真實生物  視覺中國 資料圖

時隔兩年，手握新冠口服藥的真實生物再次遞表港交所。

2月18日，港交所官網顯示，真實生物科技有限公司（簡稱“真實生物”）向港交所提交上市申請書。這是真實生物繼2022年8月遞表港交所后，第二次沖刺港股上市。

真實生物的歷史可以追溯到2012年成立的河南真實生物科技有限公司（簡稱“河南真實”），目前河南真實是真實生物的主要經營附屬公司。真實生物最為外界所知的是新冠疫情期間研發的新冠口服藥阿茲夫定。該藥先是在2021年7月獲得附條件批準上市，用于治療HIV感染，2022年7月又獲附條件批準上市，用于治療新冠，是首款由國產新冠口服抗病毒藥物。

招股書顯示，目前阿茲夫定已累計銷售超過1000萬瓶，覆蓋了全國31個省市超過5萬家醫療終端，公司預計阿茲夫定于2025年獲得國家藥監局對阿茲夫定用于治療普通型新冠的正式批準。未來在新適應證獲批后，無需重復醫療機構準入程序即可直接透過醫療機構提供，進一步鞏固其市場地位。

真實生物產品管線

阿茲夫定是真實生物唯一商業化的產品。雖然其前兩個適應證均屬于抗病毒，但真實生物在拓展該藥的抗腫瘤的作用。真實生物稱，在腫瘤治療領域，核心產品阿茲夫定具備廣譜抗腫瘤活性，是過去30年來唯一一款具備雙重機制且具有高選擇性的核苷類抗腫瘤藥物。招股書顯示，相關研究目前處于臨床前或一期臨床研究階段，涉及肝癌、結直腸癌、非小細胞肺癌以及血液腫瘤等。

除了阿茲夫定，真實生物管線也有其他抗病毒或抗腫瘤在研產品。在抗病毒領域，CL-197是一款開發中的新型口服HIV候選藥物，有望每周僅需服藥一次，目前處于一期臨床階段。真實生物還計劃于海外提交CL197的IND申請。在抗腫瘤領域，走在最前面的是哆希替尼，這是一款口服表皮生長因子受體（EGFR）靶向候選藥物，正在中國進行I期/II期臨床試驗。

EGFR是腫瘤領域的常見靶點，奧希替尼等同靶點藥物已商業化多年，是全球醫藥行業的明星品種。對于哆希替尼的優勢，真實生物稱，就分子結構而言，哆希替尼是奧希替尼的“氘代”版本，其中多個氫原子被氘替代。在體外試驗及動物研究中，哆希替尼的療效與奧希替尼相當，但其可將有毒代謝物水平降低多達80%。臨床前藥代分布研究顯示，在肺部與腦部組織中，哆希替尼的原型藥含量高于奧希替尼，這使得哆希替尼在治療肺癌及肺癌腦轉移方面具有優勢。

真實生物財務數據

財務方面，招股書顯示，真實生物2023年和2024年營收分別為3.44億元、2.38億元，同期年內虧損為7.84億元、4004.2萬元。截至2024年12月31日，公司現金及其等價物為1.4億元，而上一年同期為2.39億元。

真實生物的全部收入均來自阿茲夫定這款藥物，且大部分來自于復星醫藥的協議。2022年7月，真實生物與復星醫藥宣布達成戰略合作，雙方將聯合開發并由復星醫藥控股子公司復星醫藥產業獨家商業化阿茲夫定，合作領域包括新冠病毒、艾滋病治療及預防領域。

值得關注的是，真實生物與復星醫藥的合作并未持續。招股書披露的財務數據顯示，真實生物的許可及合作收入由2023年的3.442億元減少31.5%至2024年的2.359億元。招股書顯示，2024年9月，公司終止與復星醫藥產業合作后，于2024年根據新經銷協議透過向若干經銷商直接銷售阿茲夫定產生收入。公司開始與53家經銷商合作，預計2025年的收入將主要來自這些經銷商。

對于虧損，真實生物稱，虧損持續主要系COVID-19的情況考慮到產品的到期日及適銷性，對制成品作出大幅存貨撇減，因而產生毛損；同時，核心產品及其他候選藥物產生重大研發費用以及行政開支、可轉換可贖回優先股的公允價值虧損等也對此有所影響。此外，本次虧損較上年有所下降，系存貨撇減金額減少而錄得毛利。

真實生物股權結構

控股股東方面，王朝陽、三聯創投及CreativeSummit構成真實生物的一組控股股東，王朝陽通過三聯創投、CreativeSummit共持有真實生物48.12%股權。

王朝陽是真實生物的創始人，但根據2022年和2024年的兩份招股書資料，他均不在董事會名單。據平頂山日報，王朝陽是平頂山魯山縣人，早期曾在多個領域創業并收獲了他人生的第一桶金。2011年，王朝陽從發明人常俊標手中購買當時還是一種化合物的阿茲夫定的專利。該報道提到，王朝陽自己不懂醫藥領域，需要借智借力，在常俊標的推薦下邀請杜錦發加入。

70歲的杜錦發擔任真實生物的董事長、首席執行官和首席科學官。招股書顯示，其通過ModernTarget持股17.55%，主要負責總體管理及研發工作，是阿茲夫定 、哆希替尼和CL-197的發明者之一，在生物科技行業的藥物研發方面擁有超過31年經驗。

對于此次港股融資，招股書顯示，將主要用于核心產品阿茲夫定治療HIV感染、血液腫瘤及實體腫瘤的研發和商業化，以及建設研發平臺等。