近日，一名淋巴瘤患者在香港本地醫(yī)院順利完成CAR-T細胞治療藥品注射，實現(xiàn)了CAR-T藥品的跨境（香港地區(qū)）運輸和回輸輸注。這不僅是全國首例淋巴瘤患者完成CAR-T細胞治療藥品跨境運輸和使用，更是上海首創(chuàng)生物醫(yī)藥特殊物品進出境聯(lián)合監(jiān)管機制取得的重要成果。

“這次CAR-T藥品跨境運輸與使用‘跑通’了整個環(huán)節(jié)，是可以復制和推廣的。現(xiàn)在有很多新療法涉及人體組織等特殊生物制品的進出境，我們的經(jīng)驗可以給其它企業(yè)提供參考，包括跟海關、運輸公司、境外機構的溝通等。” 本次CAR-T細胞治療藥品阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達?）的生產(chǎn)商上海企業(yè)復星凱瑞（上海）生物科技有限公司（以下簡稱“復星凱瑞”）準入事務負責人曹天睿在接受澎湃科技采訪時說。

打通CAR-T藥物跨境機制

CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞療法）采集患者自身T細胞并對其進行基因工程改造，讓其能夠定向識別和攻擊癌細胞，再將它們回輸患者體內(nèi)。該療法在血液腫瘤領域有著良好的療效。

阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達?）是國內(nèi)首個獲批的該類藥品，目前內(nèi)地有6款CAR-T產(chǎn)品上市，而香港目前僅有1款，選擇較少。之前，由于內(nèi)地缺乏跨境運輸?shù)膶嵺`，香港患者若需要使用CAR-T療法，只能選擇美國等地的產(chǎn)品，將血液樣本送到國外進行處理和培養(yǎng)，再等待藥品運回。這種方式周期漫長，大約比采用境內(nèi)奕凱達進行治療耗時多至少一倍的時間，很可能耽誤治療。

得益于大灣區(qū)生活各方面的互通，香港患者也可以選擇前往深圳等地進行治療，但也會比較“折騰”。曹天睿提到，CAR-T藥物制備加檢驗周期在3周左右。患者在接受回輸后還要進行約1個月的隨訪觀察，其中可能涉及病人身體狀況是否適合移動、家人陪護成本等問題。

如果讓香港患者在香港就能用上內(nèi)地的CAR-T產(chǎn)品，將讓相關疾病的治療有更多選擇。在藥物進出口方面，這類定制化的活性藥品與一般的通用制劑有很大區(qū)別，不僅涉及血液、活性細胞等特殊物品準入等相關法律法規(guī)，還對運輸、保存、檢驗等環(huán)節(jié)提出了挑戰(zhàn)。

2022年3月，上海在全國首創(chuàng)生物醫(yī)藥特殊物品進出境聯(lián)合監(jiān)管機制，由上海海關和上海市科委牽頭，明確各部門職責分工，形成統(tǒng)一監(jiān)管框架，在全市范圍內(nèi)開展試點。該聯(lián)合監(jiān)管機制通過構建風險評估、過程追溯、應急響應等制度框架，為全球細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供監(jiān)管新范式。

在該機制的幫助與上海市科委的協(xié)調(diào)下，復星凱瑞與上海海關衛(wèi)檢處、浦東機場海關、浦東海關、上海科創(chuàng)中心海關等部門通力合作，對CAR-T相關生物制品的跨境運輸方案中的審批、包裝、追溯與監(jiān)管、報關等節(jié)點進行反復論證。

復星凱瑞供應鏈負責人黃非繁對這個項目中各部門的“集思廣益”印象深刻。“比如說，患者白細胞單采物的運輸時效性要求很高，在72小時內(nèi)必須上生產(chǎn)線，這就對運輸提出了挑戰(zhàn)。上海海關與企業(yè)共同探討形成了一條‘客機貨艙運輸’的創(chuàng)新模式。客機不僅班次較多，而且貨艙要比貨機的環(huán)境好很多，經(jīng)過加固和安全處理以后能很好地滿足要求。屬地海關浦東海關幫助企業(yè)落實了‘真空包裝等高新技術貨物布控查驗模式’的便利措施，為保護產(chǎn)品出口追溯鏈完整提供了保障。”

