你可能聽說過“腸道菌群影響全身健康”，但你知道嗎？它甚至可以“遙控”癌癥療效。

2025年5月，《Nature Communications》刊登了一項來自美國堪薩斯大學醫學院的重磅研究：研究者發現，腸道中的一種常見益生菌——雙歧桿菌，能釋放出極微小的胞外囊泡（BEVs）。

它們如“信使”一般穿越腸道、進入血液、最終精準抵達肺癌組織，直接激活T細胞浸潤，顯著增強PD-1免疫治療的效果。

▲腸道共生雙歧桿菌遠程增強抗 PD-1 對肺癌的治療效果的示意圖

研究首次以實驗證據證實：腸道菌群不只是調節“腸道局部免疫”，而是真正具備跨器官、跨系統調控腫瘤免疫微環境的能力。

01 從腸道出發，它們如何穿越身體邊界直達腫瘤？

腸道菌群與肺癌相隔萬里，但一類名為BEVs（Bacterial Extracellular Vesicles，細菌胞外囊泡）的小結構，成為“遠程控制”的秘密武器。

研究團隊以雙歧桿菌為模型，提取其分泌的BEVs后發現：

BEVs體積極小（約100~200納米），可穿過腸上皮屏障；

口服喂入小鼠后，BEVs經腸道→血液→肺部腫瘤組織，在8小時內精準定位到腫瘤微環境（TME）；

更重要的是，它們能被腫瘤細胞主動攝取，并激活免疫相關信號通路。

▲Bif的攝取。BEV利用動力蛋白依賴性內吞作用并調節肺癌細胞中免疫檢查點的表達

這在以往是不可想象的：我們原以為益生菌只能在腸道內“做點基礎工作”，沒想到它們的“快遞系統”如此高效，能在全身免疫防線中下達指令、調兵遣將。

這一現象，也為解答“腸道菌群如何影響遠處癌癥治療”提供了堅實的細胞級機制。

02 它們激活的不只是PD-L1，而是整個T細胞戰線！

不僅僅是運輸到位，BEVs到達腫瘤后，還能激活多個免疫關鍵路徑。

研究發現，BEVs被腫瘤細胞吞噬后，會釋放出脂磷壁酸（LTA）等信號分子，通過TLR4-NF-κB信號通路促使腫瘤細胞上調PD-L1，并激活局部免疫炎癥環境。

▲Bif 的組合。BEV和抗PD-1增強腫瘤浸潤T淋巴細胞

更重要的是：

CD8+細胞毒性T細胞顯著增加，免疫系統對腫瘤的“識別與進攻能力”提升；

腫瘤組織內IL-2與IFN-γ水平升高，T細胞擴增與細胞毒活性增強；

TNF-α下調，有助于避免免疫過度疲勞或抑制T細胞的毒副反饋。

這些變化構成了真正意義上的“免疫重新布陣”，不僅提高免疫檢查點抑制劑（PD-1抗體）的治療效果，也為T細胞提供了更健康的“作戰微環境”。

而所有這些，竟然只是一個腸道細菌分泌的小小泡泡引發的連鎖反應。

03 聯合PD-1治療，腸道囊泡能將“無應答者”變“部分應答者”

那么，BEVs真的能提升免疫治療效果嗎？小鼠實驗給出了肯定答案。

研究團隊在LL/2小鼠肺癌模型中做了精密對比：

單獨使用PD-1抗體，療效有限；

單獨口服BEVs，略有作用但不顯著；

聯合使用PD-1抗體 + BEVs，腫瘤體積縮小顯著，T細胞浸潤增強，且劑量越高療效越強。

不僅如此，組織切片檢測顯示，聯合組腫瘤增殖指標Ki-67明顯下降，免疫治療效果被“點燃”。

▲Bif.BEV上調腫瘤細胞中PD-L1的表達

這意味著什么？

對于那些在臨床中PD-1療法“無應答”的肺癌患者，調節腸道菌群或補充BEVs，或許能成為一把“打通免疫堵點”的鑰匙。

這不僅是基礎研究的突破，更可能是下一代輔助療法的起點。

04 益生菌不再只是“調理腸胃”，而是抗癌“助攻高手”

你吃過益生菌嗎？或許你從未想到，它能成為抗癌的一部分。

這一研究為益生菌領域帶來了三重顛覆性認知：

1、益生菌并不只是“活菌”起效，更重要的可能是它們的分泌物（囊泡）；

2、腸道菌群不僅影響腸道，也能穿越器官屏障，精確干預肺部、腫瘤等遠端組織；

3、合理干預腸道菌群或補充BEVs，可能成為“口服免疫調節劑”，提高ICIs療效。

▲Bif.BEV 調節關鍵的免疫和致癌途徑

這也揭示出一個全新的抗癌路徑：不一定非要攻破腫瘤本身，有時換一個“遙控器”反而更高效。

隨著未來益生菌制劑、BEVs技術、微生態免疫輔療的興起，個體化免疫治療或將邁入“菌群定制”的新紀元。

05 真正決定療效的，或許不是藥物，而是你體內的“微生態密碼”

腸道與肺之間，隔著千山萬水，但也只隔著一層“屏障”。

科學家們正逐步揭示：決定免疫療效的關鍵，不僅僅是藥物有多強，而是你體內是否還有一支“信號軍團”在默默出擊。

Nature子刊這項研究的意義，遠不止發現一個新機制，更是為提升免疫治療應答率、減少資源浪費、實現個體化精準治療，提供了新的戰略思路。

參考文獻：

Preet, R., Islam, M.A., Shim, J. et al. Gut commensal Bifidobacterium-derived extracellular vesicles modulate the therapeutic effects of anti-PD-1 in lung cancer. Nat Commun 16, 3500 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-58553-4