·有293個(gè)是新發(fā)現(xiàn)的，大大拓展了已知的抑郁癥相關(guān)基因數(shù)量。其中，有100個(gè)新發(fā)現(xiàn)的遺傳關(guān)聯(lián)是由于納入了不同人種的樣本而被識(shí)別出來(lái)的，這表明抑郁癥基因在人種中存在差異。

抑郁癥是一種常見(jiàn)的心理健康問(wèn)題，典型表現(xiàn)包括持續(xù)的悲傷、緊張和麻木的情緒，記憶、注意力等認(rèn)知能力變差，缺乏精力、食欲和社交興趣等。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，抑郁癥不僅與個(gè)人處境等環(huán)境因素有關(guān)，也涉及腦部變化等復(fù)雜的生理過(guò)程，甚至可能來(lái)自基因的差異。

在以往的研究中，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了上百個(gè)與抑郁癥有關(guān)的基因。雖然抑郁癥的發(fā)生不能追溯到其中任何一個(gè)特定基因，但它們的累積效應(yīng)或許是致病的“元兇”，對(duì)其進(jìn)行識(shí)別能夠幫助人們更好地開(kāi)發(fā)治療策略。

要發(fā)現(xiàn)抑郁癥與基因的普遍聯(lián)系需要大量的數(shù)據(jù)，然而目前這些數(shù)據(jù)主要來(lái)自歐洲白人患者，這可能導(dǎo)致結(jié)果有所局限。2025年1月14日，《細(xì)胞》（Cell）雜志上發(fā)表了一項(xiàng)迄今為止最大規(guī)模的抑郁癥全基因組關(guān)聯(lián)研究（Genome-Wide Association Study，GWAS），分析了來(lái)自歐洲、東亞、南亞、非洲、拉丁美洲等地的29個(gè)國(guó)家中60多萬(wàn)名抑郁癥患者的基因信息，最終識(shí)別出293個(gè)新的抑郁癥基因位點(diǎn)，為抑郁癥藥物研發(fā)與治療提供了參考。

“重度抑郁癥（Major depression，MD）是世界上導(dǎo)致殘疾的主要原因，影響著大約15%的全球人口。很多研究為抑郁癥的基因遺傳性提供了證據(jù)，其遺傳力（Heritability，指遺傳因素引起疾病的比重）約為37%。自2013年以來(lái)，全基因組關(guān)聯(lián)研究為理解抑郁癥的多基因性質(zhì)、遺傳風(fēng)險(xiǎn)因素和潛在機(jī)制提供了見(jiàn)解。”該研究的作者們寫道，他們是來(lái)自“重度抑郁工作組”的數(shù)十名研究人員。

這個(gè)工作組隸屬于一個(gè)由來(lái)自36個(gè)國(guó)家的800多名學(xué)者組成的研究組織——“精神病學(xué)基因組學(xué)聯(lián)盟”（Psychiatric Genomics Consortium，PGC），該組織致力于探索精神疾病的基因基礎(chǔ)。

全基因組關(guān)聯(lián)分析能夠找出抑郁癥這樣成因復(fù)雜的疾病與基因變異之間的關(guān)聯(lián)。基因是DNA上包含遺傳信息的片段，而每個(gè)人的基因都有細(xì)微的差別，這就是遺傳變異。最常見(jiàn)的遺傳變異是單核苷酸多態(tài)性（SNPs），指基因組中單個(gè)單位（核苷酸）的區(qū)別，就像一個(gè)句子中同一個(gè)位置可以使用不同的字眼。全基因組分析通過(guò)大量患者與參照組的基因數(shù)據(jù)，來(lái)找到這些基因和位點(diǎn)的差別。

該研究將多個(gè)研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)齊分析，包括來(lái)自29個(gè)國(guó)家的688808名抑郁癥患者和4364225名對(duì)照個(gè)體，其中525197名患者具有歐洲血統(tǒng)，18709名來(lái)自東亞，3748名來(lái)自南亞，9649來(lái)自非洲，22927名來(lái)自拉丁美洲，另外108578名患者則具有混合血統(tǒng)。

通過(guò)關(guān)聯(lián)分析，研究人員們識(shí)別出了697個(gè)獨(dú)立SNPs，位于635個(gè)基因位點(diǎn)，其中有293個(gè)是新發(fā)現(xiàn)的，大大拓展了已知的抑郁癥相關(guān)基因數(shù)量。其中，有100個(gè)新發(fā)現(xiàn)的遺傳關(guān)聯(lián)是由于納入了不同人種的樣本而被識(shí)別出來(lái)的，這表明抑郁癥基因在人種中存在差異。

通過(guò)細(xì)胞類型分析，研究還發(fā)現(xiàn)這些“抑郁癥基因”在神經(jīng)細(xì)胞類型中富集，特別是在杏仁核與海馬體的興奮性神經(jīng)元中，這些區(qū)域往往與掌管情緒有關(guān)。這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明抑郁癥在不同人種中可能具有相似的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)。

研究人員還檢驗(yàn)了一些現(xiàn)有藥物所作用的基因靶點(diǎn)與該研究結(jié)果的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)抗抑郁類藥物最為吻合，其他顯著富集的包括一些抗精神病類藥物。

這些結(jié)果為抑郁癥藥物的開(kāi)發(fā)提供了參考，比如研究者們指出，現(xiàn)有的藥物普瑞巴林（用于治療慢性疼痛）和莫達(dá)非尼（用于治療睡眠障礙）可能被重新用于抑郁癥的治療。

參考文獻(xiàn)：

https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)01415-6