恒瑞醫藥PD-1腫瘤藥的出海之路再遇波折。

3月21日，恒瑞醫藥（600276）發布公告稱，公司收到美國食品藥品監督管理局（FDA）關于卡瑞利珠單抗聯合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者一線治療的生物制品許可申請（BLA）的完整回復信（Complete Response Letter ）。回復信中，FDA表示相關生產場地檢查需進一步提交答復，但FDA并未在回復信中說明具體原因。

對于上述情況，恒瑞醫藥回應稱，相關生產場地在2025年1月再次接受FDA檢查，FDA核實去年發出CRL的檢查中發現的問題都已經整改完畢，僅提出了3個新的改進要求，公司在規定時間內已對相關問題進行了積極回復，并一直與FDA保持密切溝通。公司將在確認具體原因后盡快采取措施并重新提交申請，以期能夠獲得批準。

這已經是恒瑞醫藥第二次收到CRL。2024年5月，恒瑞第一次收到該上市申請的完整回復信，FDA在回復信中表示，由于生產場地檢查缺陷和部分國家的旅行限制導致無法全部完成該項目必需的生物學研究監測計劃（BIMO）臨床檢查，該申請無法在規定審查時間內得到批準。同年10月，恒瑞醫藥表示已重新向FDA提交卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼肝癌一線治療適應癥上市申請并獲受理。

完整回復信是業內通常所說的CRL，FDA會在CRL中說明可能存有的缺陷和風險，如果申請人能在規定時間內完成更改，CRL實際上并不影響最終批準。之前國內生物醫藥企業闖關FDA，也曾得到過CRL，但最終也獲得了批準。目前，國內已經有兩款國產PD-1腫瘤藥已經在美國獲批上市，恒瑞醫藥同款藥物此時在美上市計劃繼續延期，無疑再次引發業內對國產創新藥出海的擔憂。

據恒瑞醫藥方面介紹，此次卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼的上市申請是基于一項國際多中心III期臨床研究（CARES-310研究）的積極結果，基于該研究結果，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼已在2023年獲得國家藥監局（NMPA)批準用于不可切除或轉移性肝細胞癌患者的一線治療。2023年7月，該研究期中數據重磅發表于《柳葉刀》主刊。2024年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會報告了繼續隨訪16個月后的最終分析（FA）的更新數據，卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼一線治療晚期肝癌中位OS達到23.8個月，患者生存獲益再創新高。