·Rentosertib的實踐經驗展現了AI在藥物研發領域的變革潛力，為更高效創新的研發手段提供了價值參考。

蔣立冬 派生萬物AI 圖

新藥研發常常需要花費大量資金與時間。人工智能（AI）能夠對海量化合物分子進行篩選，對藥物機制進行模擬，輔助設計臨床試驗……這些曾被認為能夠大大縮短研發時間、減少成本。然而迄今為止，全球尚無一款由AI主導研發的藥物問世，數個宣稱是“AI藥物”的項目還停留在一期臨床試驗的階段。

2025年6月3日，一款用以治療特發性肺纖維化（IPF）的小分子藥物Rentosertib（ISM001-055）在《自然·醫學》（Nature Medicine）上公布了IIa期臨床試驗數據，作者是來自中國醫學科學院北京協和醫院以及AI制藥公司英矽智能（Insilico）的研究人員。這些數據初步驗證了該藥物分子的安全性和有效性，成為目前全世界進展最快的AI藥物。

特發性肺纖維化是一種慢性、進行性肺纖維化疾病，以肺功能進行性、不可逆性下降為特征，影響全球約500萬人，中位生存期僅為3至4年，目前市面上的藥物主要用于減緩疾病進展，但無法停止或者逆轉疾病。

“這仍是一種極具挑戰性的疾病，存在顯著未滿足的臨床需求。”中國醫學科學院北京協和醫院主任醫師 、本次臨床試驗中國牽頭研究者徐作軍教授表示。

這次試驗中的藥物分子作用于由人工智能輔助發現的新型靶點TNIK。在IPF中，激活TNIK靶點可驅動肺部的病理性纖維化，導致肺功能進行性下降。因此，通過抑制TNIK信號傳導，理論上就能夠阻止或逆轉纖維化過程，這是該藥物分子的設計思路。2023年2月，Rentosertib獲得美國FDA授予的“孤兒藥”資格認定。2024年3月，該藥物在早期由AI輔助而被發現的過程被刊登在了《自然·生物技術》（Nature Biotechnology）上。

本試驗共包含中國22個中心的71例IPF患者，受試者被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續12周的用藥觀察。

結果顯示，相較于安慰劑組，接受該藥物治療的患者的用力肺活量（FVC）得到改善，顯示出對IPF的療效。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，患者的FVC與基線水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC與基線水平相比，平均下降62.3毫升。

在副作用方面，各治療組中與治療相關的不良事件（TEAEs）發生率相似，大多數不良事件（AEs）為輕度或中度，嚴重不良事件（SAEs）發生率罕見，且所有不良事件在停藥后均可恢復。

“這些結果不僅表明Rentosertib具有可控的安全性和耐受性，還為進一步開展大規模、長周期的臨床試驗奠定了基礎。Rentosertib的實踐經驗展現了AI在藥物研發領域的變革潛力，為更高效創新的研發手段提供了價值參考。”英矽智能創始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士表示。

數據初步反映了該藥物的治療潛力與安全性，接下來還需要在更大規模、設計更嚴謹和指標更嚴格的試驗中進行驗證。“Rentosertib 具有為 IPF 患者提供有意義的臨床獲益的潛力，這令人倍感振奮。然而，本研究中各患者組的樣本量相對較小，我們期待這些發現在更大規模的隊列研究中進一步獲得驗證。”徐作軍說。