張文宏。受訪者 供圖

4月24日，上海感染與免疫科技創新中心（廣州國家實驗室上海基地）主任、國家傳染病醫學中心主任張文宏發布其團隊在抗猴痘新藥研發方面取得的重要進展，并于近日在《Signal Transduction and Targeted Therapy 》雜志上發表這項研究。研究證實，該團隊首次獲得比美國國立衛生研究院用于臨床研究的抗猴痘藥物更強更廣譜的新型抗病毒藥物ODE-(S)-HPMPA formate，目前該藥物即將進入臨床審批階段。

猴痘病毒與天花病毒同屬正痘病毒屬，對全球健康構成嚴重威脅。自天花疫苗接種停止后，猴痘的發病率逐漸上升。2022年，全球暴發了由猴痘病毒clade II引起的疫情。目前，針對天花開發的幾種治療方法可適用于猴痘，而BCV和tecovirimat是僅有的兩種被批準用于治療天花的化學藥物，也可通過緊急研究新藥申請用于猴痘治療。

但張文宏團隊也指出，tecovirimat在臨床試驗中的療效不理想，美國國立衛生研究院已經在2024年12月宣布終止利用tecovirimat治療猴痘的試驗研究。原因是中期結果顯示，盡管tecovirimat安全，但它并未顯著加速皮損的消退或減輕疼痛。這意味著該藥物在改善患者關鍵癥狀方面效果不明顯，從而導致研究的提前終止。

鑒于猴痘病毒和其他正痘病毒對人類健康的威脅，迫切需要開發更安全、更有效的治療方法。

為此，廣州國家實驗室上海基地（上海感染與免疫科技創新中心）聯合國內多家單位基于之前報道的原藥 (S)-HPMPC（cidofovir）和 (S)-HPMPA，設計并合成了三種新型前藥：BCV formate、ODE-(S)-HPMPA formate 和 HDP-(S)-HPMPA formate。通過體外和體內實驗，評估了這些新型前藥的抗病毒活性、細胞毒性和藥代動力學特性。

上述研究顯示，ODE-(S)-HPMPA formate在體外和體內實驗中，對正痘病毒（包括痘苗病毒、猴痘病毒）展現出比BCV更強的抑制活性。不僅如此，它還對人類腺病毒類型2和21的抑制效率高于BCV。這顯示該類抗病毒藥物還具備廣譜的抗病毒活性。

另一個新型前藥HDP-(S)-HPMPA formate同樣表現出比BCV更強的抗正痘病毒活性，但在體內實驗中對痘苗病毒的保護效果略低于ODE-(S)-HPMPA formate。

而BCV formate與BCV相比，在體外對正痘病毒的抑制活性相當，但在體內實驗中對痘苗病毒的保護效果不如ODE-(S)-HPMPA formate和HDP-(S)-HPMPA formate。

“根據細胞毒性與肝毒性試驗顯示，ODE-(S)-HPMPA formate這種新型抗病毒藥物具有良好的體外和體內安全性。”張文宏進一步表示，廣泛抗病毒作用也是此類藥物的重要特點，這類藥物不僅對正痘病毒有效，還對人類腺病毒展現出良好的抑制效果，為抗病毒治療提供了新的選擇，“目前，廣州國家實驗室上海基地與國家傳染病醫學中心的科學家與臨床專家正加快AI篩選，加快申請臨床試驗批件和評估該藥物對其他DNA病毒的抑制活性。”

張文宏同時表示，目前，ODE-(S)-HPMPA formate藥物已成功進入申請臨床批件的流程，這標志著我國對新發傳染病大流行的藥物準備又邁出了新的一步。