明星腫瘤靶點PD-1（程序性細(xì)胞死亡蛋白-1）或有望打開百億自身免疫疾病市場。

當(dāng)?shù)貢r間2月12日，美國生物科技公司AnaptysBio（Nasdaq: ANAB）宣布，在研產(chǎn)品Rosnilimab在治療中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）患者的2b期臨床試驗RENOIR中獲得積極結(jié)果。受上述消息影響，AnaptysBio美股12日盤中最高漲超34%，收漲30%。

為何一款藥物的研究數(shù)據(jù)引發(fā)如此大的關(guān)注？Rosnilimab是靶向免疫檢查點蛋白PD-1的單克隆抗體，從行業(yè)角度來說，其積極研究數(shù)據(jù)讓人們看到了PD-1這一明星靶點在腫瘤治療之外的新潛力。

PD-1是明星靶點，跨國藥企默沙東旗下的“全球藥王”K藥就屬于PD-1單抗藥物。2024年財報披露的最新數(shù)據(jù)顯示，K藥全年銷售額達(dá)到295億美元。國內(nèi)更是已經(jīng)有十余款PD-1藥物獲批，包括恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗、百濟(jì)神州的替雷利珠單抗、君實生物的特瑞普利單抗等，是行業(yè)內(nèi)公認(rèn)的“卷王”。無論是K藥還是國產(chǎn)PD-1藥物，此前獲批的適應(yīng)證主要集中在腫瘤方面，各家藥企的差異化競爭往往圍繞的是不同癌種。

需要注意的是，應(yīng)用于腫瘤領(lǐng)域的PD-1藥物屬于PD-1抑制劑，而像Rosnilimab這樣的藥物屬于PD-1激動劑。據(jù)AnaptysBio介紹，Rosnilimab作為一種靶向療法，旨在耗竭PD-1高表達(dá)的T細(xì)胞，并激活其余的PD-1陽性T細(xì)胞，以將免疫系統(tǒng)恢復(fù)至穩(wěn)態(tài)狀態(tài)。

雖然應(yīng)用于腫瘤和風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病領(lǐng)域的作用機(jī)制不同，但圍繞PD-1這一明星靶點，AnaptysBio最新披露的數(shù)據(jù)仍然打開了新的想象空間。以中國自身免疫市場為例，頭豹研究院報告指出，2019年至2023年，自身免疫疾病治療藥物行業(yè)市場規(guī)模由172.05億元增長至282.76億元，其間年復(fù)合增長率為13.22%。預(yù)計2024年至2028年，自身免疫疾病治療藥物行業(yè)市場規(guī)模由349.02億元增長至879.85億元，其間年復(fù)合增長率為26.01%。

AnaptysBio在新聞通稿中援引英國利茲大學(xué)博士Paul Emery的觀點表示：“在過去的十年中，沒有新藥被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，Rosnilimab的療效數(shù)據(jù)與良好的安全性和耐受性相結(jié)合，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者提供了一種有希望的新選擇?！?/p>

事實上，探索PD-1藥物自身免疫疾病潛力的不只AnaptysBio一家公司，強(qiáng)生、百時美施貴寶、勃林格殷格翰、禮來等跨國藥企巨頭也有布局。例如，2023年5月，禮來就曾宣布，PD-1激動劑Peresolimab治療RA的臨床2a期試驗達(dá)到了主要終點，但其他次要終點ACR50和ACR70響應(yīng)方面并無顯著優(yōu)勢，安全性方面也無明顯優(yōu)勢。最終，禮來在2024年三季報中將該藥移出了在研管線名單。此事也讓醫(yī)藥行業(yè)對PD-1藥物在自身免疫領(lǐng)域的發(fā)展打上了問號。

國內(nèi)布局的企業(yè)并不多，且處于早期階段。2月10日，金賽藥業(yè)宣布，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)同意公司自主研發(fā)的人源化抗PD-1單抗GenSci120注射液開展用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床試驗。截至目前，該在研產(chǎn)品已獲批開展臨床研究的適應(yīng)證包括成人系統(tǒng)性紅斑狼瘡、成人原發(fā)性干燥綜合征、炎癥性腸病和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎四個自身免疫病。杭州的英諾湖醫(yī)藥的公司管線ILB-2110也屬于PD-1激動劑，尚處于臨床前階段。

有業(yè)內(nèi)人士向澎湃新聞記者分析指出，理論上，有自己抗體平臺的公司可以做PD-1抑制劑，也可以做PD-1激動劑。但是從商業(yè)邏輯來說，海外公司已經(jīng)開始讀出中期臨床數(shù)據(jù)，此時國內(nèi)藥企如果是重新開發(fā)一個新的，可能已經(jīng)有些遲了。PD-1在自身免疫領(lǐng)域有想象空間，不過應(yīng)該是那些現(xiàn)在已經(jīng)處于臨床階段的產(chǎn)品。

也有擁有PD-1腫瘤藥的國內(nèi)藥企布局前景廣闊的自身免疫領(lǐng)域，但大都圍繞其他靶點和機(jī)制的藥物，而非PD-1激動劑。以君實生物為例，該公司在自身免疫領(lǐng)域的阿達(dá)木單抗于2022年獲批上市，適應(yīng)證包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、克羅恩病、葡萄膜炎、多關(guān)節(jié)型幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、兒童斑塊狀銀屑病、兒童克羅恩病等8項。在研管線中的JS005是一款特異性抗IL-17A單克隆抗體，處于三期臨床階段，適應(yīng)證包括中重度斑塊狀銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等。