諾和諾德和禮來(lái)兩大巨頭的王牌減肥藥先后在國(guó)內(nèi)獲批，多款國(guó)內(nèi)藥企的減肥藥授權(quán)出海……回望2024年，胰高糖素樣肽-1（GLP-1）無(wú)疑是國(guó)內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)的大熱門，而這個(gè)熱度在2025年也將迎來(lái)新的看點(diǎn)。

“GLP-1雙雄”在華拉開商業(yè)大戰(zhàn)

2025年1月2日，禮來(lái)宣布，葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/GLP-1受體激動(dòng)劑替爾泊肽正式在中國(guó)上市，其中就包括減重適應(yīng)證。替爾泊肽是全球首個(gè)且目前唯一獲批用于二型糖尿病和長(zhǎng)期體重管理的每周一次GIP/ GLP-1受體激動(dòng)劑。在禮來(lái)之前，2024年11月17日，諾和諾德中國(guó)宣布，減重版司美格魯肽正式在國(guó)內(nèi)上市。該藥是全球首個(gè)且目前唯一用于長(zhǎng)期體重管理的GLP-1周制劑。

GLP-1藥物原本用于二型糖尿病治療，因具備減肥效果而在全球走紅。禮來(lái)和諾和諾德是全球GLP-1藥物的兩大王者。諾和諾德2024年三季報(bào)顯示，減重版司美格魯肽注射液Wegovy收入為383.4億丹麥克朗，約合55.32億美元，同比增長(zhǎng)77%。禮來(lái)2024年業(yè)績(jī)預(yù)告則提到，Zepbound（替爾泊肽減重版）第四季度收入為19億美元。加上前三季度的30.18億美元，減重版替爾泊肽的全年收入為49.18億美元。

《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2020年)》顯示，中國(guó)居民超重肥胖的形勢(shì)嚴(yán)峻，成年居民超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%，成人超重肥胖率合計(jì)超50%。據(jù)2021年《柳葉刀》雜志發(fā)布的數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)到2030年，中國(guó)成年人超重或肥胖的人數(shù)可能達(dá)到7.8995億人。隨著司美格魯肽和替爾泊肽減重版在中國(guó)的商業(yè)化，中國(guó)市場(chǎng)有望成為兩家藥企的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)點(diǎn)，兩家企業(yè)圍繞GLP-1減肥藥的商業(yè)化競(jìng)爭(zhēng)也在中國(guó)市場(chǎng)一觸即發(fā)。

國(guó)家醫(yī)保局官方微信公眾號(hào)曾發(fā)文提到，作為減肥藥，再“神”也不能進(jìn)醫(yī)保。目前，司美格魯肽和替爾泊肽在國(guó)內(nèi)減重領(lǐng)域拼的仍然是自費(fèi)市場(chǎng)，且都出現(xiàn)在電商渠道。有使用過(guò)GLP-1減肥藥的人士此前曾向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，由于減肥自帶醫(yī)療和美容雙重屬性，選擇GLP-1減肥藥的人大部分對(duì)價(jià)格并沒(méi)有那么敏感，進(jìn)不進(jìn)醫(yī)保關(guān)系不大，主要還是看減重效果和安全性。

值得關(guān)注的是，美國(guó)東部時(shí)間1月17日，美國(guó)政府宣布，諾和諾德減肥藥Wegovy和糖尿病藥物Ozempic等15種藥物被列入美國(guó)政府計(jì)劃于2027年進(jìn)行的醫(yī)保價(jià)格談判中。雖然美國(guó)醫(yī)保談判的進(jìn)程比較緩慢，但在這一政策背景下，中國(guó)自費(fèi)減肥藥市場(chǎng)對(duì)于兩家藥企來(lái)說(shuō)可能變得更加重要。

無(wú)論是司美格魯肽還是替爾泊肽，全球范圍內(nèi)均曾出現(xiàn)過(guò)供不應(yīng)求的情況，因此，產(chǎn)能是兩家藥企商業(yè)化成功的關(guān)鍵，中國(guó)市場(chǎng)也不例外。兩家藥企都曾就產(chǎn)能問(wèn)題對(duì)外表態(tài)。

