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世界孤獨癥日:Nature子刊兩年隨訪實證,腸道菌群移植改善孤獨癥核心癥狀

2025-04-03 13:36
來源:澎湃新聞·澎湃號·湃客
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“治不好”是很多家長聽到的第一句話;“慢慢接受”似乎成了孤獨癥患兒家庭唯一的出口。但如果有一種療法,不是針對大腦,而是改變腸道,你會不會重新燃起希望?

▲關愛世界孤獨癥日,關愛孤獨癥兒童

在這個世界孤獨癥日,我們重提一項發表于Nature子刊《Scientific Reports》的研究——18名孤獨癥兒童接受了一種叫“微生物移植療法(MTT)”的新方法。

兩年后,不僅腸道問題改善,連核心行為癥狀也持續緩解。腸腦軸,是否正成為破解孤獨之謎的鑰匙?

01 孤獨癥兒童的“第二大腦”:腸道問題從未被認真對待

在孤獨癥譜系障礙(ASD)研究中,長期以來焦點都聚集在大腦發育、基因突變與神經連接異常等“硬核”領域。

然而一個令人痛心的事實是:超過80%的孤獨癥兒童存在中重度胃腸道癥狀,如便秘、腹瀉、脹氣與腸道敏感,但這些癥狀常常被視作“附帶問題”,而非干預重點。

然而,新一代“腸腦軸”研究正在挑戰這一傳統認知。腸道被稱為“第二大腦”,不僅因其神經網絡復雜,還因其擁有調控大腦情緒與行為的關鍵物質生產工廠——腸道菌群。

腦腸軸

研究發現,孤獨癥兒童的腸道菌群呈現出嚴重失衡:短鏈脂肪酸產生菌(如Bifidobacterium)顯著減少,潛在致病菌(如Clostridium屬)異常豐富。

這些變化并非無害,它們通過神經-內分泌-免疫三通路,干擾血清素代謝、加重神經炎癥,甚至改變神經可塑性。而更重要的是,這些菌群異常不僅與胃腸道不適密切相關,還與語言障礙、社交回避、情緒波動等核心癥狀呈顯著相關。

也就是說,孤獨癥的“癥狀地圖”中,腸道,可能是一塊尚未被開發的關鍵拼圖。

02 10周菌群移植療程,2年后依然改善明顯?這是怎么做到的?

在2019年發表于Nature子刊《Scientific Reports》的這項開創性研究中,亞利桑那州立大學研究團隊招募了18名7至16歲的中重度孤獨癥兒童,通過兩步式微生物干預,開啟了為期10周的“菌群重建計劃”。

首先使用抗生素和胃酸抑制劑清除原有菌群環境,隨后實施糞菌移植(Microbiota Transfer Therapy, MTT),每天通過口服和直腸注射兩種方式同時進行。

在治療結束后,研究者連續跟蹤了長達兩年。令人震撼的是,雖然治療本身僅持續10周,但隨訪數據顯示:

▲治療停止后,18名ASD兒童在兩年隨訪中,胃腸道和ASD相關癥狀的變化

胃腸道癥狀平均緩解超過80%,并維持不反彈;孤獨癥行為量表(CARS)評分下降47%;語言、社交、注意力等多項行為指標顯著改善;腸道菌群多樣性與健康兒童趨同,關鍵益生菌種群恢復如初。

更重要的是,這些改善并非曇花一現,而是在停止治療后持續提升,這暗示著菌群移植可能引發了某種“系統性重塑”效應。

研究者用一句話總結這一發現:“這不是短期改善,而可能是發育軌跡的改變。”

03 菌群重塑背后的神經機制:腸腦共振,不再是玄學

這項研究最打破刻板印象的地方在于:它不是直接干預大腦,卻顯著改善了行為癥狀。而這正是“腸—腦軸”(Gut–Brain Axis)正在被重新定義的核心原因。

研究人員通過對比菌群變化與行為改善的時間線,發現某些關鍵益生菌的定植時間點,與行為改善的開始高度吻合。其中,包括產短鏈脂肪酸的Prevotella、Bifidobacterium、Desulfovibrio等菌屬被顯著恢復,而這些菌恰恰能調控腸道屏障、降低炎癥、調節多巴胺和5-HT等神經遞質。

▲基線ASD的CARS和SRS診斷類別,治療后8周,治療停止后2年隨訪

科學界已知:孤獨癥患兒常存在腦內神經炎癥、神經遞質失衡等神經生化異常,而腸道菌群通過產生GABA、5-HT前體物、SCFAs等信號分子,不僅能穿越血腦屏障影響中樞活動,還能通過迷走神經直接“對話”大腦。

簡而言之,菌群就像一個幕后指揮,調控著神經系統的“底噪”。而MTT就像換了一套“交響樂團”的成員,讓原本混亂刺耳的神經信號,重新奏響了有節律的旋律。

這讓人們開始重新思考:我們真正該干預的,或許不是神經回路,而是微生物編排的生態樂章。

04 從邊緣療法到科學突破,菌群干預正走向孤獨癥治療主流

過去,腸道菌群治療在孤獨癥領域常被視作“另類療法”,介于營養干預和心理輔助之間。但這項Nature子刊的研究,以嚴謹設計、長期隨訪和多維度測評,給出了一個強信號:菌群干預不再是“可選項”,而是孤獨癥干預體系中值得納入的“關鍵變量”。

事實上,自這項研究發布后,全球已有多個國家啟動了不同形式的跟進研究。2021年,美國臨床試驗注冊平臺ClinicalTrials.gov上登記了超過15項針對孤獨癥兒童的菌群移植試驗,干預手段包括FMT膠囊、益生菌配方、低抗生素配套程序等。

▲治療停止后兩年隨訪的糞便微生物群評估

在中國,深圳、廣州、上海等地的多家三甲醫院也已開展相關兒童微生態干預探索項目。更重要的是,部分企業和研究機構開始嘗試開發定制化菌群“配型庫”,為不同ASD亞型建立個體化菌群移植方案,向“精準腸腦干預”邁進。

或許,孤獨癥的治療不再只有行為訓練和康復課程,也不再只是等待孩子“長大就好”,而是有望從細菌入手,讓神經系統的發育重回正軌。微生物,正悄然成為撬動神經發育障礙的杠桿。

▲雙歧桿菌、Prevotella和Desulfovibrio的相對豐度變化

05 結語

在這個世界孤獨癥日,我們不只是關心一個“特別的群體”,更在追問:我們是否真的理解了孤獨癥的成因與可能?

來自Nature子刊的這項研究,讓我們看見了腸道與大腦之間那條被忽視的神經高速公路。

它提醒我們,孤獨并非注定,大腦的修復,也許可以從“菌”開始。當科學把視線投向微生物,也許改變命運的,并不總是奇跡,而是一群被重新安頓好的小菌,和一個家長不再絕望的眼神。

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