·一般來說，抗體與病毒蛋白結合之后，就如同被免疫系統下了“通緝令”，隨后便會面臨被巨噬細胞吞噬等命運。然而在HIV免疫原引起的免疫反應中，免疫系統派出一波“警察”，發現并與病毒“靠近”以后卻沒了下文，于是又針對這一事態繼續派出“警察”，形成一種復雜的鏈式反應。

艾滋病（AIDS）由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起，患者的免疫系統遭到病毒攻擊和破壞，更容易罹患腫瘤等其他疾病。HIV突變頻率高，還能逃過免疫系統的“追蹤”，導致疫苗研發困難重重，至今還未有有效疫苗上市。

疫苗的原理是通過向人體引入一種經過處理的、類似病毒部分的蛋白質（免疫原）來發揮作用。這些包含病毒特征的免疫原引起免疫系統的反應并形成抗體，就像訓練體內的“警察”去識別特定的“罪犯”。這樣一來，真正的病毒來臨時，這些免疫“警察”（抗體）就能識別并“抓住”這些病毒，像“扭打”在一起一般形成免疫復合物，再一起被免疫系統“清掃”出去。

近日一項研究發現，在接種開發中的HIV疫苗之后，免疫系統會開始針對已經與病毒蛋白結合的免疫復合物形成新的抗體，揭示了HIV免疫反應的復雜性，為相關疫苗的開發提供了新的見解。該研究于2025年1月17日發表在《科學-免疫學》（Science Immunology）上。

“當前針對HIV的疫苗策略旨在通過使用HIV包膜（Env）抗原的初免（初次免疫）-加強方案，誘導廣泛中和抗體（bnAbs）的產生。”該研究的作者寫道。

HIV由包膜和其中的遺傳物質RNA構成。雖然其中的遺傳信息經常突變，但它的包膜上一種控制與宿主細胞結合和進入的包膜蛋白（Env）卻相對保守，即在不同毒株間具有相似性。讓免疫系統去識別HIV包膜蛋白，從而生成能應對多種毒株的抗體，成了研發HIV疫苗的核心思路。

HIV包膜蛋白上有很多能夠被免疫系統抗體識別并結合的“表位”（Epitope，又稱“抗原決定簇”），如同一個人可以有指紋、面部、虹膜等一系列反映身份的信息。對于HIV這樣“狡猾”的罪犯，科學家們希望能夠讓免疫系統抓住能夠給其“定罪”的特征，即“中和性表位”。抗體與這些表位結合能夠阻止病毒的進入。

在目前的“初免-加強”方案中，科學家們希望首先在初次接種疫苗中引導免疫系統識別HIV包膜蛋白上的一些表位，接著通過多次接種來進一步增強免疫，產生能與中和性表位結合的“廣泛中和抗體”（bnAbs），它能夠對HIV病毒的不同變種發揮作用。

為了研究這一免疫過程的特征，研究使用了多種HIV包膜蛋白免疫原，并在感染HIV的兔子和恒河猴模型中進行多次免疫接種，隨后分析動物血清中的抗體反應。

研究者們驚訝地發現，這些動物體內產生了針對免疫復合物的抗體（anti-IC Abs）。這些抗體識別的是與其他抗體結合的Env蛋白上的表位，而非直接針對Env蛋白本身。

一般來說，抗體與病毒蛋白結合之后，就如同被免疫系統下了“通緝令”，隨后便會面臨被巨噬細胞吞噬等命運。然而在HIV免疫原引起的免疫反應中，免疫系統派出一波“警察”，發現并與病毒“靠近”以后卻沒了下文，于是又針對這一事態繼續派出“警察”，形成一種復雜的鏈式反應。

研究者們發現，這些抗免疫復合物抗體通常在第二次和第三次疫苗接種之間出現。該研究尚不確定這種機制對HIV免疫過程是有利還是有弊。

“還不清楚這些抗體是如何塑造免疫反應的，”作者們寫道，“它們可能是有害的，因為它們沒有直接中和病毒。但它們可能會導致更大的免疫復合物，這些復合物實際上可能會以我們尚未完全理解的方式激發對病毒和感染細胞的更多活性。”

這些抗體的存在揭示了免疫反應中復雜的網絡關系，進一步支持了免疫網絡理論（Immune Network Theory），即抗體可以通過識別其他抗體的獨特型，形成復雜的調節網絡。了解這些抗體的存在和作用機制可以幫助優化疫苗設計。例如，通過調整免疫原的結構或接種方案，減少抗免疫復合物抗體的產生，從而提高疫苗的有效性。

參考文獻：

https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adp5218#tab-contributors