2024年10月11日，禮來(lái)中國(guó)宣布將投資約15億元用于其蘇州工廠的產(chǎn)能升級(jí)，擴(kuò)大2型糖尿病和肥胖創(chuàng)新藥物的生產(chǎn)規(guī)模。這項(xiàng)投資是禮來(lái)史上最大幅度全球產(chǎn)能升級(jí)計(jì)劃的重要組成部分，擴(kuò)產(chǎn)后的蘇州工廠將兼顧出口歐洲市場(chǎng)與供應(yīng)國(guó)內(nèi)藥物的雙重需求。禮來(lái)在替爾泊肽上市時(shí)曾向記者表示，禮來(lái)每天都在生產(chǎn)運(yùn)輸大量的替爾泊肽，這一量級(jí)是史無(wú)前例的，以滿足患者的需求，“我們的工廠正在日夜不停運(yùn)轉(zhuǎn)，新的制造設(shè)施也在連夜建設(shè)中”。

諾和諾德方面曾表示，“為滿足患者需求，我們正努力增加GLP-1類藥物的產(chǎn)品供應(yīng)。我們將以負(fù)責(zé)任的方式在全球市場(chǎng)分配現(xiàn)有產(chǎn)品供應(yīng)，遵循一致標(biāo)準(zhǔn)，聚焦于確保患者用藥的連續(xù)性和創(chuàng)新藥物的可及性。”2024年3月，諾和諾德中國(guó)也曾宣布，在天津投資約40億人民幣用于無(wú)菌制劑擴(kuò)建項(xiàng)目，并舉行了該擴(kuò)建項(xiàng)目的奠基儀式。但對(duì)于該基地是否涉及GLP-1藥物的生產(chǎn)，諾和諾德中國(guó)僅表示，天津生產(chǎn)廠是諾和諾德全球戰(zhàn)略生產(chǎn)基地之一，產(chǎn)品在這里灌裝、組裝和生產(chǎn)，我們不透露具體產(chǎn)品的生產(chǎn)地點(diǎn)。

口服減肥藥距離人們還有多遠(yuǎn)？

在現(xiàn)有的GLP-1注射液之外，行業(yè)對(duì)口服GLP-1藥物充滿期待。當(dāng)前，國(guó)內(nèi)僅有奧利司他膠囊一種口服藥物獲批用于減重，且因減重效果有限、副作用等原因，市場(chǎng)表現(xiàn)并不太好。從研發(fā)情況來(lái)看，口服GLP-1減肥藥主要包括兩種，一種是口服多肽類藥物，一種是靶向GLP-1的口服小分子藥物。

1月11日，諾和諾德宣布，全球首個(gè)口服GLP-1——諾和忻（司美格魯肽片）在中國(guó)全面上市。雖然諾和忻的適應(yīng)證只是二型糖尿病，但其口服的給藥方式在GLP-1藥物中走在前列，也讓行業(yè)對(duì)口服GLP-1減肥藥充滿了期待。司美格魯肽片是多肽類GLP-1藥物的代表，其技術(shù)難點(diǎn)是由于口服經(jīng)過(guò)胃腸吸收后會(huì)影響吸收藥效，生物多肽類藥物GLP-1如何實(shí)現(xiàn)口服。根據(jù)諾和諾德對(duì)外公布的消息，對(duì)于這一難題，諾和諾德借助“SNAC吸收促進(jìn)劑”創(chuàng)新技術(shù)，司美格魯肽片突破了這一技術(shù)壁壘。SNAC的促吸收作用可將口服給藥途徑的司美格魯肽分子生物利用度提高約100倍。

諾和諾德也在推動(dòng)口服司美格魯肽的減重適應(yīng)證，目前已處于三期臨床研究階段。2024年8月，諾和諾德在公布2024年半年報(bào)時(shí)曾透露，口服司美格魯肽Rybelsus（25mg）的減重三期OASIS 4研究已成功完成。結(jié)果顯示，口服司美格魯肽組受試者的體重下降了13.6%，而安慰劑組這一比例為2.2%。如果所有受試者均堅(jiān)持完成了治療，則口服司美格魯肽組的體重降幅為16.6%，安慰劑組降幅為2.7%。此外，口服司美格魯肽顯示出了良好的安全性和耐受性。

諾和諾德還有一款口服減肥藥Amycretin片。2024年4月，Amycretin片臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)獲得受理。公開資料顯示，該藥的在研適應(yīng)證為肥胖，每周一次皮下治療或每天一次口服治療，其中口服Amycretin的一期臨床試驗(yàn)成功完成。

諾和諾德的強(qiáng)大競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手禮來(lái)，也有一款口服GLP-1藥物Orforglipron，也處于三期臨床階段，目前仍未有適應(yīng)證上市。需要注意的是，禮來(lái)的Orforglipron屬于非肽類藥物。諾和諾德和禮來(lái)誰(shuí)能首先在口服減重賽道拔得頭籌，也是未來(lái)口服減肥藥領(lǐng)域的一大看點(diǎn)。

