明顯的宮頸癌，早在2020年，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出“加速消除宮頸癌”的全球戰(zhàn)略。國家衛(wèi)生健康委也提出《加速消除宮頸癌行動計劃（2022—2030年）》。

人類敢于“叫板”宮頸癌的背后主要得益于HPV疫苗——全球范圍內(nèi)唯一可以預(yù)防癌癥的疫苗。WHO提出，到2030年，實現(xiàn)90%的女孩在15歲前完成HPV疫苗接種目標(biāo)。

過去十年，全球有且僅有一款來自跨國藥企的九價HPV疫苗，該疫苗于2014年在美國獲批，2018年在中國獲批，不少地區(qū)常年處于“一針難求”的狀態(tài)，更有女性選擇出國打疫苗。

如今，國產(chǎn)疫苗的獲批有望徹底解決九價HPV疫苗供不應(yīng)求的現(xiàn)狀。6月4日，北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司（萬泰生物，603392）公告稱，全資子公司廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司申報的九價人乳頭瘤病毒疫苗（大腸埃希菌）（商品名稱：馨可寧?9）獲批上市，這是全球第二個、中國首個國產(chǎn)九價HPV疫苗，標(biāo)志著中國正式成為繼美國后第二個具有獨立自主供應(yīng)高價次HPV疫苗能力的國家。

回看國產(chǎn)九價HPV疫苗的研發(fā)歷史，其背后是萬泰生物與廈門大學(xué)夏寧邵團(tuán)隊18年堅守與創(chuàng)新。打破全球唯一，國產(chǎn)九價HPV疫苗不僅讓中國女性有機會實現(xiàn)高價HPV疫苗自由，更將以中國力量推動“消除宮頸癌”這一全球目標(biāo)的實現(xiàn)。

突破專利壁壘，國產(chǎn)HPV疫苗久久為功

除了不斷研發(fā)新型抗癌藥物，如何預(yù)防癌癥也始終是醫(yī)學(xué)界關(guān)注的一大方向。數(shù)百年來，也僅有HPV疫苗實現(xiàn)了這一宏愿。

1976年，德國科學(xué)家Harald zur Hausen首次提出HPV16/18型與宮頸癌相關(guān)，他也因此獲得2008年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。持續(xù)感染高危型HPV可能引發(fā)宮頸癌，這為HPV疫苗的誕生奠定了堅實的理論基礎(chǔ)，也使得宮頸癌成為目前世界上唯一可以通過疫苗預(yù)防的癌癥。

2006年，全球首個HPV疫苗獲批，即來自默沙東的四價HPV疫苗，覆蓋HPV6/11/16/18型四個病毒型別。到了2007年，歐盟又批準(zhǔn)了葛蘭素史克（GSK）的二價HPV疫苗。兩家藥企是擁有百年歷史的跨國藥企，更是名列全球四大疫苗巨頭之列。由于HPV疫苗涉及眾多新型技術(shù)，兩家巨頭圍繞專利問題多次交手。最終，雙方達(dá)成專利交叉許可協(xié)議。

業(yè)內(nèi)人士分析指出，疫苗研制的核心包含蛋白及佐劑，兩者在專利申請、蛋白的分子屬性及佐劑的純化技術(shù)上做了嚴(yán)格的控制，在避免專利戰(zhàn)的同時，強強聯(lián)手，基本壟斷了HPV疫苗市場。在這一背景下，接種者選擇有限，一方面要承受更高的疫苗價格，另一方面還可能面臨“無苗可打”的尷尬情況。彼時，HPV疫苗市場亟需更多企業(yè)參與其中，國內(nèi)疫苗龍頭企業(yè)萬泰生物此時毅然選擇打頭陣。

20年前，萬泰生物就攜手廈門大學(xué)的夏寧邵團(tuán)隊共建國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心，探索產(chǎn)學(xué)研融合模式，而圍繞HPV疫苗研發(fā)面臨的第一關(guān)就是專利問題。據(jù)悉，世界主流基因工程疫苗采用酵母細(xì)胞、昆蟲細(xì)胞或哺乳動物細(xì)胞等真核細(xì)胞作為制備疫苗的表達(dá)系統(tǒng)，由于這類表達(dá)系統(tǒng)與人體細(xì)胞結(jié)構(gòu)接近，在技術(shù)上便于對感染人類病原體進(jìn)行基因表達(dá)和蛋白修飾，但國外企業(yè)通過專利申請的方式將核心技術(shù)壟斷，想要使用必須支付高昂的授權(quán)費用，依然無法有效降低疫苗的價格。

