“瘧原蟲抗癌療法”刷屏后，境遇猶如“冰火兩重天”：一面是業(yè)內(nèi)同行的猛烈質(zhì)疑，一面是患者的踴躍報名，此前項目相關(guān)方已宣布因滿額暫停招募。

瘧原蟲治療艾滋病、萊姆病、癌癥等研究，相關(guān)的臨床試驗均因缺乏有效性證據(jù)而未被批準(zhǔn)在美國開展，但卻在中國、墨西哥等地卻不斷拿到“通行證”。

陳小平團隊的一項臨床試驗被指責(zé)系“委托倫理審查”——該研究與廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院合作，但倫理審查批件并非由該院的倫理委員會出具，而是由第三方的中國注冊臨床試驗倫理審查委員會出具。

國內(nèi)一名從事倫理學(xué)研究的專業(yè)人士金宇（化名）稱，按照國家衛(wèi)健委2016版《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》規(guī)定，應(yīng)該由開展臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)成立倫理委員會，并對相關(guān)研究項目進行審查，“委托倫理審查目前原則上是不允許的，就像賀建奎（的基因編輯嬰兒試驗）不能委托和美醫(yī)院審查一樣，最后出事了。”

近日，多名廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院（下稱復(fù)大醫(yī)院）的人員向澎湃新聞（www.kxwhcb.com）稱，與陳小平團隊合作的臨床試驗具體是由中科院（廣州生物醫(yī)藥與健康研究院）負(fù)責(zé)的，復(fù)大醫(yī)院僅配合監(jiān)測病人身體情況，相關(guān)倫理審查也由中科院負(fù)責(zé)。對于這一說法，陳小平團隊工作人員稱現(xiàn)階段不便對媒體回應(yīng)任何問題。

中國科學(xué)院前沿科學(xué)與教育局一名業(yè)務(wù)處室工作人員告訴澎湃新聞，涉及到人的臨床試驗，開展的前提是應(yīng)該由合作的醫(yī)療機構(gòu)進行倫理審查，“科技部最近剛發(fā)文要求加強項目倫理審查，相關(guān)工作會穩(wěn)定推進，但是陳小平的試驗已經(jīng)開展了好多年，而且據(jù)了解他已經(jīng)應(yīng)該是處于退休返聘狀態(tài)。”

2月18日，國家衛(wèi)健委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會副主任樊民勝向澎湃新聞透露，包括其在內(nèi)的很多專家已經(jīng)多次呼吁，應(yīng)該將倫理委員會上升到國家層面去管理，“據(jù)我所知，現(xiàn)在（有關(guān)部門）正在操作，對倫理審查（機制）進行修訂，但是什么時候落地，我真不知道。”

在樊民勝看來，倫理審查應(yīng)該前置，包括國家自然科學(xué)基金項目、省一級的（科研）項目，應(yīng)在立項的時候就進行倫理審查，而不是到進入臨床才進行，“現(xiàn)在（倫理委員會）放在國家衛(wèi)健委的話，管不了教育部、也管不了科技部，這才出現(xiàn)了賀建奎這樣的怪事情。”

“委托倫理審查”是否違規(guī)？

中國臨床試驗注冊中心（www.chictr.org.cn下稱注冊中心）網(wǎng)站顯示，陳小平團隊涉及的瘧原蟲癌癥免疫療法的臨床試驗注冊項共有3項，分別與廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院、廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院和云南昆鋼醫(yī)院合作。

值得注意的是，名為“瘧原蟲免疫療法治療晚期癌癥的臨床研究”（注冊號ChiCTR-OIC-17013921，注冊時間2017年12月14日），其倫理批件并未由研究實施地點——廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院的倫理委員會審查，而系由中國注冊臨床試驗倫理委員會審查批準(zhǔn)，倫理審查批件內(nèi)頁中所留地址為四川大學(xué)華西醫(yī)院。