反復溝通和演練最終獲得了良好的效果。2025年2月20日，第一個香港患者的血液樣本于下午5點到達香港機場，飛機于次日早上7點47分起飛，上午9點43分落地，下午1點38分貨物已經(jīng)完成查驗并放行，下午3點15分完成后續(xù)監(jiān)管及入庫。從采血完成到工廠入庫，整個時間不超過24小時。

從采血完成到工廠入庫，整個時間不超過24小時。圖片來源：上海科技

全球化：細胞治療企業(yè)的發(fā)展方向

曹天睿告訴澎湃科技，本次跨境運輸是針對特定藥品和患者的。“在香港方面，我們走的是NPP（Named Patient Program，指定患者用藥計劃）通道。香港醫(yī)生可以給病人開具臨床急需、但在香港當?shù)剡€沒有正式注冊的藥品處方，我們提交醫(yī)學證據(jù)、國內(nèi)藥品注冊證書、藥品說明書等材料，再由當?shù)刂鞴懿块T進行審批。如果還有第二例患者需要用藥的話，還需要再走這個流程。”

即便如此，此次跨境運輸?shù)某晒嵤┮矠榘⒒鶃鲑愖⑸湟旱匿N售打開了一個新的市場。

據(jù)悉，作為國內(nèi)上市的第一款CAR-T療法產(chǎn)品，阿基侖賽注射液已經(jīng)惠及了超過1000名患者。曹天睿說，對于內(nèi)地患者來說，CAR-T藥品在使用上不成問題，“全國現(xiàn)在有近200家醫(yī)院都是經(jīng)過我們認證的治療中心，基本內(nèi)地所有省份都是覆蓋的。”影響用藥的最大阻礙是患者的支付能力，目前CAR-T產(chǎn)品的售價往往達到百萬元。“不僅是因為企業(yè)前期有很多研發(fā)投入，CAR-T本身的生產(chǎn)工藝就決定了其成本在現(xiàn)階段是比較高的。”曹天睿指出。為此，企業(yè)和政府在CAR-T支付方式上進行探索創(chuàng)新，如上海市政府部門指導支持的“滬惠保”商業(yè)補充醫(yī)療保險計劃、復星凱瑞推出的奕凱達“按療效價值支付計劃”，以及當前社會各界熱議的醫(yī)保丙類目錄制定等。

對于阿基侖賽來說，香港是一個具有很大潛力的市場，不僅存在患者需求，在高端商業(yè)保險等支付手段方面也比較豐富。

曹天睿指出，要充分釋放產(chǎn)業(yè)的活力，“走出去”的國際化策略非常重要。“像阿基侖賽這款產(chǎn)品，在全球也只有美國、中國、荷蘭三個地方有工廠，實際上在全球范圍內(nèi)的更廣闊市場是沒有覆蓋到的。全球化是我們內(nèi)地細胞治療企業(yè)共同的發(fā)展方向。”

近年來，中國創(chuàng)新藥企頻頻拓展海外市場，方式包括通過授權許可“借船出海”、與海外藥企共同研發(fā)銷售來“合作出海”以及依靠自身力量“自主出海”。據(jù)悉，2024年中國創(chuàng)新藥出海總數(shù)達98筆，披露的交易總金額達595.5億美元。

除了在海外注冊銷售以外，藥物跨境使用也是CAR-T等創(chuàng)新療法拓展市場的手段之一。據(jù)報道，國內(nèi)不少醫(yī)院開始提供專門針對本國無CAR-T療法的外國患者在中國接受相關治療的服務。在曹天睿看來，此次CAR-T藥品跨境運輸與使用“跑通”了整個環(huán)節(jié)，其中積累的經(jīng)驗可以幫助更多涉及人體組織等特殊生物制品的療法探索跨境路徑。