唯有創(chuàng)新，找到與原有疫苗不同的制作方法。最終，萬泰生物與廈門大學(xué)團(tuán)隊選擇了大腸桿菌作為表達(dá)系統(tǒng)。技術(shù)路線的變化就意味著從零開始做起，彼時，國內(nèi)外科學(xué)界不僅沒有利用大腸桿菌表達(dá)人用疫苗的前例，而且大部分科學(xué)家對大腸桿菌用于生產(chǎn)人用疫苗秉持懷疑態(tài)度。

創(chuàng)新之路雖然艱難，但最終還是結(jié)出了碩果。依托全球首個重組（大腸桿菌）類病毒顆粒疫苗技術(shù)平臺，萬泰生物推出多款創(chuàng)新疫苗產(chǎn)品。例如，全球唯一用于戊型肝炎疾病預(yù)防的疫苗，這是全球首個用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)研制的病毒疫苗，徹底扭轉(zhuǎn)了國際學(xué)界“原核系統(tǒng)不能用于病毒疫苗研制”的認(rèn)知。迄今為止，益可寧已在超過11萬人的臨床試驗中證明其安全性、免疫原性和有效性，并成為首個在美國開展臨床試驗的中國疫苗產(chǎn)品。

在曾經(jīng)被巨頭壟斷的HPV疫苗市場，萬泰生物在2019年推出了二價HPV疫苗（馨可寧?），這是全球第四支HPV疫苗，也是國內(nèi)首款國產(chǎn)HPV疫苗。如今，九價HPV疫苗正式獲批，再次驗證當(dāng)前選擇重組（大腸桿菌）類病毒顆粒疫苗技術(shù)平臺的科學(xué)性。更令全行業(yè)關(guān)注的是，由于大腸桿菌作為表達(dá)系統(tǒng)制備簡單、成本低廉，HPV疫苗的價格有望大幅下降，供不應(yīng)求現(xiàn)狀也有望逐步緩解。

醫(yī)藥向來是一個“燒錢”的行業(yè)，疫苗領(lǐng)域也不例外。國產(chǎn)HPV疫苗的研發(fā)得益于萬泰生物的持續(xù)投入。據(jù)萬泰生物最新披露的數(shù)據(jù)，截至2025年5月，僅九價HPV疫苗，已完成研發(fā)投入約10億元。

在廈門大學(xué)的一次產(chǎn)業(yè)論壇上，萬泰生物實際控制人鐘睒睒曾提到與夏寧邵團(tuán)隊的合作：“我有時候會‘推’一把，‘推’要掌握力度，要充分尊重高校的知識邊界和學(xué)術(shù)自由度，不能限制科學(xué)家發(fā)散思維和想象空間。”這段話被業(yè)內(nèi)形容為“不問過程的高度信任”。也正是這份信任，讓國產(chǎn)疫苗企業(yè)終于掌握核心技術(shù)路線，也證明堅守創(chuàng)新的巨大價值。

在HPV疫苗的研發(fā)之路上，萬泰生物的步伐仍未停歇。公開資料顯示，其九價HPV疫苗男性臨床試驗正在進(jìn)行中，覆蓋更多病毒型別的二十一價HPV疫苗也處于研發(fā)中。

推動可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新，國產(chǎn)九價HPV疫苗重新定義健康可及

作為少有可以預(yù)防癌癥的疫苗，HPV疫苗一直是全球疫苗行業(yè)的爆款單品，尤其是九價疫苗，由于九價HPV疫苗覆蓋的病毒型別更多，可預(yù)防約90%的宮頸癌及相關(guān)疾病，更是備受女性青睞。

在進(jìn)口九價HPV疫苗獨占市場時期，不少中國女性不惜遠(yuǎn)赴中國香港、中國澳門，甚至韓國、新加坡等地接種九價HPV疫苗，不僅花費高昂，還需承擔(dān)額外的交通和時間成本。由于供應(yīng)有限，多地出現(xiàn)“一針難求”“搖號打針”“排隊兩三年等苗”等無解困境。