資料顯示，注冊中心成立于2005年，由原衛(wèi)生部中國循證醫(yī)學(xué)中心和四川大學(xué)華西醫(yī)院等共同組建。

注冊中心平臺官網(wǎng)在注冊指南中寫道，按照世界衛(wèi)生組織國際臨床試驗注冊平臺的規(guī)定，凡是申請注冊的臨床試驗均需提供倫理審查批件，凡未經(jīng)倫理審查的臨床試驗也可在中國注冊臨床試驗倫理審查委員會申請倫理審查。

金宇介紹，業(yè)內(nèi)一般將中國注冊臨床試驗倫理審查委員會的倫理審查批件稱為“華西批件”，但是按照國內(nèi)現(xiàn)行的相關(guān)倫理審查辦法，這種“委托審查”并不符合規(guī)定，“也許2016年前的規(guī)定是可行的，但是2016年新版《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》明確了，必須由開展臨床研究的醫(yī)療機構(gòu)自己成立機構(gòu)并進行審查。”

那么，復(fù)大醫(yī)院本身是否進行過倫理審查？該院多名工作人員都未對澎湃新聞記者給出明確答復(fù)，只表示，“我們醫(yī)院是有倫理委員會的，但是這個試驗是中科院發(fā)起的，最好問下他們那邊。”

而陳小平團隊負(fù)責(zé)對接媒體的工作人員則稱，目前不方便直接回應(yīng)媒體的相關(guān)問題。

2月18日，參與出具該項臨床試驗倫理審查的中國臨床試驗注冊中心主管吳泰相告訴澎湃新聞，近日陳小平“瘧原蟲治療癌癥”引發(fā)輿論關(guān)注后，他曾復(fù)查當(dāng)初該團隊提交的試驗資料，仍然覺得當(dāng)初批準(zhǔn)開展的結(jié)論沒有問題，“而且這么長時間以來，我們沒有接到團隊反饋出現(xiàn)任何一例不良反應(yīng)，也證明了安全性。”

吳提及，陳小平團隊提交的資料中顯示，研究主要負(fù)責(zé)人是鐘南山，副負(fù)責(zé)人是陳小平，倫理審查是根據(jù)科學(xué)假說、損益評估和研究者的資質(zhì)等三個主要方面去審查的，該項試驗均符合要求，所以最后做出了批準(zhǔn)開展的決定。

對于“委托審查”是否合規(guī)的問題，吳泰相解釋稱，國際上的慣例是推薦1-2家獨立的第三方倫理委員會，“在我們平臺注冊的話，無論是提交哪一家倫理委員會的批件，都可以接受。”

作為國內(nèi)最早涉足醫(yī)學(xué)倫理學(xué)研究者之一的樊民勝，對于這家“第三方倫理委員會”知之甚少，“如果是華西醫(yī)院主辦的，也許在四川省內(nèi)可行，但是它不應(yīng)該對跨區(qū)域的臨床試驗進行審查。”

值得注意的是，澎湃新聞下載了注冊中心網(wǎng)上多個“華西批件”，在審查報告中均寫的是根據(jù)原衛(wèi)生部發(fā)布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》（衛(wèi)科教（2007）17號）、《赫爾辛基宣言v·08》等文件對項目進行審查，而非2016年新版審查辦法。

記者查閱資料發(fā)現(xiàn)，2007年試行版提到：機構(gòu)倫理委員會也可根據(jù)社會需求，受理委托審查。但這些內(nèi)容在2016年版中已被刪除。

對此，吳泰相稱，2016年版頒布的時候也并未標(biāo)注稱2007年版立即廢止，“既然沒有廢止，我們?yōu)槭裁床荒苡谩！?/p>

專家稱科研機構(gòu)也應(yīng)參考執(zhí)行原衛(wèi)計委新版規(guī)定

澎湃新聞還注意到，原衛(wèi)生部2007年頒布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》中，要求醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)、科研院所、疾病預(yù)防控制和婦幼保健機構(gòu)等，設(shè)立機構(gòu)倫理委員會，并承擔(dān)倫理審查任務(wù)。

但到了2016年原國家衛(wèi)計委發(fā)布的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》新版中，將范圍縮小到了各級醫(yī)療機構(gòu)。

