·目前約有七種候選諾如病毒疫苗處于臨床試驗的不同階段，但還沒有一種疫苗被證明足夠有效，能夠獲得監管機構批準。

諾如病毒是一種傳染性極強、適應力極強的病毒，很難用普通的酒精消毒劑殺死。然而，與季節性流感、新冠等其他常見感染不同，目前還沒有疫苗可以幫助人們避免感染諾如病毒。諾如病毒是引起急性胃腸炎常見的病原體之一，人們常把它稱為“冬季嘔吐病”。據“中國疾控中心”公眾號，每年10月到次年3月是諾如病毒感染高發的季節，學校、托幼機構等環境密閉、人群密集的場所易暴發。嬰幼兒、老人（特別是伴有基礎疾病者），可能會發展成重癥，甚至死亡。

據《科學美國人》2025年2月17日報道，目前約有七種候選諾如病毒疫苗處于臨床試驗的不同階段，但還沒有一種疫苗被證明足夠有效，能夠獲得監管機構批準。

開發諾如病毒疫苗的挑戰

開發諾如病毒疫苗面臨許多挑戰。首先，“諾如病毒”是一組病毒，由大約48種基因型組成，分為10個大類。與流感一樣，經過訓練，能識別一種諾如病毒的免疫系統不一定能識別其他類型的諾如病毒感染。而且，諾如病毒優勢毒株的更替頻率很高，每兩到四年會更替一次，使得免疫系統難以跟上。

另一個挑戰是，諾如病毒引起黏膜感染，即腸道表面組織的局部感染。與全身性感染（如麻疹和水痘）相比，這些局部病毒更難被身體記住和抵抗。美國弗吉尼亞理工大學（Virginia Tech）的病毒免疫學家Lijuan Yuan說：“黏膜免疫是短暫的，不像全身免疫。注射疫苗會引發全身免疫反應，而不是黏膜免疫反應。這種脫節使得針對黏膜感染的注射疫苗更有可能只保護人體免受嚴重疾病的影響，而不能完全預防疾病。”

諾如病毒在實驗室中也很難處理。初步的疫苗實驗通常需要動物模型，但研究人員并沒有一個很好的諾如病毒動物模型。因為人類諾如病毒不容易感染動物，而動物特有的諾如病毒會引起非常不同的癥狀。

開發疫苗的多種方式

盡管存在諸多障礙，科學家們仍在進行臨床試驗，測試不同類型的候選疫苗。這些疫苗都針對包裹諾如病毒分子的主要表面蛋白（衣殼蛋白）。

例如在一種方法中，科學家們生產許多衣殼蛋白，這些蛋白質隨后會自發形成與病毒形狀相同的空殼。當這些被稱為病毒樣顆粒的空殼被注射到人體內時，身體會像接觸到真實病毒一樣，對它們做出反應，從而訓練免疫系統。但有研究人員表示，制造病毒樣顆粒非常耗時。盡管這種疫苗在成人試驗中取得了不錯的效果，但它對兒童的保護作用微乎其微。

第二種方法是改造腺病毒——一種常見的、較溫和的呼吸道病毒，使其無法復制，并賦予其產生目標諾如病毒蛋白的能力。腺病毒被包裝成口服疫苗，比注射疫苗更容易接種，并且可以直接訓練黏膜免疫系統。然而，保護率仍然相當低。

第三種方法使用了與一些新冠疫苗相同的mRNA技術。諾如病毒蛋白的遺傳信息被注入疫苗接受者體內，以觸發免疫反應。這種方法執行起來更簡單，并且更容易隨不同諾如病毒的類型進行更新。不過美國辛辛那提兒童醫院醫療中心（Cincinnati Children's Hospital Medical Center）的科學研究員Ming Tan說：“它是否會有更好的效果，還需要等待和觀察。”

無論哪種疫苗首先通過試驗，接種的規模可能不會像其他疫苗那樣大。美國生物技術公司莫德納（Moderna）的醫生和疫苗科學家Doran Fink說，諾如病毒疫苗可能會首先提供給65歲及以上的人群和免疫功能低下的人，因為諾如病毒感染對這些群體來說往往更為嚴重。他還認為，健康成年人不會對諾如病毒疫苗非常感興趣。不過他也認為，即使疫苗不能提供完全的保護，將其作為一種預防選擇仍然具有價值。

參考資料：

1. https://mp.weixin.qq.com/s/WE9J21VADUlLYR4-3xmb2g   

2. https://www.scientificamerican.com/article/a-norovirus-vaccine-is-closer-than-ever-before/