大家好，我是一夢悟空，這里是悟空大白話科普腸道菌群移植（FMT）。

引言

為什么同樣是用免疫治療，有的人能腫瘤明顯縮小，有的人卻毫無反應？這背后，并不只是體質差異或基因突變那么簡單。

2025年4月1日，《Cell Metabolism》子刊發表了一項重磅研究，首次揭示：腸道菌群的組成和代謝活動，能夠準確預測癌癥患者對免疫治療的反應程度。這意味著，腸道不再只是消化器官，它也許才是決定免疫系統戰斗力的“情報中樞”。

腸道菌群移植+細胞免疫療法，有望成為新的抗癌組合。

圖解摘要

01 痰濕體質，733名患者、5個癌種、5家機構聯合驗證，科學證據板上釘釘

這項研究由中國科學院、復旦大學腫瘤醫院等多家單位聯合完成，分析了733位接受免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1）治療的癌癥患者的腸道菌群與療效數據，涵蓋肺癌、肝癌、腎癌、胃癌、黑色素瘤等五類實體瘤。

▲隊列1中Rs和NRs之間腸道微生物組和代謝物的改變

研究團隊基于糞便樣本，利用宏基因組學與代謝組學雙重分析，識別出5類典型“腸型”，并發現腸型與免疫治療應答呈高度相關性。

例如：富含Ruminococcus和Faecalibacterium等益生菌的患者，免疫治療反應良好；而腸道以Klebsiella、Enterococcus等菌為主的患者，療效明顯較差。

更重要的是，該研究并非“小樣本猜想”，而是在多中心、不同人群中重復驗證，具有很強的臨床可遷移性。這為“以腸道菌群作為免疫療效預測工具”奠定了扎實基礎，也為癌癥個體化治療打開了一個全新入口。

02 一種細菌代謝物，會讓免疫細胞“中場掉線”

為什么腸道細菌會影響腫瘤療效？研究找到了具體的“化學證據”：一種由Klebsiella肺炎桿菌產生的代謝物PAGln（苯乙酰谷氨酰胺），是導致免疫治療失敗的關鍵因子。

▲不同腸型的功能和代謝改變

在小鼠模型中，注射PAGln后即使給予PD-1抗體，CD8+T細胞依舊無法激活，腫瘤控制效果顯著下降。這種代謝物通過抑制T細胞應答，讓免疫系統“認不出敵人”。而在人類患者數據中，非應答者體內PAGln濃度普遍升高，且Klebsiella菌群豐度也明顯偏高。

這意味著：不僅要關注身體有沒有免疫細胞，更要看這些免疫細胞能不能正常工作。如果腸道菌群在“反向調控”免疫系統，那所有的PD-1、NK細胞、CIK療法都可能被拖后腿。調菌控代謝，或將成為提升療效的新起點。

03 糞菌移植、益生菌干預，為免疫細胞“掃清障礙”

如果腸道菌群是免疫治療的“開關”，那就不難理解為什么一些臨床方案開始把“調菌”提上日程。研究中，一組原本免疫治療無效的患者，接受糞菌移植（FMT）后腸型發生改變，再次使用PD-1抗體，竟然出現了明顯應答。

▲單個腸型中微生物組-代謝物的生物學聯系

另有患者通過補充特定益生菌（如Faecalibacterium prausnitzii、Bifidobacterium longum），體內炎癥因子下降，免疫細胞活性增強，PD-1療效同步提升。這提示我們，調控菌群結構、降低有害代謝物水平，可以從源頭增強免疫細胞的作戰能力。

而未來，當免疫細胞治療（如NK細胞、CIK細胞）與菌群干預同步進行，或將徹底突破“部分人無效”的瓶頸，實現從“治療后補救”到“治療前預設”的反應率優化。這不再是微調，而是免疫戰場的地形改造。

04 “腸-免-瘤”新邏輯，定義未來免疫治療起跑線

這項研究提出了一個革命性概念：“腸-免-瘤”三軸模型，即：腸道菌群及其代謝活動，決定免疫系統活性水平，從而影響腫瘤治療響應。

這背后的核心，不是某一個細菌好壞，而是腸道微生態的整體結構能否協助免疫系統識別并攻擊腫瘤。

▲PAGln 的體內實驗驗證

維生素B2、短鏈脂肪酸、色氨酸代謝通路，這些曾被忽視的微量代謝物，如今正成為T細胞功能的調節因子。治療癌癥，也許不是把“火力”堆高，而是讓免疫系統恢復“決策能力”。

隨著個體化免疫治療的發展，“先驗腸型分析+定制免疫方案”將成為新標準。換句話說，未來誰先布局腸道，誰就有可能讓免疫療法“一發即中”，而不是反復試錯。

05 腸道，不只是戰場，更是勝負手

《Cell Metabolism》這項研究不只刷新了我們對腸道菌群的認知，更直接為癌癥免疫治療描繪了未來路線圖。

那些藏在糞便、菌群和代謝物背后的“變量”，正悄悄決定治療成敗。腸道菌群+免疫細胞治療的組合拳，將成為腫瘤治療走向精準、高效、低副作用的關鍵路徑。

從此，看不見的腸道，正在成為“看得見的希望”。