上述討論的陳小平團隊與廣州復(fù)大腫瘤醫(yī)院合作的“瘧原蟲免疫療法治療晚期癌癥的臨床研究”的倫理審查批件，申請審查單位為陳小平所在的中科院廣州生物院。

2月15日，中國科學(xué)院前沿科學(xué)與教育局一名業(yè)務(wù)處室工作人員告訴澎湃新聞，自己并不確定中科院廣州生物院是否對陳小平的研究進行了倫理審查。但他表示，涉及到人的臨床試驗開展的前提應(yīng)該由合作的醫(yī)療機構(gòu)進行倫理審查。

據(jù)財新報道，陳小平曾在辦公室接電話時多次解釋：瘧原蟲免疫療法的倫理審查由相關(guān)醫(yī)院的倫理委員會審查通過，且報廣州市衛(wèi)生健康委員會備案。這一研究的所有手續(xù)都齊全，完全合法合規(guī)。

而陳小平團隊與廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院合作的臨床研究項目，倫理審查程序信息目前披露的相對詳細(xì)。

早在2018年3月，中科藍華運營的微信公眾號“藍耀網(wǎng)”就發(fā)布文章《瘧原蟲免疫療法治療晚期癌癥項目簡介》介紹：經(jīng)咨詢各級衛(wèi)生行政主管部門，包括廣州市衛(wèi)計委、廣東省衛(wèi)計委和國家衛(wèi)計委，獲悉瘧原蟲免疫療法屬于醫(yī)療技術(shù)而不是藥物，其臨床試驗的審評程序如下：具有資質(zhì)的臨床研究單位或醫(yī)院內(nèi)部倫理委員會批準(zhǔn)，在當(dāng)?shù)匦l(wèi)生主管部門備案。本研究獲得廣醫(yī)一院（即廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院）倫理委員會的批準(zhǔn)，并報廣州市衛(wèi)計委備案。

廣州日報的一篇報道也寫到，“經(jīng)過廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院倫理委員會組織的多次倫理答辯，且多次修改方案后，陳小平團隊才開始將這一成果應(yīng)用于晚期癌癥患者的治療上。”

國家器官捐獻與移植委員會主任委員、原衛(wèi)生部副部長黃潔夫此前在接受媒體采訪時則一直呼吁，我國急需在國家層面成立生命科學(xué)倫理委員會，“現(xiàn)在我國一些醫(yī)院的倫理委員會只是‘paper work’（紙面文章），只是形式上的，而且非常松散。我們國家的一些生命科學(xué)的臨床試驗，諸如腫瘤的生物治療、對某些疾病的干細(xì)胞治療等臨床風(fēng)險很大，難以確保人民群眾的生命安全。法制不健全，如果科技工作者踩了倫理學(xué)紅線應(yīng)該怎么辦？”

國家衛(wèi)健委醫(yī)學(xué)倫理專家委員會副主任樊民勝在接受澎湃新聞采訪時說，自己也一直在呼吁將倫理委員會上升到國家層面去管理，最近出現(xiàn)的幾起引發(fā)輿論的倫理事件，都涉及到科技部等其他部門的管轄范圍，“現(xiàn)在（倫理委員會）放在國家衛(wèi)健委的話，管不了教育部、也管不了科技部，這才出現(xiàn)了賀建奎這樣的怪事情。”

在樊民勝看來，倫理審查應(yīng)該前置，包括國家自然科學(xué)基金項目、省一級的（科研）項目，應(yīng)在立項的時候就進行倫理審查，而不是到進入臨床才進行，“據(jù)我所知，現(xiàn)在（有關(guān)部門）正在操作，對倫理審查（辦法）進行修訂，但是什么時候落地，我真不知道。”