在減重方面，根據(jù)禮來(lái)2023年6月披露的消息，該產(chǎn)品正在進(jìn)行針對(duì)長(zhǎng)期體重管理的ATTAIN系列3 期臨床研究。禮來(lái)披露的二期研究數(shù)據(jù)顯示，該研究受試者的平均基線體重為 109 公斤。在26周主要終點(diǎn)時(shí)，Orforglipron（12 mg、24 mg、36 mg或 45 mg）顯示出統(tǒng)計(jì)顯著的劑量依賴性體重減輕：所有劑量組受試者體重降幅從8.6%（9公斤）至 12.6%（13.3 公斤），而安慰劑組體重降幅為 2.0%（2.1 公斤）。36 周時(shí)，Orforglipron受試者體重持續(xù)下降，所有劑量組降幅從 9.4%（9.8 公斤）至 14.7%（15.4 公斤），安慰劑組受試者體重降幅為 2.3%（2.4公斤）。

除了兩家遙遙領(lǐng)先的巨頭，全球眾多藥企也在口服減肥藥賽道有所布局，其中阿斯利康以及華東醫(yī)藥（000963）、甘李藥業(yè)（603087）、恒瑞醫(yī)藥（600276）等藥企的布局均與中國(guó)相關(guān)，相關(guān)產(chǎn)品2025年在國(guó)內(nèi)能否有新進(jìn)展值得關(guān)注。

阿斯利康于2023年11月通過(guò)與國(guó)內(nèi)藥企誠(chéng)益生物合作獲得了每日一次的口服小分子GLP-1在研藥物ECC5004（即AZD5004），該藥有潛力用于治療肥胖癥、二型糖尿病和其他心血管代謝疾病。2024年11月，阿斯利康在2024年美國(guó)“肥胖癥周”（ObesityWeek）上披露，AZD5004讓患者平均體重在四周內(nèi)減輕近6%，并且具有良好的耐受性。

國(guó)內(nèi)藥企方面，華東醫(yī)藥管線中有一款口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑HDM1002。2024年三季報(bào)顯示，該藥已完成用于超重或肥胖人群的體重管理適應(yīng)證Ⅱ期臨床研究全部入組。2025年1月21日，華東醫(yī)藥在投資者平臺(tái)回復(fù)提問(wèn)時(shí)稱，HDM1002預(yù)計(jì)于2025年2月開展體重管理適應(yīng)證的pre-Ⅲ期會(huì)議溝通，并計(jì)劃于2025年3月啟動(dòng)體重管理適應(yīng)證三期臨床研究；甘李藥業(yè)擁有一款名為博凡格魯肽（GZR18片）的在研產(chǎn)品。2024年11月披露的數(shù)據(jù)顯示，該藥在中國(guó)健康受試者中的一期臨床試驗(yàn)取得積極結(jié)果。受試者接受每日口服一次目標(biāo)劑量為60mg的GZR18片治療2周后，平均體重相對(duì)基線降低4.16%；且停藥1周后，受試者體重持續(xù)減輕0.51%，較基線平均降幅達(dá)4.67%。觀察至停藥后21天，受試者的體重和BMI均未回升到基線值。

“藥茅”恒瑞醫(yī)藥于2024年將三款GLP-1打包授權(quán)給海外公司，其中就包括一款口服小分子GLP-1藥物HRS-7535片。2024年2月，恒瑞醫(yī)藥曾對(duì)外披露，該藥用于減重適應(yīng)證的二期臨床研究獲批。同樣將口服小分子GLP-1減肥藥授權(quán)給海外的還有翰森制藥。2024年12月，翰森制藥公告稱，與默沙東已簽署關(guān)于HS-10535的全球獨(dú)家許可協(xié)議，此次合作潛在最高總金額超過(guò)20億美元。HS-10535是一款在研的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，處于臨床前階段。

中信建投在2025年技術(shù)展望中提到，GLP-1減重賽道發(fā)展成熟，口服與皮下藥物多樣化，從單一減重升級(jí)到多方面獲益，新靶點(diǎn)存在潛在出海機(jī)會(huì)。上海證券研報(bào)認(rèn)為，從研發(fā)趨勢(shì)來(lái)看，長(zhǎng)效化、多靶點(diǎn)和口服藥物研發(fā)已經(jīng)成為核心方向。其中，口服藥物可以為患者提供更多使用選擇。相比于口服多肽制劑而言，小分子產(chǎn)品的工藝開發(fā)更簡(jiǎn)單，成本控制能力更強(qiáng)。一旦小分子GLP-1藥的安全性和療效得到驗(yàn)證，其成本優(yōu)勢(shì)將對(duì)GLP-1減肥藥市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)形成沖擊。