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Science子刊:NAD?合成依賴腸道菌群加工,腸菌失衡,再貴的NMN也白吃

2025-05-06 13:34
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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補NAD?、吃NMN、延緩衰老,已經成為中產保健圈的“信仰三件套”。各種高價口服劑、進口膠囊、所謂“院士同款”橫掃朋友圈,仿佛誰沒吃過NMN,就離健康100歲差了半條命。

但你有沒有想過:你吃進去的NMN,真的被身體用上了嗎?

2025年4月,權威期刊《Science Advances》發布了一項顛覆性研究:哈佛大學醫學院團隊發現,口服NMN和NR(煙酰胺核苷)并不會直接轉化為NAD?。它們必須經過腸道菌群的“預加工”,變成煙酸類代謝物(NA),再通過腸肝循環,最終在肝臟中完成“升華”。

翻譯成人話就是:你以為吃下去的是“黃金燃料”,其實身體根本用不上原料,要靠腸道菌群“二次加工”才行。

而一旦你的腸道菌群失衡,哪怕吃的是最貴的NMN,NAD?也照樣合不出來。

抗衰路上,最先決定勝負的,不是產品牌子,不是劑量多少,而是你肚子里那群“看不見的工人”是否還在努力干活。

01 NAD?不是你吃進來的,是腸道菌群和肝臟聯手“釀”出來的

這項由哈佛醫學院主導的研究,系統解析了NR和NMN在體內的代謝路徑,并通過穩定同位素標記技術,全程追蹤這些補充劑的“最終去向”。

▲口服的NMN和NR直接從小腸中取出

結果令人意外:

1、絕大部分NR和NMN并不會被小腸直接吸收,而是在進入結腸后被腸道菌群分解;

2、腸道菌會將NR/NMN中的酰胺基團去除,轉化為煙酸(NA)等分子;

3、這些分子進入肝臟后,才通過Preiss–Handler通路被合成為NAD?。

研究人員用無菌小鼠進行了對比實驗,結果顯示:

在缺乏腸道菌群的前提下,哪怕給小鼠口服等劑量的NMN或NR,體內NAD?的提升幅度幾乎為零。

換句話說,沒有腸道菌,就沒有NAD?。

這就像是你吞下了一堆精米,但身體沒鍋沒水,做不出飯來。所有指望“直接吃進NAD?”的夢想,都被現實狠狠打臉。

02 腸道菌才是決定你“抗衰能力”的關鍵玩家

長期以來,人們把NMN視作抗衰老的“直接燃料”,卻忽略了人體合成NAD?的系統工程性。而這項研究讓我們明白:補劑只是原材料,代謝路徑才是成敗關鍵。

▲腸道微生物群和Preiss-Handler途徑對于口服NMN提高肝臟中的NAD+水平至關重要

NAD?(煙酰胺腺嘌呤二核苷酸)是細胞能量代謝、DNA修復、抗氧化反應的核心分子。其水平下降被視為衰老的生物標志之一。NMN、NR等補充劑的作用,就是給身體提供合成NAD?的“原料”。

但研究發現,這些原料要發揮作用,必須滿足兩個條件:

腸道菌群能“正常加工”:完成去酰胺化反應;

肝臟通路能“成功轉化”:通過Preiss–Handler路徑合成最終產物。

這就意味著:

若你腸道菌群失衡(如菌群多樣性下降、厭氧菌失衡、炎癥菌優勢增長),NR/NMN就會在腸道中“卡殼”;

若你長期飲食結構差、高糖高脂、應激狀態多,肝臟功能代謝異常,就算前面過關,也無法順利生成NAD?。

所以,真正決定你“吃NMN有沒有用”的,不是你吃了多少,而是你身體的底層“代謝生態系統”是否健康。

03 腸道菌群失衡者口服NMN=白吃!這不是理論,是實錘

很多人覺得“補劑無用論”是商戰的反向抹黑。但科學實錘往往比商業更冷酷。

研究中,科學家利用無菌小鼠模型(即腸道中完全沒有菌群的小鼠)進行試驗,發現:

給這些無菌鼠灌服高劑量NMN或NR后,體內NAD?水平無明顯升高;

與此同時,給普通菌群小鼠補充同樣劑量,NAD?水平顯著提升,肝臟活性酶也發生了增強。

▲追蹤口服穩定同位素標記的NMN和NR表明,通過腸道微生物群和Preiss-Handler途徑合成NAD+是肝臟的主要途徑

更進一步的糞便轉移實驗(FMT)顯示:

將正常小鼠的糞便移植到無菌鼠體內后,再口服NMN,NAD?水平終于提升了——也就是說,恢復腸道菌群是補劑生效的前提。

這完全改變了我們對“口服補劑直接見效”的認知。沒有代謝中介,再好的補品也只能打水漂。

還在天天問:“什么品牌的NMN好?”、“每天吃多少mg有效?”

你真正該問的是:“我腸道菌群還好嗎?”、“我的代謝系統還運轉得動嗎?”

04 腸道菌群+干細胞,是決定你“抗衰續航力”的雙保險

這項研究雖然聚焦NAD?代謝,但背后透露出更深的生命科學趨勢——一切有效的補充和治療,都必須經過腸道菌群這一關。

腸道菌群不僅影響NAD?的合成路徑,它還參與:

干細胞的激活與分化調控;

免疫系統的調節與耐受性建立;

神經遞質合成(如5-HT、GABA);

能量代謝與胰島素敏感性維持。

▲從口服NR和NMN中切出的NAM優先用于骨骼肌的NAD+合成

2023年《Nature Metabolism》研究發現:腸道菌群失衡會導致間充質干細胞遷移能力下降,加劇組織炎癥與老化。而《Cell》在2024年也指出:腸道菌群調控的代謝物(如短鏈脂肪酸)能顯著提升骨髓造血干細胞的功能和穩定性。

這就解釋了:為什么有些人吃NMN有效、恢復力強、狀態穩定;而另一些人即使吃得更貴更久,依然“吃完了也沒感覺”。

答案不在補劑,而在你的“菌群生態”和“干細胞活性”是否正常。

05 別再盲目補NMN了,補的是菌群才有抗衰起點

這篇來自哈佛的研究給所有養生焦慮者敲響了警鐘:別再迷信“吃什么”能逆轉衰老,真正需要修復的,是你身體的底層生態系統。

你每天花上千塊買NMN,卻不知道自己的菌群早已紊亂;你滿心期待“NAD?提升=年輕態”,卻從不檢視自己的代謝功能;你為保健品充值信仰,卻忽略了身體那套最基礎的酶、菌、肝臟聯合生產鏈早已罷工。

真正聰明的養生,不是買貴的,而是先修底層。從今天起,把注意力轉向“腸道菌群+干細胞+免疫功能”這三大系統。

抗衰不是刷短期狀態,是長期重構機制。別讓你吞下的NMN,變成腸道里最貴的“廢物處理”。

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