科技部發(fā)文要求對科研活動加強倫理審查和監(jiān)管

今年1月22日，科技部和財政部聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于進一步優(yōu)化國家重點研發(fā)計劃項目和資金管理的通知》，提及了要加強科學(xué)倫理審查和監(jiān)管：有關(guān)承擔(dān)單位和科研人員須恪守科學(xué)道德，遵守有關(guān)法律法規(guī)和倫理準(zhǔn)則。相關(guān)單位建立資質(zhì)合格的倫理審查委員會，須對相關(guān)科研活動加強審查和監(jiān)管；相關(guān)科研人員應(yīng)自覺接受倫理審查和監(jiān)管。

對此，上述中科院前沿科學(xué)與教育局工作人員也向澎湃新聞表示，后續(xù)中科院可能會逐步落實起來，但是由于陳小平團隊的試驗已經(jīng)開展了多年，是在這次科技部發(fā)文之前，并不適用。

一般而言，臨床試驗可分兩種類型，一種是“研究者發(fā)起的臨床試驗（investigator initialted trail,IIT）”，常針對罕見病、腫瘤等領(lǐng)域；一種是藥企資助的以新藥、醫(yī)療器械等產(chǎn)品上市注冊為目的的臨床試驗（industry sponsored trial，IST）。

對于IIT研究和IST研究的國內(nèi)監(jiān)管區(qū)別，國內(nèi)一位臨床試驗行業(yè)資深從業(yè)者告訴澎湃新聞，目前IST研究由國家藥監(jiān)局統(tǒng)一監(jiān)管，臨床試驗需符合《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Clinical Practice），要求僅有國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的有新藥臨床試驗資格的醫(yī)療機構(gòu)才能做，“相比之下，任何醫(yī)療機構(gòu)都可以申請開展IIT研究，監(jiān)管也寬松很多，僅需要通過醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)部審查批準(zhǔn)，并在上級主管部門備案。”

資料顯示，目前美國對于IIT研究的監(jiān)管，對注冊類和非注冊類臨床試驗進行不同審查管理，其中注冊類的臨床試驗與上述提及的IST研究類似，需要經(jīng)過藥監(jiān)部門的許可才能進行；但對于非注冊類的IIT研究，如果涉及到新適應(yīng)癥申請，即便是非注冊類的也需要通過FDA（美國食藥監(jiān)局）批準(zhǔn)才能開展，另外一部分雖然由研究者所在醫(yī)院或大學(xué)學(xué)術(shù)機構(gòu)自行管理，但也需要符合聯(lián)邦法規(guī)有關(guān)條款。歐盟國家則更加趨于嚴(yán)格和保守。

相比之下，我國暫無太多針對IIT研究的法規(guī)，主要依據(jù)的是原國家衛(wèi)計委和國家藥監(jiān)局聯(lián)合頒布的《醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)開展臨床研究管理辦法》和上述提及的2016年版《涉及人的生物醫(yī)學(xué)倫理審查辦法》。

2018年7月，中山大學(xué)腫瘤防治中心臨床試驗研究中心曹燁等人合作發(fā)表了《我國研究者發(fā)起的臨床研究管理現(xiàn)狀調(diào)查與分析》，通過問卷調(diào)查了國內(nèi)醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)從事藥物臨床試驗管理、科研管理部門、一線研究者等，研究分析結(jié)果，僅有88.8%的IIT項目要求必須過倫理審查，其中僅有48.6%的項目倫理審批標(biāo)準(zhǔn)與新藥試驗項目相同，而有43.6%的IIT研究倫理審查較為放松、易被批準(zhǔn)。

曹燁表示，“這兩年出現(xiàn)了一些IIT研究（研究者發(fā)起的臨床試驗）的敏感事件，據(jù)我所知，包括廣東省科技廳在內(nèi)的一些管理部門已經(jīng)開始重視，但想要解決目前管理上的漏洞，需要的是自上而下地梳理、頒布系統(tǒng)性的規(guī)章制度并且能夠落實，”曹燁向澎湃新聞解釋，涉及到醫(yī)療機構(gòu)開展的臨床試驗，屬于衛(wèi)健部門的主管范圍，但是又屬于科研項目，科技部門也應(yīng)該參與，只有多個部門聯(lián)合起來，才能把這個事情規(guī)范過來。