隨著國產(chǎn)九價HPV疫苗的獲批上市，上述情況有望徹底解決。萬泰生物對外宣布，全資子公司廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司通過《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》符合性檢查。此次檢查涉及的生產(chǎn)品種正是九價HPV疫苗。記者了解到，此次獲批的九價HPV疫苗生產(chǎn)線的設(shè)計產(chǎn)能2000萬支/年，將大大提升了國內(nèi)九價HPV疫苗的市場供應(yīng)。

不僅產(chǎn)能充足，九價HPV疫苗的價格也有望大幅下降，為女性帶來切實福利。

由于九價HPV疫苗為自費疫苗，因此價格成為影響可及性的關(guān)鍵因素。公開信息顯示，進(jìn)口九價HPV疫苗在國內(nèi)定價約在1300元/針，完成全程3針需要近4000元的價格。萬泰生物尚未公布國產(chǎn)九價疫苗的官方價格，但有業(yè)內(nèi)人士預(yù)計，其定價或在700元左右，三針只需要2000多元。未來若納入醫(yī)保或政府采購，價格還可能進(jìn)一步下降。

尤其值得關(guān)注的是，萬泰生物九價HPV疫苗9歲至17歲接種兩針，18歲至45歲接種三針，而其他九價HPV疫苗9歲至14歲接種兩針，15歲至45歲接種三針。也就是說，如果15歲至17歲的女性接種萬泰生物的九價HPV疫苗可以少打一針，進(jìn)一步降低接種費用。

過去，國產(chǎn)疫苗常被貼上“低價低質(zhì)”的標(biāo)簽。如今，馨可寧?9為代表的國產(chǎn)疫苗用權(quán)威的數(shù)據(jù)證實，國產(chǎn)疫苗絲毫不遜色于進(jìn)口疫苗。全球知名學(xué)術(shù)雜志《柳葉刀·感染病學(xué)》在2023年曾發(fā)布一項針對馨可寧?9的隨機、單盲、陽性對照（佳達(dá)修?9）的頭對頭免疫原性比較研究。結(jié)果顯示，馨可寧?9與進(jìn)口同類疫苗在免疫原性和安全性上相當(dāng)，部分?jǐn)?shù)據(jù)略高于進(jìn)口同類疫苗。

類似的“頭對頭”臨床研究并非首次。也是在2023年，在第35屆國際乳頭瘤病毒大會（IPVC）上，國際非營利組織PATH科學(xué)家報告了其在海外9歲至14歲女性中開展的頭對頭研究結(jié)果，數(shù)據(jù)表明，國產(chǎn)二價HPV疫苗馨可寧?單針或兩針免疫后的免疫原性非劣效甚至優(yōu)于進(jìn)口HPV四價疫苗。

得益于全球認(rèn)可的質(zhì)量，自2019年12月獲批上市之后，萬泰生物二價HPV疫苗上市近五年來，還不斷出海，走向了國際市場。馨可寧?于2021年10月通過世界衛(wèi)生組織（WHO）的PQ認(rèn)證，成為首個獲得認(rèn)證的國產(chǎn)HPV疫苗產(chǎn)品。

PQ認(rèn)證是WHO對疫苗、藥品、診斷試劑等醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)行的質(zhì)量審核和評估程序。產(chǎn)品通過這一認(rèn)證即意味著其質(zhì)量、安全性和有效性符合國際標(biāo)準(zhǔn)，獲得進(jìn)入全球市場的“入場券”。自2022年起，國產(chǎn)二價HPV疫苗就先后獲得了摩洛哥、尼泊爾、泰國、剛果(金)、柬埔寨、埃塞俄比亞等多個國家的上市許可。

“專注研發(fā)高品質(zhì)、可負(fù)擔(dān)的創(chuàng)新疫苗。”這是萬泰生物官網(wǎng)對旗下疫苗產(chǎn)品的介紹。作為關(guān)系國計民生的疫苗產(chǎn)品，真正的創(chuàng)新不僅應(yīng)當(dāng)突破科學(xué)邊界，同樣也應(yīng)當(dāng)造福大眾。國產(chǎn)HPV疫苗的突圍不僅是一場關(guān)于創(chuàng)新的勝利，更是一次對健康公平的重新定義。可以期待的是，隨著中國原創(chuàng)研發(fā)并制造的九價HPV疫苗走向全球，“2030年消除宮頸癌”的全球目標(biāo)，也必將因中國的加入而得以加速實現(xiàn)。