·“我們必須承認醫(yī)療行業(yè)是要保證公平性的，這是行業(yè)特點。但同時如果我們要去體現(xiàn)這個行業(yè)的效率，就要允許有一部分公司能夠獲得高于平均水平的超額利潤（以鼓勵創(chuàng)新）。”

澎湃新聞記者 蔣立冬 AI創(chuàng)意

隨著對基因了解的深入和基因編輯技術(shù)的發(fā)展，人類有望從底層攻克疾病。科學(xué)家們已經(jīng)能做到將外源基因?qū)肽繕思毎瑢Ξ惓５幕蜻M行修改。或者將患者的免疫細胞和干細胞進行基因改造后再回輸體內(nèi)，以達到殺滅癌細胞等治療目的。

這類細胞療法與基因療法（Cell & Gene Therapies，CGT）已經(jīng)在血液腫瘤、基因缺陷導(dǎo)致的罕見病等領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大的臨床價值和產(chǎn)業(yè)潛力，但也面臨研發(fā)成本高昂、技術(shù)瓶頸、臨床轉(zhuǎn)化延遲和商業(yè)化不足等問題。

2025年3月18日，“細胞與基因治療（CGT）產(chǎn)業(yè)化進展與項目融資路演對接會”在上海舉辦，來自政府機構(gòu)、國家基金和券商的嘉賓圍繞技術(shù)創(chuàng)新、市場前景、商業(yè)模式等話題展開交流。

市場回歸理性，細分賽道活躍

海通證券研究所副所長、生物醫(yī)藥行業(yè)首席分析師余文心指出，全球超過60%的CGT研發(fā)管線由中小型生物技術(shù)公司持有。由于研發(fā)時間長且投資大，這些企業(yè)在早期往往需要依靠資本市場才能存活下來。

上海市科委副主任、一級巡視員朱啟高表示，過去的十年是中國生命科學(xué)和生物醫(yī)藥的黃金十年，一度出現(xiàn)資本熱潮。但在2022年后，政策與資本情況發(fā)生改變，市場開始進入“冷靜期”，資本追捧下行業(yè)估值過高，最終“泡沫”破裂。“我曾見到有企業(yè)在創(chuàng)立三個月時估值1億，短短兩年變成100億，而現(xiàn)在正在破產(chǎn)重組。”朱啟高說。

不僅是在中國，全球健康領(lǐng)域投融資都在回歸理性。余文心指出，過去三年全球融資規(guī)模有所下降，2024年融資金額接近600億美元，僅為2020年高點的一半。其中，細胞與基因療法領(lǐng)域募資超過60億美元，雖然是最為活躍的細分領(lǐng)域，但其商業(yè)化表現(xiàn)顯著低于預(yù)期。

余文心表示，全世界的CGT產(chǎn)品都面臨成本高、支付能力不足的問題。以細胞療法中具有代表性的CAR-T（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）為例，這種定制化的療法需要先提取患者自身的免疫細胞，進行基因處理使其獲得靶向癌細胞的能力后再回輸體內(nèi)。整個療法不僅價格高昂（40萬到300萬美元），產(chǎn)品利潤率也不高。全球首款上市的CAR-T產(chǎn)品Kymriah毛利率不足20%。

除此之外，CGT目前僅在血液瘤（占新發(fā)癌癥病例的不到10%）、罕見病等狹窄領(lǐng)域有顯著療效，且可能存在基因編輯脫靶效應(yīng)、細胞因子風暴等副作用。這些技術(shù)瓶頸也影響了一些投資者的信心。

推動技術(shù)創(chuàng)新，兼顧公平效率

盡管大環(huán)境遇冷，商業(yè)化受到制約，但作為“下一代醫(yī)學(xué)革命”，CGT的醫(yī)療潛力仍然正在驅(qū)使從業(yè)者不斷推進技術(shù)和商業(yè)的發(fā)展，中國企業(yè)已成為該領(lǐng)域的重要創(chuàng)新者。

到2024年底，全球累計有105個細胞與基因療法藥物上市，市場規(guī)模達到百億美元，正在不斷擴容。去年，全球細胞與基因療法產(chǎn)品密集獲批，其中美國有12款，中國占5款緊隨其后。

余文心指出，要突破CGT發(fā)展“僵局”，首先要從科學(xué)發(fā)現(xiàn)與技術(shù)發(fā)展入手，探索將細胞與基因療法用于更多適應(yīng)證的可能，如將細胞療法從血液瘤治療推向?qū)嶓w瘤和自身免疫疾病治療，將基因療法從罕見病擴展到常規(guī)疾病上。其次，探索更多的通用型技術(shù)，用以克服定制化治療中高成本、長周期的問題。

與會的CGT企業(yè)展示了在基因編輯效率提升、遞送系統(tǒng)優(yōu)化、新靶點發(fā)現(xiàn)、通用型療法研發(fā)等方面的成果，受到了不少投資者們的青睞。上海愈方生物醫(yī)藥科技有限公司基于端粒生物學(xué)的發(fā)現(xiàn)，將心力衰竭疾病看成“衰老”問題，通過基因治療來調(diào)節(jié)端粒功能，從而達到對心力衰竭的治療。該公司創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官張家毓告訴澎湃科技，通過基因療法調(diào)節(jié)端粒功能的思路在未來或許還能應(yīng)用在其它疾病的治療甚至抗衰老中。“我們剛完成一輪融資，現(xiàn)在國內(nèi)外很多投資人都對我們很感興趣。”他說。

余文心表示，除了技術(shù)因素以外，完善包含商業(yè)保險在內(nèi)的多元醫(yī)療支付體系也是以CGT為代表的高投入創(chuàng)新藥破局的關(guān)鍵。

“我們必須承認醫(yī)療行業(yè)是要保證公平性的，這是行業(yè)特點。但同時如果我們要去體現(xiàn)這個行業(yè)的效率，就要允許有一部分公司能夠獲得高于平均水平的超額利潤（以鼓勵創(chuàng)新）。”她說。

朱啟高表示，近期政策正在釋放積極信號，或有助于創(chuàng)新藥資本市場“回暖”。今年1月17日，國家醫(yī)保局宣布第一版丙類藥品目錄預(yù)計今年內(nèi)發(fā)布，其中將納入創(chuàng)新程度高、臨床價值大的藥物。今年3月11日，證監(jiān)會負責人在會議中表示“支持優(yōu)質(zhì)未盈利科技企業(yè)發(fā)行上市”，預(yù)計相關(guān)政策將在不久之后公布。

從產(chǎn)業(yè)發(fā)展的角度，各地政府在CGT領(lǐng)域積極進行戰(zhàn)略布局，希望為企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展提供資金和政策方面的支持。朱啟高介紹，上海政府在臨床資源服務(wù)、審評審批幫助、創(chuàng)新產(chǎn)品應(yīng)用等方面為企業(yè)提供支持，如建設(shè)臨床研究醫(yī)院、推動數(shù)據(jù)要素流通、設(shè)立未來產(chǎn)業(yè)基金等，全力推動產(chǎn)業(yè)發(fā)展，強化投融資支持，采取“以投代評”支持機制，為企業(yè)發(fā)展做好服務(wù)。

據(jù)悉，去年7月，上海三大先導(dǎo)產(chǎn)業(yè)母基金正式發(fā)布，其中包括規(guī)模為225億元的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)母基金。上海國投先導(dǎo)私募基金管理有限公司總經(jīng)理溫治介紹道，該基金及旗下4只子基金已經(jīng)投資了26個CGT相關(guān)項目，總投資額為23.04億元。